顺式-3,3-二甲基-2-(1′-羟基-2′,2′,2′-三溴乙基)-环丙烷-1－羧酸的制备方法技术

一种顺式－３，３－二甲基－２－（１′－羟基－２′，２′，２′－三溴乙基）－环丙烷－１－羧酸的制备方法是蒈醛与ＣＨＢｒ↓［３］在强碱作用下，发生亲核加成反应，且碱使用ＫＯＨ－ＣＨ↓［３］ＯＨ为碱介质，亲核加成反应是在加入有机溶剂的条件下进行的，反应温度为１０～３０℃，有机溶剂量为反应物的１～１０倍。有机溶剂可采用四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚。该方法中可在常温下即可得到较高的产物收率，因此适于在工业生产中应用。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种有机物的制备方法。具体地说，是由蒈醛和CHBr3在强碱作用下发生碳负离子对蒈醛的亲核加成反应而制取顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸的一种新方法。顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸是制备顺式二溴菊酸的重要中间体由蒈醛和CHBr3在强碱作用下，发生碳负离子对蒈醛的 反应Ⅰ中，碱为KOBu-t或KOH-CH3OH等。美国专利技术US 4,166,063和US 4,281,182中曾报导上述反应。当使用KOH-CH3OH为碱介质时，最佳反应温度为-10℃，收率77％。该方法中主要缺点为反应在低温下进行，对工业过程不利。本专利技术的目的是提供一种利于在工业生产条件下采用的制备顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸的方法。本专利技术的顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸的制备方法，仍然是利用上述反应Ⅰ使蒈醛与CHBr3在强碱作用下，发生亲核加成反应而制得产物顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸，且碱使用KOH-CH3OH为碱介质，其特征在于亲核加成反应是在加入有机溶剂的条件下进行的，反应温度为10～30℃，并高转化率的得到产物。上述反应中溶剂的加入量以充分溶解反应物蒈醛即可，增加有机溶剂能一定程度加速反应，但过多的溶剂量使反应后分离处理量大，较适宜的有机溶剂量为反应物的1～10倍。在本专利技术的方法中，由于加入了溶剂可将传统需要在-10℃才能较好的进行反应，可以提高到30℃下，仍能保证较高的收率，因此，可简化反应设备和条件，并大幅度降低生产成本，适于在工业生产中应用。上述有机溶剂可采用易溶解反应物，反应后又易与产物分离的有机溶剂，例如四氢呋喃、二氧六环或乙二醇二甲醚等。下面通过实施例对本专利技术的技术给予进一步地说明。实施例19gd-蒈醛溶于45ml四氢呋喃中，加入10mlCHBr3，在不断搅拌下，于15～17℃，缓慢向体系中滴加16ml KOH-CH3OH饱合溶液，滴完后，于20℃搅拌2.5小时，加入100ml水，以CH2Cl2萃去溶剂，水层以盐酸(10mol·L-1)酸化至pH=1，收到顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸晶体20.2g，收率80.7％。经测试[α]D20=-3.71(C=1.8％CH3OH),m·p=177℃。实施例2按实例1所述方法和条件制备顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸，其中用20 ml乙二醇二甲醚代替45ml四氧呋喃溶解蒈醛，于15℃下进行反应，反应后收到产物顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸晶体19.3g，收率77％。实施例3按实例1所述方法和条件制备顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸，其中用120ml二氧六环代替45ml四氢呋喃溶解蒈解，于30℃下进行反应，反应后收到产物顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸晶体20.6g，收率82％。比较例1～3按实例1所述的方法和条件制备顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸，但不使用四氢呋喃，并改变不同的反应温度，进行反应，其反应产物顺式-IR-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸的收率列于下表 由上述实例和比较例的结果，在本专利技术的制备顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸的方法中，由于添加了二氧六环、四氢呋喃或乙二醇二甲醚作为溶剂，使在常温下即可得到较高的产物收率，因此，该方法适于在工业生产中应用。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种顺式－３，３－二甲基－２－（１′－羟基－２′，２′，２′－三溴乙基）－环丙烷－１－羧酸的制备方法，是蒈醛与ＣＨＢｒ↓［３］在强碱作用下，发生亲核加成反应，且碱使用ＫＯＨ－ＣＨ↓［３］ＯＨ为碱介质，其特征在于亲核加成反应是在加入有机溶剂的条件下进行的，反应温度为１０～３０℃，有机溶剂量为反应物的１～１０倍。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1．一种顺式-3,3-二甲基-2-(1＇-羟基-2＇,2＇,2＇-三溴乙基)-环丙烷-1-羧酸的制备方法，是蒈醛与CHBr3在强碱作用下，发生亲核加成反应，且碱使用KOH-CH3OH为碱介质，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚小泉，潘桂芝，胡信全，曹国英，韩梅，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]