制备3-哌嗪基苯并异噻唑的方法技术

本发明专利技术涉及制备３－哌嗪基苯并异噻唑的方法，它包括使规定的３－卤代－１，２－并异噻唑或２－氰基苯硫基卤化物在亚烷基二醇衍生物存在下反应。本方法在工业上是有效的、简便的和经济的，它可以为药物制剂生产提供有用的中间体。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备作为药物制剂生产中间体的有用化合物3-哌嗪基苯并异噻唑的新方法。就制备3-哌嗪基苯并异噻唑的衍生物而言，迄今已知主要有两种方法。其中之一为按照下列反应图解(1)使3-卤代-1，2-苯并异噻唑与哌嗪化合物反应的方法 (JP-A 63-83067；JP-A 63-83085；EP-A 196096；J.Chem.Soc.，Perkin.Trans.，1(8)，2141.1988；Ger.Offen.，3530089；J.Med.Chem.，29(3)，359,1986)，及其中另一方法为由本申请者在先申请，在JP-A 8-291134中公开的方法，它根据反应图解(2) 其中，X代表Cl或Br，R代表H，具有1-6个碳原子的烷基或具有1-6个碳原子的取代亚烷基，然而，上述公知技术需要大大过量的哌嗪及非常长的反应时间并导致很低的收率，因而，认为它们不是工业化有效的方法。同样，使用任何公知的方法，难于在工业上有效地制备3-哌嗪基苯并异噻唑。因此，本专利技术的目的是提供用于制备3-哌嗪基苯并异噻唑的工业上有效的方法。通过下列说明，上述目的及其它目的和本专利技术的优点对于本本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备由通式（Ⅳ）表示的３－哌嗪基苯并异噻唑的方法： ＊＊＊ （Ⅳ） 其中，Ｒ↓［１］代表氢或各具有１－６个碳原子的烷基或取代亚烷基，该方法包括： 使由通式（Ⅰ）表示的３－卤代－１，２－苯并异噻唑在由通式（Ⅲ）表示的亚烷基二醇衍生物的存在下，与由通式（Ⅱ）表示的哌嗪化合物反应，所述式（Ⅰ）、（Ⅱ）和（Ⅲ）如下： ＊＊＊ （Ⅰ） 其中，Ｘ代表Ｃｌ或Ｂｒ， ＊＊＊ （Ⅱ） 其中，Ｒ↓［１］的定义同上， ＊＊＊ （Ⅲ） 其中，Ｒ↓［２］和Ｒ↓［３］各代表氢或具有１－４个碳原子的线性或支链烷基，及ｎ代表２－４。

【技术特征摘要】
JP 1996-10-11 269888/961.制备由通式(IV)表示的3-哌嗪基苯并异噻唑的方法其中，R1代表氢或各具有1-6个碳原子的烷基或取代亚烷基，该方法包括使由通式(I)表示的3-卤代-1，2-苯并异噻唑在由通式(III)表示的亚烷基二醇衍生物的存在下，与由通式(II)表示的哌嗪化合物反应，所述式(I)、(II)和(III)如下其中，X代表Cl或Br，其中，R1的定义同上，其中，R2和R3各代表氢或具有1-4个碳原子的线性或支链烷基，及n代表2-4。2.制备由通式(IV)表示的3-哌嗪基苯并异噻唑的方法其中R1的定义与权利要求1中的相同，该方法包括使由通式(V)表示的2-氰基苯硫基卤化物在由通式(III)表示的亚烷基二醇衍生物的存在下，与由通式(II)表示...

【专利技术属性】
技术研发人员：坂本纯一，坂上茂树，梶原栄，东藤美纪，五日博，
申请(专利权)人：住友精化株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]