【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于肿瘤相关纳米制剂，具体涉及一种抑菌抑瘤的载药纳米颗粒、载药纳米制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、恶性肿瘤的治疗手段经历了长期的发展，有三种主要的治疗策略在临床中广泛应用：手术、放疗和化疗。迄今为止，手术切除仍然是治疗实体瘤的首选和最有效的方法。但肿瘤手术常伴有肿瘤残余、组织缺损、细菌感染，导致肿瘤复发率高、患者生存率低、产生慢性创面等问题，术后复发对肿瘤的治疗有不利影响。此外，伤口部位潜在的细菌感染可能导致一系列的组织坏死，并且，在手术中伤口易受微生物感染，从而导致体内炎症和组织感染，例如，大肠杆菌(e.coli)和金黄色葡萄球菌(s.aureus)可以破坏正常组织，有时，宿主的免疫系统无法抵抗它们。因此，保护创面免受细菌感染具有重要意义。
2、对于治疗细菌感染，抗生素由于其出色的杀菌能力，仍然是主流的选择。然而抗生素的过度使用、误用和滥用，导致了病原微生物对广谱抗生素的耐药性的迅速发展，所以迫切需要寻找新药来替代抗生素。在新药应用的过程中，应考虑药物对于正常组织是否存在损害；对于水溶性差的药物，还需解决药物的体内传递问题，以确保其能够切实发挥药理作用。
技术实现思路
1、针对以上问题，本专利技术提供一种抑菌抑瘤的载药纳米颗粒及其制备方法和应用，以及一种包含该载药纳米颗粒的载药纳米制剂。本专利技术提供的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒中抑菌抑瘤药物和铁铂纳米粒子的协同作用使其具有优异的抗菌作用并兼具抗肿瘤作用，且水溶性良好，并具有ph响应性，药物在生理条件的p
2、为达到上述专利技术目的，本专利技术采用了如下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供了一种抑菌抑瘤的载药纳米颗粒，该载药纳米颗粒以金属有机框架材料为骨架，负载抑菌抑瘤药物和铁铂纳米粒子；所述载药纳米颗粒的粒径为70～110nm。
4、本专利技术所提供的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒水溶性良好，铁铂纳米粒子的负载量较高，铁铂纳米粒子具有明显的芬顿催化活性，可以通过催化过氧化氢转化为·oh，·oh可以与非活性细菌的dna和脂质有反应，特别是对多药耐药的“超级细菌”和难降解的生物膜有反应，从而产生良好的抗菌效果。此外，该载药纳米颗粒还能够通过芬顿反应诱导肿瘤细胞凋亡且不会产生明显副作用。
5、经验证，本专利技术提供的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒具有ph响应性，在生理条件下释放到健康组织和细胞的药物少，能减少副作用，而在肿瘤酸性环境中释放多，在肿瘤发生部位以及残留肿瘤组织中能够更好地发挥抗菌抗肿瘤功效。
6、另外，实验证明，该抑菌抑瘤的载药纳米颗粒具有良好的生物相容性，对正常细胞是安全的，因此可以用于预防肿瘤伤口感染以及肿瘤复发。
7、结合第一方面，所述金属有机框架材料为uio-66-nh2。
8、结合第一方面，示例性地，所述抑菌抑瘤药物为白藜芦醇。白藜芦醇(3,5,4′-三羟基二苯乙烯)是一种多酚和植物抗毒素，存在于天然中药中，其生物活性包括抗癌、抗菌、保护心脏、保护神经、抗氧化、抗炎、抗衰老活性，对革兰氏阴性及阳性菌、病毒、真菌及衣原体等抑制作用明确，可通过干扰细菌生物膜的形成、抑制药物外排泵的功能、增加细胞的通透性及修饰药物作用靶点等方面参与细菌耐药的调控，并可作为抗菌增效剂增加细菌对抗生素的敏感性，提高抗生素的疗效。此外，白藜芦醇还可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，从而发挥抗肿瘤作用，且其对正常细胞毒副作用极低，在抗癌的治疗中极具应用前景。
9、第二方面，本专利技术还提供了一种抑菌抑瘤的载药纳米颗粒的制备方法，包括以下步骤：
10、s1、将二(乙酰丙酮)铂(ii)(pt(acac)2)与三乙酰丙酮铁(fe(acac)3)在乙二醇中混合，脱气、脱氧，在150℃±5℃反应至少120min；反应完成后固液分离，收集所得固体并将其清洗、干燥，得到铁铂纳米粒子(fe-pt nps)；
11、s2、将所述铁铂纳米粒子、氯化锆(zrcl4)、2-氨基对苯二甲酸(pta)和丙烯酸丁酯(ba)在dmf水溶液中混合，在115～125℃反应至少24h，反应结束后固液分离，收集所得固体并将其清洗、干燥，得到fe-pt@uio-66-nh2纳米颗粒；
12、s3、将所述fe-pt@uio-66-nh2纳米颗粒与抑菌抑瘤药物分散在甲醇溶液中，搅拌反应至少6h，固液分离，收集所得固体并将其清洗、干燥，得到载药fe-pt@uio-66-nh2纳米颗粒。
13、本专利技术上述制备工艺首先采用溶剂热还原合成fe-pt nps，再与氯化锆等原料进行反应，使fe-pt nps掺杂在uio-66-nh2内部和表面，制成负载fe-pt nps的fe-pt@uio-66-nh2纳米颗粒；然后通过搅拌法装载抑菌抑瘤药物。最终所得载药fe-pt@uio-66-nh2纳米颗粒具有良好的稳定性。
14、该制备方法的反应机制以及所得载药纳米颗粒的微响应机制如图1所示。
15、结合第二方面，s1中所述二(乙酰丙酮)铂(ii)与所述三乙酰丙酮铁的质量比为1:1.8～2.2，优选采用1:2。
16、结合第二方面，s1中所述脱气的方法可采用超声处理。
