【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及。该方法是基于式(I)化合物， 其中R1为低级烷基且R2为氢、低级烷基或卤原子，是从各自的相应的式(II)异构体化合物中分离的， 其中R1和R2定义同上。式(I)化合物是制备药物活性化合物，例如制备3，4-二氢-4＇-甲基-5-硝基二苯酮，的重要的中间体。3，4二氢-4＇-5-硝基二苯酮是已知的，如在欧洲专利申请237929中进行了描述。该物质是儿茶酚邻位甲基转移酶(COMT)抑制剂，并且特别适于治疗帕金森病和治疗抑郁症和类似疾病症状。在上文所述的欧洲专利申请中描述了合成方法，并且Borgulya等人(Drugs of the Future(1991)16，719-721)也进行了描述。基本上都基于4-溴甲苯与4-(苄基氧基)-3-甲氧基苯甲醛在丁基锂存在下反应而获得4-(苄基氧基)-3-甲氧基-4＇-甲基二苯基甲醇。通过氧化为4-(苄基氧基)-3-甲氧基-4＇-甲基二苯酮然后脱苄基来获得4-羟基-3-甲氧基-4＇-甲基二苯酮。区域选择地硝化为4-羟基-3-甲氧基-4＇-甲基-5-硝基二苯酮然后水解甲氧基而获得上述的抑制剂3，4-二羟基-4＇-...
【技术保护点】
一种制备二苯酮衍生物的方法，该方法包括通过选择性结晶将式（Ⅰ）化合物的盐， ＊＊＊ （Ⅰ） 其中Ｒ↑［１］为低级烷基且Ｒ↑［２］为氢、低级烷基或卤原子， 从式（Ⅱ）化合物的盐中分离出来， ＊＊＊ （Ⅱ） 其中Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］定义同上。
【技术特征摘要】
EP 1997-1-22 97100930.31.一种制备二苯酮衍生物的方法，该方法包括通过选择性结晶将式(I)化合物的盐，其中R1为低级烷基且R2为氢、低级烷基或卤原子，从式(II)化合物的盐中分离出来，其中R1和R2定义同上。2.权利要求1的方法，其中R2位于对位。3.权利要求2的方法，其中R1和R2为甲基。4.权利要求1-3的任一方法，其中通过从相应的式(II)化合物中选择性地结晶式(I)化合物的锂盐或钠盐来实现分离的。5.权利要求1-4的任一方法，其中式(I)化合物的选择性结晶是在水性溶剂中实现的。6.权利要求1-5的任一制备二苯酮衍生物的方法，该方法包括(a)使式(III)化合物其中R1定义同权利要求1，与式(IV)反应性酸衍生物其中R2如权利要求1中定义，R3为卤素，优选为氯。进行弗瑞德-克来福特酰化，(b)从所获得的产物中消除两个取代基R1中的一个和(c)按照权利要求1-5所定义的任一方法将所得式(I)化合物，从相应的式(II)化合物中分离，其中R1为低级烷基且R2为氢、低级烷基或卤原子。7.权利要求6的方法，该方法包括(a)邻二甲氧基苯和对-甲苯基酰氯进行弗瑞德-克来福特酰化，(b)从所得的3，4-二甲氧基-4...
【专利技术属性】
技术研发人员：J布鲁恩，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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