一种氧化响应性的PEG脂质及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种氧化响应性的PEG脂质及其制备方法与应用。所述化合物由PEG末端通过单硒醚链接丙烯酸酯衍生物制备得到。制备过程中用到的原料可以天然获得或通过简单合成得到。PEG化修饰脂质具有低毒性，低免疫原性，可以实现药物或基因在体内的长循环，提高利用效率，降低生物毒性。亲水性的PEG和疏水端通过C‑Se动态共价键相连，在体内活性氧条件下可以实现体内适时降解，解决现有技术中脂质不能降解的问题，同时实现药物或基因在细胞内的有效释放。该载体可以在水溶液中自组装成纳米胶束、作为脂质制成脂质体或与细胞囊泡融合进行药物或基因递送。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及高分子合成，尤其是指一种氧化响应性的peg脂质及其制备方法与应用。

技术介绍

1、对于常用的小分子药物，常规静脉注射给药体内代谢时间短，为了维持一定血药浓度需要频繁给药，相应地对人体的毒性增强。脂质体载药可以延长药物在体内的循环时间，但是普通脂质体易被巨噬细胞吞噬，导致静脉注射后迅速分布至肝、脾等器官，体内血液循环时间不够长，靶向性不够等问题，并且由于装载的药物完全由于浓度梯度差而缓慢释放，目标组织或细胞无法获得足够的药物。开发具有生物相容性的类脂质体，能在体内骗过巨噬细胞实现长循环意义重大。

2、聚乙二醇(peg)类脂质体衍生物，通过分子设计，可以兼具亲水性、柔顺性的特点，能有效延长脂质体内循环时间，减少被巨噬细胞吞噬的可能性。以peg化技术制备阿霉素脂质体，有效延长了阿霉素在血液内的循环时间，增加了其在肿瘤中的分布、提高肿瘤抑制率，并降低了心脏毒性。该研究成果发表后，立即掀起了peg化脂质体研究的热潮。近年来取得了很好的研究成果，如peg化阿霉素脂质体(doxil)已经获得fda批准用于卵巢癌、卡氏肉瘤等疾病的治疗；顺铂peg本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种氧化响应性PEG脂质，其特征在于，具有亲水性的PEG单元和疏水性的碳链，含有响应性C-Se动态共价键。

2.根据权利要求1中所述氧化响应性PEG脂质，其特征在于，所述氧化响应性PEG脂质的结构如下所示：

3.一种如权利要求1或2中所述氧化响应性的PEG脂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：长链PEG、硒内酯、共轭双键修饰的酯类化合物在碱性试剂的作用下进行反应，得到所述氧化响应性的PEG脂质。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述长链PEG的结构式如下所示：

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述共轭双键...

【技术特征摘要】

1.一种氧化响应性peg脂质，其特征在于，具有亲水性的peg单元和疏水性的碳链，含有响应性c-se动态共价键。

2.根据权利要求1中所述氧化响应性peg脂质，其特征在于，所述氧化响应性peg脂质的结构如下所示：

3.一种如权利要求1或2中所述氧化响应性的peg脂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：长链peg、硒内酯、共轭双键修饰的酯类化合物在碱性试剂的作用下进行反应，得到所述氧化响应性的peg脂质。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述长链peg的结构式如下所示：

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述共轭双键修饰的酯类化合物选自以下化合物中的一种或多种：

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述共轭双键修饰的酯类化合物中的酯类化合物选自氨基酸、氨基酸衍生物、peg、peg衍生物、...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘向强，项裕，陆伟红，李文靖，徐贵川，张梦瑶，李璟，朱健，张正彪，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：