【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种n-磺基脒类衍生物的合成方法，特别涉及一种电化学条件下无过渡金属参与的一步合成n-磺基脒类衍生物的方法，属于医药中间体合成、精细有机合成领域。
技术介绍
1、n-磺基脒类衍生物在有机合成以及生物医药领域具有重要的研究价值(如下分子结构式)[kotthaus j,steinmetzer t,van de locht a,et al.analysis of highlypotent amidine containing inhibitors of serine proteases and their n-hydroxylated prodrugs(amidoximes)[j].journal of enzyme inhibition andmedicinal chemistry,2011,26,115-122；lee m y,kim m h,kim j,et al.synthesis andsar of sulfonyl-and phosphoryl amidine compounds as anti-resorptive agents[j].bioorganic&medicinal chemistry letters,2010,20,541-545；song z l,chen h l,wang y h,et al.design and synthesis of novel peg-conjugated 20(s)-camptothecin sulfonylamidine derivatives with
2、
技术实现思路
1、针对现有合成n-磺基脒类衍生物方法存在的不足，如反应步骤繁琐，总产率低，需使用危险有害环境的原料或过渡金属催化剂等问题，本专利技术提供了一种电化学条件下合成n-磺基脒类衍生物的方法。该方法具有无需使用金属催化剂，一步反应，副产物少，底物适用范围广，可扩量反应，对空气兼容等优点。因此，该方法在n-磺基脒类衍生物合成领域具有良好的应用前景。
2、为了实现上述技术目的，本专利技术提供了一种温和电化学条件下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成n-磺基脒类衍生物的方法，该方法是:在电化学条件下，式1苯亚磺酸钠盐与式2苯甲脒盐酸盐在电解质存在的弱碱性条件下反应1.5小时，一锅得到式3n-磺基脒类衍生物。
3、
4、其中，r1选自氢、烷基、烷氧基、卤素、乙酰氨基、吡啶基；r2选自氢、烷基、苯基、对三氟基、对甲基、卤素、对甲酰胺基、对甲氧基、邻乙氧基、吡啶基、对硝基。
5、优选的方案，式1所述的亚磺酸钠盐为苯亚磺酸钠、4-甲基苯亚磺酸钠、4-氟苯亚磺酸钠、4-氯苯亚磺酸钠、4-溴苯亚磺酸钠、4-乙酰氨基苯亚磺酸钠、吡啶-3-亚磺酸钠、甲基亚磺酸钠、乙基亚磺酸钠、环丙基亚磺酸钠、3-丙酸甲酯亚磺酸钠；式2所述的脒盐为苯甲脒盐酸盐、4-甲基苯甲脒盐酸盐、3-甲基苯甲脒盐酸盐、2-甲基苯甲脒盐酸盐、4-甲氧基苯甲脒盐酸盐、2-乙氧基苯甲脒盐酸盐、4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、3-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、4-硝基苯甲脒盐酸盐、4-脒基联苯、4-氟苯甲脒盐酸、4-氯苯甲脒盐酸、3-氯苯甲脒盐酸、2-氯苯甲脒盐酸、4-溴苯甲脒盐酸盐、甲脒盐酸盐、环丙甲脒盐酸盐、3-脒基吡啶盐酸盐、4-脒基吡啶盐酸盐。式3所述的n-磺基脒类衍生物，该n-磺基脒类衍生物为n-[氨基(苯基)亚甲基]苯磺酰胺、n-[氨基(苯基)亚甲基]-4-(甲基)苯磺酰胺、n-[氨基(3-甲基苯基)亚甲基]-4-(甲基)苯磺酰胺、n-[氨基(2-甲基苯基)亚甲基]-4-(甲基)苯磺酰胺、n-[氨基(4-甲氧基苯基)亚甲基]-4-(甲基)苯磺酰胺、n-[氨基(2-乙氧基苯基)亚甲基]-4-(甲基)苯磺酰胺、n-[氨基(3-三氟甲苯基)亚甲基]-4-(甲基)苯磺酰胺、n-[氨基(4-三氟甲苯基)亚甲基]-4-(甲基)苯磺酰胺、n-[氨基(4-硝基苯基)亚甲基]-4-(甲基)苯磺酰胺、n-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种温和电化学条件下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成N-磺基脒类衍生物的方法，该方法是：在电化学条件下，式1对甲苯亚磺酸钠盐与式2苯甲脒盐酸盐在电解质存在的弱碱性条件下30℃反应1.5小时，一锅得到式3N-磺基脒类衍生物。
