抗微生物制剂及其使用方法技术

描述了含无毒性量的锌、银、铋和铜的制剂和混合物，它们用作各种由细菌或其他微生物引起的病症和疾病的治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及，更具体来讲，本专利技术涉及用于治疗与细菌相关的病症和疾病的组合物。
技术介绍
已表明，牙科粘固粉(cements)中的铜表现出杀菌活性。见如M.Dumas和M.Blush.Bacteriocidal Effects of Copper CementsA Review ofthe Literature(铜粘固粉的杀菌作用文献综述)，Tufts Dental Outlook，27(2)1-5(1954)。类似地，银也已显示具有抗微生物特性。见如Hill等，Relative Efficiency of Germicidal Cements(杀菌粘固粉的相对功效)，The Journal of the American Dental Association，21(3)1565-1571(1934)。生物膜为细菌、螺旋体、真菌、球菌、病毒等不同微生物的集落，它们群聚并开始产生使其不被人类免疫系统识别的粘液(粘多糖)。生物膜对免疫细胞和抗生素有抵抗力。生物膜中的微生物比不在生物膜中的细胞更易存活，且对环境具有更强的抵抗力。见如Merritt等，Bacterial Biofilm and Dentistry(细菌生物膜和牙科学)，CDA Journal，29(5)355-360(2001))。生物膜为发生牙科疾病的首要原因。生物膜可在各种环境包括口中和供水管道中形成，同上。微生物是在哺乳动物中形成许多疾病和不利病症的原因。而且，尽管已知铜能有效抵抗与微生物有关的疾病和病症，但一般高浓度的铜有毒并引起牙齿变色。因此，需要无毒且有效抵抗各种生物体及相关疾病和病症的抗微生物制剂。专利技术概要本专利技术为抗微生物制剂，该制剂含有约2-90％重量的锌化合物如氧化锌、约0.05-2％重量的银化合物、约0.05-10％重量的铜化合物和约2-50％重量的铋。本专利技术也包括含有抗微生物制剂加介质的抗微生物混合物。介质可为磷酸和水和/或其组合。本专利技术制剂也可与广泛的各种化妆品和药用组合物组合使用，包括护肤霜、凡士林、收敛剂、复合树脂、涂剂(varnish)、玫瑰油、指甲抛光剂、乳膏和粘合树脂。本专利技术也提供制备抗微生物制剂的新方法，和使用该抗微生物制剂治疗各种适应症或病症如生物膜、皮肤刺激和真菌感染的方法。专利技术详述本专利技术提供含有低、无毒量的铜、银、锌和铋的制剂，这些制剂在治疗生物膜中发现的微生物及其他相关疾病和病症中有效。对于牙科适应症，本专利技术制剂阻碍生物膜的形成、消除存在的生物膜并促进次生牙本质的形成。在其他应用、适应症、疾病或病症中，本专利技术制剂延迟微生物的生长并治疗发炎的组织。特别是，抗微生物制剂可治疗趾甲、手指甲和蹄的微生物生长以及皮肤刺激。抗微生物制剂也可用于治疗供水线的污染。特别是，牙科治疗装置的供水线。本专利技术提供高度抗微生物、无毒、生物相容、对牙组织无刺激的制剂和混合物，它们颜色牢，容易制备，有适当的凝固时间，有较好的机械性能，促进次生牙本质的形成，并增加填充物、铸造物和牙髓病用桩(endodontic posts)的使用年限。本专利技术制剂可与宽范围的各种牙用组合物和治疗剂组合使用，包括但不限于树脂、填充物、基板、牙周填塞物、粘固粉、封闭剂如根管封闭剂或牙根裂缝封闭剂和用于直接覆盖牙髓的氢氧化钙制剂。本专利技术的抗微生物制剂可以粉末或固体形式提供。该制剂可与介质如磷酸或水混合，得到混合物。当抗微生物制剂与磷酸混合时，就制成了磷酸锌粘固粉。该制剂也可与其他组合物和本文描述的物质混合，和/或与其他组合物和物质组合使用。本专利技术的抗微生物制剂包含约2-90％重量的锌化合物如氧化锌、约0.05-2％重量的银化合物、约0.05-10％重量的铜化合物和约2-50％重量的铋。与本专利技术组合使用的合适锌化合物包括氧化锌。与本专利技术组合使用的银化合物包括氯化银、磷酸银和硝酸银。