一种顺式二溴菊酸的制备方法技术

技术编号:4114448 阅读:180 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一种顺式二溴菊酸的制备方法是以3,3-二甲基-2-(1′-羟基-2′,2′,2′-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯在Zn/醋酸体系下发生消除反应来制取,消除反应是在有机溶剂中加入Zn/醋酸,于20~30℃下进行,Zn反应物的摩尔比为1~5∶1,反应所用的有机溶剂可采用四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚,溶剂使用重量为反应物的2~10倍。该方法突出的优点是Zn粉消耗少,反应安全,污染小,有利于工业应用。(*该技术在2017年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种有机物的制备方法。具体地说,是以3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯在Zn/醋酸体系下发生消除反应制备顺式二溴菊酸(d,d1)的新方法。二溴菊酸是一种重要的中药中间体,目前主要是以3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯在Zn/醋酸体系作用下,发生消除反应来 美国专利US 4,281,182和US 4,166,063技术报导了在上述反应中使用Zn/HOAc体系,Zn粉过量15倍,于20℃反应,收率76%。Tetrahedron Vol.42 No20,P.P.5715~5728,1986,报导了上述反应使用醋酸/Zn/乙醚体系,Zn粉过量12倍,于20~25℃反应,收率88%。这两种方法共同的缺点是Zn粉用量过大,造成浪费和污染,对工业生产十分不利。本专利技术的目的是提供,该方法与公知方法相比突出的优点是Zn粉消耗少,反应安全,污染小,有利于工业应用,对于二溴菊酸的工业生产具有重要意义。本专利技术的制备顺式二溴菊酸的方法,仍然是采用上述反应式Ⅰ所表示的以3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯在Zn/醋酸体系下发生消除反应来制取顺式二溴菊酸,其特征是消除反应是在有机溶剂中进行,即首先将反应物3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯溶解于溶剂中,再加入Zn/醋酸,使3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯发生消除反应,生成顺式二溴菊酸,消除反应在20~30℃下进行,Zn粉使用量可以大幅度减少,其Zn与反应物(底物)的摩尔比为1~5∶1,具体反应过程可按公知方法进行。上述反应所用的有机溶剂可呆用能溶解反应物的有机溶剂,例如四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚,溶剂的使用量以能充分溶解反应物,增加溶剂使用量可一定程度上提高反应速度,但将导致反应后处理分离溶剂量增加,比较适宜的溶剂使用重量为反应物的2~10倍。上述本专利技术的方法可得到很高的反应产物顺式二溴菊酸的收率。下面通过实施例对本专利技术的技术给予进一步地说明。实施例111.8g IR,Cis,3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯,用95ml四氢呋喃溶解,加入60ml冰醋酸,在20~25℃之间缓慢加入6gZn粉。加完后,升温至30℃搅拌2.5小时,过滤除去固体物,减压(60mmHg)蒸干,加入水,得到d-二溴菊酸晶体共计8.8g,收率95%。经测试[α]D20=+16.8(C=2.5%CHCl3),m·p=132℃。实施例27.6g IR,CiS,3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯溶于76ml乙二醇二甲醚中,加入35ml冰醋酸,于20~25℃缓慢加入3.9gZn粉,加完后,升温至30℃搅拌1.5小时,后处理如前例,得d-二溴菊酸晶体共计5.5g,收率91.7%。实施例3按实施例1所述的方法和反应条件,用40ml二氧六环代替95ml四氢呋喃溶解反应物,反应后得到d-二溴菊酸晶体4.0g,收率为84.5%。比较例1~3按实施例1所述的方法和反应条件,直接将反应物投入冰醋酸中进行反应,并采用不同的Zn粉使用量进行相同反应,其产物二溴菊酸的收率例于下表 由上述实施例和比较例的结果可以看到,在本专利技术的方法中由于3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯是在有机溶剂中进行消除反应,不但反应产物二溴菊酸的收率高,溶剂安全,且可大幅降低Zn粉的消耗。该方法用于工业制备二溴菊酸对减少反应对环境的污染,降低生产成本,提高产品的产量和质量将起到重要的作用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种顺式二溴菊酸的制备方法是以3,3-二甲基-2-(1′-羟基-2′,2′,2′-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯在Zn/醋酸体系下发生消除反应来制取,其特征是消除反应是在有机溶剂中进行,即首先将反应物3,3-二甲基-2-(1′-羟基-2′,2′,2′-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯溶解于溶剂中,再加入Zn/醋酸,使3,3-二甲基-2-(1′-羟基-2′,2′,2′-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯发生消除反应,生成顺式二溴菊酸。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种顺式二溴菊酸的制备方法是以3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯在Zn/醋酸体系下发生消除反应来制取,其特征是消除反应是在有机溶剂中进行,即首先将反应物3,3-二甲基-2-(1'-羟基-2',2',2'-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸内酯溶解于溶剂中,再加入Zn/醋酸,使3,3-二甲基-2-(1'-羟...

【专利技术属性】
技术研发人员:郑卓姚小泉韩梅江万义陈惠麟
申请(专利权)人:中国科学院大连化学物理研究所
类型:发明
国别省市:91[中国|大连]

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