2.根据权利要求1所述的一种电化学下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成N-磺基脒类衍生物的方法，其特征在于：式1所述的亚磺酸钠盐为苯亚磺酸钠、4-甲基苯亚磺酸钠、4-氟苯亚磺酸钠、4-氯苯亚磺酸钠、4-溴苯亚磺酸钠、4-乙酰氨基苯亚磺酸钠、吡啶-3-亚磺酸钠、甲基亚磺酸钠、乙基亚磺酸钠、环丙基亚磺酸钠、3-丙酸甲酯亚磺酸钠；式2所述的脒盐为苯甲脒盐酸盐、4-甲基苯甲脒盐酸盐、3-甲基苯甲脒盐酸盐、2-甲基苯甲脒盐酸盐、4-甲氧基苯甲脒盐酸盐、2-乙氧基苯甲脒盐酸盐、4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、3-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、4-硝基苯甲脒盐酸盐、4-脒基联苯、4-氟苯甲脒盐酸、4-氯苯甲脒盐酸、3-氯苯甲脒盐酸、2-氯苯甲脒盐酸、4-溴苯甲脒盐酸盐、甲脒盐酸盐、环丙甲脒盐酸盐、3-脒基吡啶盐酸盐、4-脒基吡啶盐酸盐。
3.根据权利
4.根据权利要求1所述的一种电化学下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成N-磺基脒类衍生物的方法，其特征在于：所述反应时间为1.5小时，反应温度30℃。
5.根据权利要求1所述的一种电化学下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成N-磺基脒类衍生物的方法，其特征在于：所述反应的溶剂为二氯甲烷：水＝1：3(2.0mL)。
6.根据权利要求1所述的一种电化学下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成N-磺基脒类衍生物的方法，其特征在于：所述对甲苯亚磺酸钠盐在溶剂中的浓度为0.20mol/L；所述脒盐在溶剂中的浓度为0.10mol/L。
7.根据权利要求1所述的一种电化学下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成N-磺基脒类衍生物的方法，其特征在于：所述碘化钠在溶剂中的浓度为0.10mol/L
8.根据权利要求1～7任一项所述的一种电化学下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成N-磺基脒类衍生物的方法，其特征在于：式1对甲苯亚磺酸钠盐与式2脒盐在电化学条件下，在30℃反应1.5小时，得到式3N-磺基脒类衍生物。
...【技术特征摘要】
1.一种温和电化学条件下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成n-磺基脒类衍生物的方法，该方法是：在电化学条件下，式1对甲苯亚磺酸钠盐与式2苯甲脒盐酸盐在电解质存在的弱碱性条件下30℃反应1.5小时，一锅得到式3n-磺基脒类衍生物。
2.根据权利要求1所述的一种电化学下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成n-磺基脒类衍生物的方法，其特征在于：式1所述的亚磺酸钠盐为苯亚磺酸钠、4-甲基苯亚磺酸钠、4-氟苯亚磺酸钠、4-氯苯亚磺酸钠、4-溴苯亚磺酸钠、4-乙酰氨基苯亚磺酸钠、吡啶-3-亚磺酸钠、甲基亚磺酸钠、乙基亚磺酸钠、环丙基亚磺酸钠、3-丙酸甲酯亚磺酸钠；式2所述的脒盐为苯甲脒盐酸盐、4-甲基苯甲脒盐酸盐、3-甲基苯甲脒盐酸盐、2-甲基苯甲脒盐酸盐、4-甲氧基苯甲脒盐酸盐、2-乙氧基苯甲脒盐酸盐、4-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、3-三氟甲基苯甲脒盐酸盐、4-硝基苯甲脒盐酸盐、4-脒基联苯、4-氟苯甲脒盐酸、4-氯苯甲脒盐酸、3-氯苯甲脒盐酸、2-氯苯甲脒盐酸、4-溴苯甲脒盐酸盐、甲脒盐酸盐、环丙甲脒盐酸盐、3-脒基吡啶盐酸盐、4-脒基吡啶盐酸盐。
3.根据权利要求1所述的一种电化学下，对甲苯亚磺酸钠盐与脒盐自由基偶联生成n...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。