System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() miR2911在制备抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的药物中的应用制造技术_技高网
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miR2911在制备抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的药物中的应用制造技术

技术编号:41143824 阅读:20 留言:0更新日期:2024-04-30 18:12
本发明专利技术属于生物技术领域,具体涉及miR2911在制备抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的药物中的应用,所述miR2911的序列如SEQ ID NO:1所示。本发明专利技术还公开了一种猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的抑制剂,所述抑制剂中包含miR2911,本发明专利技术在细胞水平验证了miR2911可通过结合猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒靶点,显著抑制荧光素酶活性;将通过miR2911过表达和猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒感染的实验,证实miR2911具有较强的抗病毒活性,为研发猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒抗病毒药物提供了新路径。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体涉及mir2911在制备抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的药物中的应用。


技术介绍

1、mirna(microrna)是一类长约18~25nt的非编码rna,具有较高的保守性。一般mirna的成熟经过四个阶段:在细胞核转录得到pri-mirna、由rnaseiii-drosha酶剪切得到pre-mirna、pre-mirna运转出核进入胞浆内成熟。含有mirna引导链的risc与靶mrna的3'utr不完全互补配对时阻断靶基因的翻译,抑制目的基因的表达;与靶mrna完全完全互补配对时,靶mrna则被ago2蛋白切割降解。mirna序列、结构多样,在生物调控以及蛋白质的合成方面发挥着重要作用,包括病细胞的增殖与凋亡、癌症治疗、毒感染等。

2、金银花性甘、寒,清热解毒,消炎退肿,是一味重要的中药,广泛应用于治疗流感病毒等感染。2015年zhen zhou发现灌服金银花汤的小鼠体内mir2911丰度较高,mir2911能够靶向多种甲型流感病毒(iavs),化学合成的mir2911不但显著抑制h1n1的pb2和sn1蛋白的表达,而且降低h5n1感染小鼠的死亡率。科研人员还发现mir2911可有效抑制sars-cov-2的复制,mir2911在sars-cov-2基因区域存在多个抑制靶点。mir2911性质稳定,耐高温煮沸,经消化系统进入动物体内发挥生物学功能。

3、猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒(prrsv)是一种有囊膜的单股正链rna病毒,动脉炎病毒属(arteriviridae),主要感染肺泡巨噬细胞,临床上常诱发仔猪急性呼吸道疾病以及母猪的繁殖障碍。prrsv属于动脉病毒科的betaarterivirus suid属,prrsv基因组长约15kb,包含一个5'utr、至少10个开放阅读框(orf)、一个5'-utr和一个3'poly(a)尾。prrsv具有以下两种基因型:欧洲起源的prrsv-1(betaarterivirus suid 1)和北美起源的prrsv-2(betaarterivirus suid2)。猪繁殖与呼吸综合征(prrs)于1987年在美国首次被发现;于2006年,hp-prrsv毒株在我国多个省份暴发,并导致严重的经济损失;2012年后,出现了新gm2和nadc30-like的重组毒株;2015年之后,nadc30 like病毒开始流行;nadc30-like毒株的出现可能是由于北美nadc30毒株和hp-prrsv毒株的重组。尽管不像hp-prrsv那样具有高致病性,但nadc30-like毒株以其与其他病毒毒株的高重组率,从而导致毒力改变。此外,接种疫苗的猪可能会爆发nadc30-like毒株。研究表明,由不同毒株或基因型共同感染引起的重组使prrsv毒株的流行病学更加复杂和多样化。自2018年asf暴发以来,猪主要病毒性传染病防控形势更加严峻,老病未灭,新病不断增加是目前养猪业面临的主要问题。病毒性传染病往往需要免疫疫苗进行防控,没有特效治疗药物。经检索,并未发现金银花源mir2911在抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒中的应用。


技术实现思路

1、本专利技术提供mir2911的新用途,具体涉及mir2911在制备抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的药物中的应用。本专利技术验证了mir2911可通过结合prrsv靶点,显著抑制荧光素酶活性;通过mir2911过表达和prrsv的感染实验,证实mir2911具有较强的抗病毒活性。

