System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 核受体共激活因子4作为靶点在筛选制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用制造技术_技高网

核受体共激活因子4作为靶点在筛选制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用制造技术

技术编号:41177930 阅读:4 留言:0更新日期:2024-05-07 22:13
本发明专利技术提供了核受体共激活因子4作为靶点在筛选制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用。本发明专利技术还提供了检测核受体共激活因子4的试剂在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的试剂盒中的应用。本发明专利技术还提供了核受体共激活因子4在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的标记物中的用途。本发明专利技术还提供了核受体共激活因子4作为诊断标记物在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的试剂盒中的应用。本发明专利技术还提供了一种干扰RNA,其核苷酸序列为5’‑GACCUUAUUUAUCAGCUUATT‑3’。本发明专利技术发现NCOA4可以改善由雄激素导致的ERK1/2磷酸化抑制以及C/EBPβ表达降低。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域,涉及一种核受体共激活因子4,具体来说是核受体共激活因子4作为靶点在筛选制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用


技术介绍

1、多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,pcos)是造成女性无排卵性不孕的最主要病因,也是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病,在我国患病人数超5000万。pcos以稀发排卵或不排卵,临床或生化上的高雄激素血症,卵巢多囊样改变为主要临床特征,导致女性不孕。pcos排卵障碍的发病机制目前尚未明确,在临床上由于pcos引起的不孕症治疗仍是一个难题。

2、pcos的异质性极高,现对有生育意愿的pcos患者主要采取调整生活方式等治疗,但效果仍然较差,许多患者在经过治疗后仍无法自发排卵。继而,这些存在排卵障碍的pcos患者需采用促排卵以及辅助生殖治疗,但常规的促排卵治疗对于pcos患者的治疗效果仍欠佳。现存在卵子成熟度低、受精率低、流产率高以及并发症卵巢过度刺激综合征发病率高,对患者心理、社会经济造成了不小的负担。因此亟需探寻针对pcos排卵障碍发生机制的治疗靶点。

3、核受体共激活因子4(nuclear receptor coactivator 4,ncoa4)的基因id为8031(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/?term=8031)。又被称为雄激素受体共调节因子70,可增强雄激素受体(androgen receptor,ar)转录活性。既往研究发现其参与前列腺癌的发生发展。高雄激素是pcos的核心病因,pcos患者卵巢局部雄激素浓度升高是造成pcos患者排卵障碍的主要原因。研究表明pcos患者卵巢局部雄激素浓度升高,造成卵巢颗粒细胞死亡增多,导致卵泡发育障碍,从而导致pcos患者的卵巢多囊样改变。而铁自噬是近年新发现的一种细胞程序性死亡,本专利技术发现,pcos患者卵巢铁自噬水平升高,与既往研究结果一致。


技术实现思路

1、针对现有技术中的上述技术问题,本专利技术提供了核受体共激活因子4作为靶点在筛选制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用,所述的核受体共激活因子4作为靶点在筛选制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用可解决现有技术中的药物治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的效果不佳的技术问题。

2、本专利技术提供了核受体共激活因子4作为靶点在筛选制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用,所述的核受体共激活因子4的基因id为8031。

3、本专利技术还提供了检测核受体共激活因子4的试剂在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的试剂盒中的应用。

4、本专利技术还提供了核受体共激活因子4在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的标记物中的用途。

5、本专利技术还提供了核受体共激活因子4作为诊断标记物在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的试剂盒中的应用。

6、本专利技术还提供了一种干扰rna,其核苷酸序列为5’-gaccuuauuuaucagcuuatt-3’(seq id no.1所示)。

7、本专利技术还提供了上述的干扰rna在制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用。

8、本专利技术发现,卵巢颗粒细胞中雄激素诱导ncoa4表达升高从而导致铁储存蛋白(ferritin heavy chain 1,fth1)以及铁死亡主要抑制蛋白谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase 4,gpx4)表达降低。此外本研究还发现ncoa4可以改善由雄激素导致的erk1/2磷酸化抑制以及c/ebpβ表达降低。动物实验中又进一步验证阻绝ncoa4可改善pcos大鼠卵巢黄体数量减少、排卵数减少以及卵子质量下降的现象。本研究发现了针对pcos排卵障碍发病的重要信号通路,找到pcos发病机制中重要分子靶点ncoa4,可作为未来pcos排卵障碍的治疗靶点。

9、本专利技术和已有技术相比,其技术效果是积极和明显的。本专利技术提供了多囊卵巢综合征排卵障碍发病机制中较为精准的靶点ncoa4,通过靶向ncoa4介导的高雄激素致病以及ncoa4调节的铁自噬信号通路,可能逆转多囊卵巢综合征排卵障碍的发病机制,为未来pcos发病分子机制的研究治疗提供了新视角。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.核受体共激活因子4作为靶点在筛选制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用。

2.检测核受体共激活因子4的试剂在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的试剂盒中的应用。

3.核受体共激活因子4在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的标记物中的用途。

4.核受体共激活因子4作为诊断标记物在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的试剂盒中的应用。

5.一种干扰RNA,其核苷酸序列为5’-GACCUUAUUUAUCAGCUUATT-3’。

6.权利要求5所述的一种干扰RNA在制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用。

【技术特征摘要】

1.核受体共激活因子4作为靶点在筛选制备治疗多囊卵巢综合征排卵障碍的药物中的应用。

2.检测核受体共激活因子4的试剂在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的试剂盒中的应用。

3.核受体共激活因子4在制备诊断多囊卵巢综合征排卵障碍的标记物中的用途。

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【专利技术属性】
技术研发人员:孙贇厉心愉
申请(专利权)人:上海交通大学医学院附属仁济医院
类型:发明
国别省市:

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