17、结合第二方面，s1中所述脱氧的方法为在搅拌状态下向反应液中通入氮气。
18、结合第二方面，s1中所述固液分离可采用离心，如，1000rpm离心10min。
19、结合第二方面，s1中所述清洗为以乙醇和水分别洗涤至少3次。
20、结合第二方面，s2中所述氯化锆、2-氨基对苯二甲酸和丙烯酸丁酯的摩尔比为1:(0.9～1.1):(9～10)，所述氯化锆、2-氨基对苯二甲酸和丙烯酸丁酯的质量之和与所述铁铂纳米粒子的质量比为1:(100～300)。
21、结合第二方面，s2中反应的时间为24～48小时。
22、结合第二方面，s2中固液分离可采用离心，如，1000rpm离心10min。
23、结合第二方面，s2中所述清洗是以有机溶剂洗涤。示例性地，用dmf和甲醇分别洗涤至少3次。
24、结合第二方面，s3中所述反应的时间优选为至少24h。
25、结合第二方面，s3中所述fe-pt@uio-66-nh2纳米颗粒与抑菌抑瘤药物的质量比为1：(0.5～20)。
26、结合第二方面，s3中所述fe-pt@uio-66-nh2纳米颗粒与甲醇的体积比为1:1.5～2.5。
27、结合第二方面，s3中所述固液分离可采用离心，如，4000rpm离心10min。
28、结合第二方面，s3中所述清洗是以水洗涤。示例性地，可采用以10000rpm离心10min的方式洗涤至少3次，以除去游离的抗肿瘤药。
29、第三方面，本专利技术提供上述抑菌抑瘤的载药纳米颗粒或按上述制备方法制得的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒在制备本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抑菌抑瘤的载药纳米颗粒，其特征在于，以金属有机框架材料为骨架，负载抑菌抑瘤药物和铁铂纳米粒子；所述载药纳米颗粒的粒径为70～110nm。
2.根据权利要求1所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒，其特征在于，所述金属有机框架材料为UiO-66-NH2。
3.根据权利要求1或2所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒，其特征在于，所述抑菌抑瘤药物为白藜芦醇。
4.一种抑菌抑瘤的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，S1中所述二(乙酰丙酮)铂(II)与所述三乙酰丙酮铁的质量比为1:1.8～2.2；和/或
6.根据权利要求4所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，S2中所述氯化锆、2-氨基对苯二甲酸和丙烯酸丁酯的摩尔比为1:(0.9～1.1):(9～10)，所述氯化锆、2-氨基对苯二甲酸和丙烯酸丁酯的质量之和与所述铁铂纳米粒子的质量比为1:(100～300)；和/或
7.根据权利要求4所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于
8.权利要求1～3任一项所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒或按权利要求4～7任一项的制备方法制备得到的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒在制备抑菌抑瘤的载药纳米制剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述抑菌抑瘤药物为白藜芦醇；和/或
10.一种抑菌抑瘤的载药纳米制剂，其特征在于，其原料包括权利要求1～3任一项所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒或按权利要求4～7任一项的制备方法制备得到的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒。
...【技术特征摘要】
1.一种抑菌抑瘤的载药纳米颗粒，其特征在于，以金属有机框架材料为骨架，负载抑菌抑瘤药物和铁铂纳米粒子；所述载药纳米颗粒的粒径为70～110nm。
2.根据权利要求1所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒，其特征在于，所述金属有机框架材料为uio-66-nh2。
3.根据权利要求1或2所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒，其特征在于，所述抑菌抑瘤药物为白藜芦醇。
4.一种抑菌抑瘤的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，s1中所述二(乙酰丙酮)铂(ii)与所述三乙酰丙酮铁的质量比为1:1.8～2.2；和/或
6.根据权利要求4所述的抑菌抑瘤的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，s2中所述氯化锆、2-氨基对苯二甲酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：田飞，张宸，滕国花，白贺钊，张利孟，郑晓丹，阮传达，吴晨曦，李海林，
申请(专利权)人：天津中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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