2、为解决上述技术问题,本专利技术采用以下技术方案进行。

3、本专利技术的第一方面提供金银花源mir2911在制备抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的药物中的应用。

4、本专利技术一些实施方式中,所述mir2911的序列如seq id no:1所示。

5、本专利技术一些实施方式中,所述药物用于猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的复制。

6、本专利技术一些实施方式中,所述药物用于降低猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的滴度。

7、本专利技术一些实施方式中,所述药物靶向抑制猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的orf1a基因。

8、本专利技术一些实施方式中,所述药物用于靶向抑制猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的orf7基因。

9、本专利技术一些实施方式中,所述药物用于降低猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒n蛋白的表达量。

10、本专利技术的第二方面提供一种猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的抑制剂,所述抑制剂中包含所述的mir2911;优选的,所述抑制剂以mir2911为唯一有效活性成分。

11、本专利技术的第三方面提供一种药物组合物,所述药物组合物包括所述的抑制剂和药学上可接受的载体、病毒或辅料。

12、本专利技术一些实施方式中,所述载体选自胆固醇、纳米颗粒和脂质体中的一种或多种。

13、本专利技术一些实施方式中,所述病毒选自腺病毒载体、慢病毒载体、逆转录病毒载体中的一种或多种。

14、本专利技术一些实施方式中,药学上可接受的辅料宽泛地指除活性治疗成分外的任何组分。辅料可以是惰性物质、无活性物质和/或非医药活性物质。辅料可用于各种目的,例如作为载体、媒介物、稀释剂、片剂助剂和/或用来改善活性物质的给药和/或吸收。

15、本专利技术的一些实施方式中,所述辅料选自溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、吸收剂、稀释剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂和释放阻滞剂中的一种或多种。

16、本专利技术的一些实施方式中,所述的填充剂选自淀粉、蔗糖、乳糖或微晶纤维素;所述的粘合剂选自纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮;所述的润湿剂选自水、甘油、乙醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素;所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素、琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠;所述的吸收促进剂是季铵化合物;所述的表面活性剂选自十六烷醇或十二烷基硫酸钠;所述的吸附载体选自高龄土或皂粘土;所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶或聚乙二醇;所述的矫味剂选自蔗糖、单糖浆、芳香糖浆、甘油、山梨醇或甘露醇。

17、与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:本专利技术首次公开了金银花源mir2911在制备抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的药物中的应用,为mir2911提供了新的用途。

18、在本专利技术中通过mirna靶向prrsv基因区域,初步证明预测的mir2911靶向区域具有较强的作用。通过mir2911抗病毒分析发现,prrsv orf7基因表达量显著下降,病毒滴度以及病毒n蛋白也显著下降,说明mir2911抗病毒治疗有效。通过基因合成技术将prrsv基因亚克隆在pgl3-promoter的xbaⅰ酶切位点,获得pgl3-promote本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.金银花源miR2911在制备抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述miR2911的序列如SEQ ID NO:1所示。

3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物用于抑制猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的复制。

4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物用于降低猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的滴度。

5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物靶向抑制猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的orf1a基因。

6.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物用于靶向抑制猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的orf7基因。

7.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物用于降低猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒N蛋白的表达量。

8.一种猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的抑制剂,其特征在于,所述抑制剂中包含如权利要求1中所述的miR2911。

9.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括如权利要求8所述的抑制剂。

【技术特征摘要】

1.金银花源mir2911在制备抗猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述mir2911的序列如seq id no:1所示。

3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物用于抑制猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的复制。

4.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物用于降低猪繁殖与呼吸障碍综合症病毒的滴度。

5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述药物靶向抑制猪繁殖与呼吸...

【专利技术属性】
技术研发人员:张彦兵盛金良孙延鸣张辉张秦川易继海蒋松刘良波张石磊张昊张镱娴肖非
申请(专利权)人:石河子大学
类型:发明
国别省市:

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