邻羟基扁桃酸钠的工业化连续制备方法技术

工业化制备邻羟基扁桃酸钠的方法，在叔胺和催化量的三价金属阳离子存在下，在温度低于１００℃，在惰性气氛中让苯酚与二羟乙酸在含水溶液中进行缩后反应，该方法是在至少两个串联安装的反应器（Ｒ１……Ｒｎ）中连续进行的，第一个反应器由装有二羟乙酸和三价金属阳离子的第一个槽Ｃ１和由装有苯酚和叔胺的第二个槽Ｃ２供料，将至少两个反应器中最后一个反应器出口处得到的、由含水相和有机相组成的反应混合物，转移到两个串联安装的混合－倾析器（ＭＤ１和ＭＤ２）的第一个混合－倾析器中，从第一个混合－倾析器ＭＤ１回收含水相，以便从中提取所需要的邻羟基扁桃酸钠，而将来自ＭＤ１的有机相转移到第二个混合－倾析器ＭＤ２中，并用水洗涤，将第二个混合－倾析器ＭＤ２的有机相转移到第二个槽（Ｃ２）中。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及在一种叔胺和催化量三价金属阳离子存在下由二羟乙酸与苯酚热缩合连续制备邻羟基扁桃酸钠的工业化方法。如FR-A-2687143中所描述，邻羟基扁桃酸钠可以用于间断生产邻羟基扁桃酸。它或者用于得到邻羟基苯基乙酸，而这种酸可用来获得具有植物检疫性质的分子，或者用于获得可以生成配合物的，具体是与铁或锰生成配合物的乙二胺-N，N′-双(2-羟基苯基乙酸)或EDDHA类型的分子，或者用于获得新的杀真菌剂，因此是一种宝贵的中间产物。人们还知道，二羟乙酸在碱性含水介质中与苯酚缩合得到一种邻-和对羟基扁桃酸混合物，还得到在2，4-位和在2，6-位取代的羟基苯二乙醇酸。人们还知道，在碱性含水介质中，二羟乙酸按照Cannizzaro反应歧化成草酸和乙醇酸。FR-A-2440350描述了在碱性含水介质中在高温下，让二羟乙酸与苯酚反应几分钟，有可能最大限度地抑制Cannizzaro反应，并激发该缩合反应，因此对羟基扁桃酸产率能够达到70-85％。另外，人们知道，在过量的如三丁基胺之类的合适叔胺存在下，在几乎无水介质中，间断地让二羟乙酸与苯酚反应，以良好的选择性制备对羟基扁桃酸(如FR-A-2638740所述)。A.J.Hoefnagel等人(Rec.Trav.Ch em.，107，242-7，1988)指出，二羟乙酸与苯酚的缩合反应可以用某些金属离子催化，还指出在稀的含水介质中，在pH＝5、在100℃，在如铝、铬、铁之类的三价金属阳离子存在下，有可能达到邻位高选择性。然而，由于大量稀释，导致生产率低，另外由于双取代产物比例很高，得到复杂的混合物，以后难以将所需要的邻羟基扁桃酸分离出来，所以，这种方法在工业上是不经济的。WO-A-94.14746描述通过选择性萃取含水混合物分离羟基扁桃酸碱金属盐的邻位与对位异构体的方法。如用丙酮、甲基酮、四氢呋喃、乙酸乙酯之类的对质子惰性的极性有机溶剂萃取该混合物时，发现邻位异构体钠盐非常易溶于这些溶剂中。但是这样一种方法需要大量萃取与蒸发，并且溶剂重复使用，这样使得该方法费用高，是一种污染源而难于工业化。此外，产品未均达到某些应用，例如像制药工业和农药工业活性组分的合成所要求的纯度。前面提到的FR-A-2687143描述了一种能够得到邻羟基扁桃酸，其产率可达到86.5％的间断制备方法，该方法是在叔胺，优选地是三丁基胺和催化量的三价金属阳离子，优选地是Al2(SO4)3存在下让二羟乙酸与苯酚进行缩合反应，该反应的副反应产物是对羟基扁桃酸和一种量非常少的二取代产物。但是仍然是要分离邻羟基扁桃酸或其纯的碱金属盐。根据FR-A-2687143说明的一般原理，为了在工业设备中以连续方式制备邻羟基扁桃酸钠，必需确定，然后控制这种缩合反应的基本参数，以便降低前面提到的副反应，从而能够在使用二羟乙酸作为原料的条件下尽可能地提高产率。