与本专利技术组合使用的铜化合物包括氧化铜、氧化亚铜、碘化亚铜、碘化铜、磷酸铜、磷酸氢铜(II)和硅酸铜。本专利技术抗微生物制剂可包括其他化合物。例如，可加入铁或铁化合物进一步增强主题制剂的抗微生物效果。本专利技术的抗微生物制剂和混合物也可与其他组合物混合，或者与其他化合物或牙用组合物组合使用。例如，本专利技术制剂可与氢氧化钙混合，并置于牙齿上以预防或延迟龋化。该制剂也可与复合树脂混合，并作为基板放置。如果向制剂加入介质如磷酸，磷酸锌粘固粉中的活化铜离子也会渗入牙本质小管中，并进一步帮助长期预防龋化和生物膜的形成。本专利技术制剂也可与含氟化合物组合使用，包括但不限于氟化钠和氟化亚锡。本专利技术的制剂和混合物具有低、无毒浓度的铜，并有效抵抗生物膜的形成以及治疗已有的生物膜。活化铜离子也预防牙蛀、龋牙和牙菌斑的形成。因此，本专利技术制剂可用于单独或与其他化合物如氟化亚锡和氟化钠组合，治疗牙蛀。铜是骨、单纯性(bland)和神经组织的重要成分，并调节组织代谢中所有分解代谢和合成代谢过程之间的基本平衡。它是在结缔组织和骨形成所必需的许多酶中的辅因子，保护细胞免于氧化以及免于外源和内源毒性剂的破坏性影响。在生命免疫机能中，尽管铁的存在促进铜的活性，但铜对基础免疫血红素因子中血红素的合成必不可少，并且是促进过氧化氢酶(一种抗微生物酶)合成的主要因素。铜代谢紊乱引起骨组织代谢中营养失衡，引起轻微毒性物质蓄积、抵抗力减弱、免疫力降低、白细胞数量降低、组织变性和恶性肿瘤。这些缺陷也降低红细胞的寿命和骨髓产生它们的能力。在牙科适应症中，铜增强局部和全身的免疫力，并预防与局部牙科手术相关组织中的慢性炎症和感染。铜支持组织代谢，并提高口腔包括牙齿和骨组织的解毒作用。铁是血红素因子免疫的另一种主要成分，也在活组织的氧化酶(细胞色素)和产生白细胞所必须的髓过氧化物酶中发现。铁也是过氧化氢酶的成分，过氧化氢酶是破坏其他代谢过程和炎症的毒副产物的细胞内酶，也是抵抗矿物质和重金属毒素的有效解毒剂。铁为合成破坏微生物的酶和免疫物质所必须的物质。铁代谢紊乱导致变性过程、慢性感染和炎症及全身免疫力减弱。在牙科适应症中，铁提高免疫反应，是帮助预防牙齿和齿龈慢性感染和疼痛的主要物质。本专利技术的制剂和混合物可应用于牙齿，而不需除去所有龋化的组织或使牙髓组织暴露。本专利技术可用于促进次生牙本质的形成。为了容易理解本专利技术，许多术语定义如下。本文定义的术语具有本专利技术相关领域中普通技术人员通常理解的含义。术语如″一″和″该″并不表示仅指单数实体，而且也包括用于举例说明的具体实例的总类。本文中的术语用于描述本专利技术的具体实施方案，但它们的使用并不限制本专利技术，权利要求书中描述的除外。“生物膜”为附着在固体表面的微生物集落。生物膜集落可包括细菌、螺旋体、真菌、球菌、酵母、原生动物和其他微生物。“生物膜”包括由微生物集落产生的粘液、粘多糖和其他化合物。“煅烧”指由于金属被加热至高温，金属转化为其氧化物。“牙本质”指牙髓腔周围的钙化组织。“活化”铜指失去一个或多个电子的铜。在本专利技术制剂中，当铜被银活化时，铜的抗微生物作用增强。银电流式活化铜，因为银是与铜不同的金属。我们通过铜活化产生离子自旋，使得铜离子穿透生物膜，并延迟微生物生长。这使得不使用高浓度铜或银也得到抗微生物活性。已报道铜离子可被铁活化。而且，已显示活化铜离子可用于某些牙用组合物。在含铜离子的牙用组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗微生物制剂，所述制剂包含：　　　　（ａ）约２－９０％重量的氧化锌；　　　　（ｂ）约０．０５－２％重量的银化合物，所述银化合物选自氯化银、磷酸银和硝酸银；　　　　（ｃ）约０．０５－１０％重量的铜化合物，所述铜化合物选自氧化铜、氧化亚铜、碘化亚铜、碘化铜、磷酸铜、磷酸氢铜（Ⅱ）和硅酸铜；和　　　　（ｄ）约２－５０％重量的铋化合物，所述铋化合物选自次碳酸铋和次硝酸铋。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽安娜库利，蒂莫西W弗雷泽，
申请(专利权)人：玛丽安娜库利，蒂莫西W弗雷泽，
类型：发明
国别省市：US[美国]