【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的用于制备苯并二吖庚因-3-烷基羧酸酯衍生物的方法，尤其涉及一种用2-氨基苯甲酸酯衍生物作为起始原料制备{5,6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二吖庚因-3-烷基羧酸酯}衍生物的方法。8-氟-5,6-二氢-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二吖庚因-3-乙基羧酸酯(此后称为flumazenil)由Gerecke等人在1982年首次合成并获得U.S.4316839专利。目前将flumazenil和其药用可接受盐类及酯类作为对于有抑制中枢、松弛肌肉、运动失调和抑制呼吸性质的1,4-苯并二吖庚因安神药的拮抗剂进行了研究。目前，flumazenil作为有效的对苯并二吖庚因安神药的拮抗剂已由Hoffman-La Roche Inc以商品名“Anexate”出售。在美国专利U.S.4118386和U.S.4316839以及比利时专利Nos.833248和839364中公开了许多种制备包括flumazenil的苯并--吖庚因-3-烷基羧酸酯衍生物的方法。在U.S.4316839中公开了合成下...
【技术保护点】
一种用于制备式（Ⅰ）的苯并二吖庚因－３－烷基羧酸酯和其药用可接受盐类及酯类的方法＊＊＊ （Ⅰ）其中Ｒ↑［１］是甲基、乙基或异丙基；Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］分别是氢或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］低级烷基；Ｒ↑［４］是氢、卤素或三氟 甲基；标注为ｃ的碳原子有Ｓ－或Ｒ，Ｓ－构型包括以下步骤：ｉ）通过在惰性有机溶剂中用低级烷基胺处理式（Ⅴ）的化合物制备式（Ⅵ）的化合物；＊＊＊ｉｉ）在式（Ⅵ）的化合物加入卤化剂制备式（Ⅶ）的化合物；和＊＊＊ （Ⅶ） ｉｉｉ）在碱的存在下环化式（Ⅶ）的化合物生成式（Ⅰ）的化合物。
【技术特征摘要】
1．一种用于制备式(Ⅰ)的苯并二吖庚因-3-烷基羧酸酯和其药用可接受盐类及酯类的方法其中R1是甲基、乙基或异丙基；R2和R3分别是氢或C1-C6低级烷基；R4是氢、卤素或三氟甲基；标注为c的碳原子有S-或R,S-构型包括以下步骤ⅰ)通过在惰性有机溶剂中用低级烷基胺处理式(Ⅴ)的化合物制备式(Ⅵ)的化合物；ⅱ)在式(Ⅵ)的化合物加入卤化剂制备式(Ⅶ)的化合物；和ⅲ)在碱的存在下环化式(Ⅶ)的化合物生成式(Ⅰ)的化合物。2．按权利要求1所述的制备式(Ⅰ)的苯并二吖庚因-3-烷基羧酸酯和其药用可接受盐类及酯类的方法，其中用下列步骤制备式(Ⅴ)的化合物ⅰ)在碱的存在下用卤代乙酰卤环化式(Ⅱ)的化合物制备式(Ⅲ)的化合物；ⅱ)通过在将离去基团(Ⅹ)加成到式(Ⅲ)的化合物上制备式(Ⅳ)的化合物；和其中X是离去基团，...
【专利技术属性】
技术研发人员：金容海，朴真圭，金权，朴喜锡，
申请(专利权)人：东国制药株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]
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