该方法能够最大限度的循环所使用的未转化的所有原料也是必需的。还需要使该方法具有令人满意的每小时生产率以便使其投资能够获得效益。要求设备具有可靠性，该方法具有合理的缩合选择性，以便使副产物，特别是对羟基扁桃酸钠的量降至最小。最后该方法的运行成本尽可能最小。本申请人在一组反应器中试验了苯酚与二羟乙酸的缩合反应。但在浓缩介质中进行操作时，当反应混合物从第一个反应器转移到第二个反应器时观察到严重的堵塞问题。在长时间补充研究之后，通过在叔胺与催化量的三价金属阳离子存在下，让苯酚与二羟乙酸相继在至少两个反应器中进行反应，所得到的混合物相继在两个混合-倾析器中处理，把来自第二个混合-倾析器的溶剂相再送到起始产物使这一问题得到解决。因此，本专利技术的目的在于一种连续制备邻羟基扁桃酸钠的工业化方法，在叔胺和催化量的三价金属阳离子存在下，在温度低于100℃，在惰性气氛中让苯酚与二羟乙酸进行缩合反应，其特征在于该方法是在至少两个串联安装的反应器(R1......Rn)中连续进行的，第一个反应器由装有二羟乙酸和三价金属阳离子的第一个槽C1和由装有苯酚和叔胺的第二个槽C2供料，其特征还在于将在至少两个反应器中最后一个反应器出口处得到的、由含水相和有机相组成的反应混合物，转移到两个串联安装的混合-倾析器(MD1和MD2)的第一个混合-倾析器中，其特征还在于从第一个混合-倾析器MD1回收含水相，以便从中提取所需要的邻羟基扁桃酸钠，而将来自MD1的有机相转移到第二个混合-倾析器MD2中，并用水洗涤，其特征还在于将第二个混合-倾析器MD2的有机相转移到第二个槽(C2)中。起始二羟乙酸优选地以例如40-60％(重量)，优选地是约50％(所述工业二羟乙酸)含水溶液的形式被使用。使用的起始苯酚在水中的浓度例如是75-95％(重量)，具体地是在水中浓度为85-95％(重量)，优选地是在水中浓度为约90％(重量)。使用的叔胺可以是溶于水的，如二甲基氨基丙醇、二甲基氨基二乙二醇、四亚甲基二胺。更可取的是不溶于水的叔胺，如三己胺、N-三丙基胺、三异壬基胺、二甲基环己基胺，优选地，三丁基胺以便从含水提取相中将其回收。合适的三价金属阳离子包括铬III、铁III、铝III、镓III、铟III、铊III、钌III、钪III阳离子，但是优选铬III、铁III和铝III阳离子，更优选地是铝III。特别有利的一对叔胺和三价金属阳离子是由三丁基胺和铝构成的。在优选的实施条件下，上述方法的特征在于，来自第二个混合-倾析器MD2的有机相与一种苯酚含水溶液混合，并且浓缩以便除去全部或部分含水相，然后送到第二槽(C2)中。优选地，该方法的特征在于反应介质在各个反应器中的停留时间是30-120分钟，优选地是约45分钟。在其他优选条件下，将来自第一个混合-倾析器(MD1)的含水相送到萃取柱(S)，或者将其与苯酚和叔胺的溶剂醚混合，由此得到的有机相与来自第二个混合-倾析器(MD2)的有机相同时送到第二个槽(C2)，而回收含有所需要的邻羟基扁桃酸钠的水相。在其他优选操作条件下，使用三个串联反应器，第一个反应器的温度是30-80℃，第二个反应器的温度是70-90℃，第三个反应器的温度是70-90℃。在特别优选的条件下，该方法是在三个反应器中进行的，第一个反应器温度保持在75±5℃，第二个和第三个反应器的温度保持在85±5℃。在其他优选条件下，本专利技术方法的特征还在于将来自3个串联反应器的混合物送到两个相继的混合-倾析器MD1和MD2中。将这种混合物与氢氧化钠水溶液同时送到MD1中，这第一个混合-倾析器MD1的含水相1送到搅拌的提取柱S，由此萃取最后的邻羟基扁桃酸钠溶液。在本方法中，第二个混合-倾析器MD2用来水洗来自MD1的有机相，随后使其返回到第二个槽(C2)。