一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物及制备方法技术

本发明专利技术提供一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物，具有以右下通式（Ⅰ）结构：通过将利沙霉素化合物在碱存在下与（ａ）反应得到相应的酯，再与（ｂ）反应得到目的产物（Ｉ）；或由利沙霉素（ａ）在碱存在下与（ｃ）反应得到相应的酯（ｃ），继而经催化氢化得到目的产物。本发明专利技术的衍生物水溶性好，可制成注射剂，在血液中转变为沙利霉素，制成的制剂具有生物利度高、吸收快、稳定性好等特点，可有效杀灭癌干细胞。本发明专利技术的制备方法具有收率高，操作简易和工业化生产的前景。本发明专利技术通式（Ⅰ）结构（见右上）。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化工制药领域，涉及一种磷酰基甲基沙利霉素醚衍生物及其制备方法。所述化合物具有较高的水溶性和生物利用度，并在血液中转变为沙利霉素，从而有效杀灭癌干细胞。
技术介绍
沙利霉素(salinomycin)为白色或淡黄色结晶性粉末，微有特异臭，熔点140-142℃。易溶于丙酮，氯仿、苯、乙酸乙酯、乙醚等，几乎不溶于水。是一种聚醚类一元羧酸抗生素，具有特殊的环状结构，是典型的离子载体抗生素。它对细胞中的阳离子，尤其K+、Na+、Rb+的亲和力特别强，使生物所必需的阳离子通过膜上脂质屏障的浸透性增强，从而使革兰氏阳性菌、真菌、病素及疟原虫正常的离子平衡受到破坏而起到杀菌、抑菌、抗球虫的作用，被美国FDA批准的抗球虫剂，被世界各国广泛承认。用于鸡球虫病和促进畜禽生长。 R1是氢，为沙利霉素 R1是甲基，为甲基沙利霉素 人体是由400万亿到600万亿个细胞所组成，共230多种，分两大类，第一类是功能细胞，人体的各种各样的生理活动就是这些细胞生命活动的体现。正常的细胞凋亡和外界因素导致的细胞坏死，都会使人每天损失大量的功能细胞，这就需要另一类细胞来新生出本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物，具有以下通式（Ⅰ）结构：　　　　＊＊＊　　　　其中，Ｒ－（－ＯＨ）↓［ｎ］是沙利霉素、甲基沙利霉素中的一种，Ｒ是沙利霉素、甲基沙利霉素９位、２０位上的羟基残基，ｎ为１、２中的一个；　　　　Ｒ↓［２］是Ｈ、含２至７个碳的脂肪烷烃、＊＊＊中的一个，其中Ｒ↓［０］为Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、含氧基团或含氮基团中的一个；　　　　Ｘ和Ｘ’相同或不同，是Ｏ或Ｓ中的一个；　　　　Ｍ或Ｍ’是Ｈ、Ｎａ、Ｋ、Ｃｓ、Ｌｉ、ＮＨ４、Ｃａ、Ｍｇ、ＣＨ３、ＣＦ３、Ｃ２Ｈ５、Ｃ３Ｈ７、Ｃ４Ｈ９、Ｃ６Ｈ５或ＣＨ２Ｃ６Ｈ５中的一个。

【技术特征摘要】
1.一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物，具有以下通式(I)结构其中，R-(OH)n是沙利霉素、甲基沙利霉素中的一种，R是沙利霉素、甲基沙利霉素9位、20位上的羟基残基，n为1、2中的一个；R2是H、含2至7个碳的脂肪烷烃、中的一个，其中R0为H、F、Cl、Br、含氧基团或含氮基团中的一个；X和X’相同或不同，是O或S中的一个；M或M’是H、Na、K、Cs、Li、NH4、Ca、Mg、CH3、CF3、C2H5、C3H7、C4H9、C6H5或CH2C6H5中的一个。2.根据权利要求1所述的一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物，其特征在于，当n为1时，为9位取代的磷酰氧基羧酸利沙霉素酯，具通式(II)结构其中当X、X’都是O时，为磷酰氧基羧酸利沙霉素酯，具通式(II-1)结构当X、X’都是S时，为硫代磷酰硫基羧酸利沙霉素酯，具通式(II-2)结构X是S、X’是O时，为磷酰硫基羧酸利沙霉素酯，具通式(II-3)结构其中R、X、X’、R2、M、M’如权利要求1所述，R1是氢或甲基中的一个。3.根据权利要求1所述的一种磷酰基羧酸利沙霉素酯衍生物，其特征在于，当n为2时，为9位、20位取代的2磷酰氧基羧酸利沙霉素酯，具通式(III)结构其中，当X、X’都...

【专利技术属性】
技术研发人员：漆又毛，揭清，张冯敏，
申请(专利权)人：漆又毛，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]