更特别地，本专利技术方法的特征在于将从萃取柱S出来的有机相送到浓缩器D中，优选地是与来自MD2的有机相同时送到浓缩器D中。在优选的操作条件下，起始反应物摩尔比例为相对于每摩尔二羟乙酸-1-15摩尔苯酚，-0.8-1.2摩尔叔胺，-0.001-0.1摩尔三价金属阳离子。这些起始反应物有利地来自2个供料槽，一个(C1)装二羟乙酸和三价阳离子，另一个(C2)装叔胺和苯酚。这些槽优选地将每摩尔二羟乙酸含有1-15摩尔苯酚、0.8-1.2摩尔叔胺、0.001-0.1摩尔三价金属阳离子的水溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种连续制备邻羟基扁桃酸钠的工业化方法，在叔胺和催化量的三价金属阳离子存在下，在温度低于１００℃，在惰性气氛中让苯酚与二羟乙酸在含水溶液中进行缩合反应，其特征在于该方法是在至少两个串联安装的反应器（Ｒ１……Ｒｎ）中连续进行的，第一个反应器由装有二羟乙酸和三价金属阳离子的第一个槽Ｃ１和由装有苯酚和叔胺的第二个槽Ｃ２供料，其特征还在于将在至少两个反应器中最后一个反应器出口处得到的、由含水相和有机相组成的反应混合物，转移到两个串联安装的混合－倾析器（ＭＤ１和ＭＤ２）的第一个混合－倾析器中，其特征还在于从第一个混合－倾析器ＭＤ１回收含水相，以便从中提取所需要的邻羟基扁桃酸钠，而将来自ＭＤ１的有机相转移到第二个混合－倾析器ＭＤ２中，并用水洗涤，其特征还在于将第二个混合－倾析器ＭＤ２的有机相转移到第二个槽（Ｃ２）中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】FR 1997-3-11 97028471.一种连续制备邻羟基扁桃酸钠的工业化方法，在叔胺和催化量的三价金属阳离子存在下，在温度低于100℃，在惰性气氛中让苯酚与二羟乙酸在含水溶液中进行缩合反应，其特征在于该方法是在至少两个串联安装的反应器(R1......Rn)中连续进行的，第一个反应器由装有二羟乙酸和三价金属阳离子的第一个槽C1和由装有苯酚和叔胺的第二个槽C2供料，其特征还在于将在至少两个反应器中最后一个反应器出口处得到的、由含水相和有机相组成的反应混合物，转移到两个串联安装的混合-倾析器(MD1和MD2)的第一个混合-倾析器中，其特征还在于从第一个混合-倾析器MD1回收含水相，以便从中提取所需要的邻羟基扁桃酸钠，而将来自MD1的有机相转移到第二个混合-倾析器MD2中，并用水洗涤，其特征还在于将第二个混合-倾析器MD2的有机相转移到第二个槽(C2)中。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于来自第二个混合-倾析器MD2的有机相与苯酚水溶液混合，并浓缩以除去全部或部分该含水相，然后将其送到第二个槽(C2)。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于来自第一个混合-倾析器(MD1)的含水相送到提取柱(S)中，或该含水相与苯酚和叔胺的溶剂醚混合，由此得到的有机相与来自第二个混合-倾析器(MD2)的有机相同时送到第二个槽(C2)中，而回收含有所需要的邻羟基扁桃酸钠的含水溶液。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于起始反应物摩尔比是相对于1摩尔二羟基乙酸为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：C斯多特，
申请(专利权)人：科莱恩法国公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]