【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于领域，具体涉及一种红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子及其制备方法和应用。
技术介绍
1、当前，恶性肿瘤在全世界范围内依旧是死亡率最高的疾病之一，每年都会引起数百万人的死亡。临床上，治疗恶性肿瘤的办法主要有：(1)手术治疗，通过外科手术的方式切除癌变的肿瘤组织，从而达到癌症快速治疗的目的；(2)放射治疗，利用高能放射线杀死肿瘤，是目前为止癌症治疗中最为常用的局部治疗的方法；(3)化学疗法，利用化学药物阻止肿瘤细胞生长、分裂、转移，从而达成杀死癌细胞的目的，是一种全身治疗的方式。然而，传统的恶性肿瘤治疗方式普遍存在着副作用大、治疗不彻底、治疗后肿瘤容易复发等问题。
2、红景天为多年生草本植物，主要生长在海拔1600-4000米的高寒、干燥、缺氧、强紫外线照射、昼夜温差大的地区，具有极强的环境适应能力和生命力。国内应用红景天很早，在《四部医典》和《本草纲目》均有记载。红景天苷是红景天的一种主要成分，研究证明红景天苷有抗疲劳、抗衰老、免疫调节、清除自由基和抗肿瘤等多种药理作用。
3、牦牛骨多肽(以下简称多肽)因其丰富的营养价值和生理功能成为当前研究的热点，如降血压活性、抗肿瘤活性、抗氧化活性、预防与治疗骨关节炎和骨质疏松活性等，且大多的活性肽都是以相对分子质量低于5000的小分子肽存在。其具有抗肿瘤效果和肿瘤靶向性特点未见文献报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于，提供一种红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子及其制备方法和应用。
2、为实现上述目的，
3、一种红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，具有核壳结构，其内核为红景天苷和多肽，外壳为多肽连接磷脂；所述的多肽为牦牛骨多肽。
4、所述的多肽连接磷脂采用下式(i)制备：
5、
6、其中，多肽连接磷脂中(peg)n的平均分子量为1000-5000。
7、所述的多肽连接磷脂采用下述步骤制备：1)将磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺(dspe-(peg)0-nhs)和牦牛骨胶原多肽(多肽-nh2)溶解在无水乙腈中，加入三乙胺调节反应液ph为8，n2鼓泡，常温下避光反应；2)反应结束后，将步骤1)所得溶液置于md1000透析袋内，在去离子水中透析；3)将步骤2)所得溶液置于冷冻干燥机中冻干，得白色絮状固体即为多肽连接磷脂。
8、所述纳米粒子具有空腔结构；优选地，所述纳米粒子呈球形或类球形的形状；优选地，所述纳米粒子的平均粒径为200-400nm。
9、红景天苷和牦牛骨胶原多肽的包封率独立地为60-80％，载药率独立地为7.0-9.0％。
10、本专利技术还包括一种所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子的制备方法，包括下述步骤：
11、1)将卵磷脂、胆固醇、多肽连接磷脂溶解在无水乙醚中，将红景天苷和牦牛骨胶原多肽溶解在ph 7.0的pbs缓冲液中；
12、2)将步骤1)所得溶液混合，探头超声至乳液能够保持30min内不分层；
13、3)将步骤2)所得乳液置于水浴中，常压下旋蒸得到凝胶薄膜；
14、4)将步骤3)所得薄膜置于水浴中，在负压下旋蒸，以彻底除去残留有机溶剂，得到混悬液；
15、5)向步骤4)所得混悬液中加入含有吐温-80的ph 7.0的pbs缓冲液，水化，制得脂质体即为红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子。
16、步骤1)中卵磷脂、胆固醇、多肽修饰的磷脂、红景天苷、牦牛骨胶原多肽的质量比为(6-30):(2-10):1:(1.5-6):(1.5-6)。
17、步骤3)、4)中水浴温度为32℃；步骤2)中探头超声的参数为功率60％，总时长5～15min，开3s，关2s；步骤5)中吐温-80在pbs缓冲液中的质量分数为1％；水化的参数为40℃、60r·min-1水化60min。
18、本专利技术还包括一种所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子的应用，应用于制备抗肿瘤药物。
19、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
20、本申请的技术方案制备的纳米粒子不仅可以发挥红景天苷和牦牛骨多肽协同抗肿瘤疾病的效果,同时将少量牦牛骨多肽连接于磷脂上，使制备出的脂质体纳米粒子具有肿瘤靶向性，提高药物的治疗效果和减少不良反应。
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1.一种红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，其特征在于，具有核壳结构，其内核为红景天苷和多肽，外壳为多肽连接磷脂；所述的多肽为牦牛骨多肽。
2.根据权利要求1所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，其特征在于，所述的多肽连接磷脂采用下式(I)制备：
3.根据权利要求1所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，其特征在于，所述的多肽连接磷脂采用下述步骤制备：1)将磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺(DSPE-(PEG)n-NHS)和牦牛骨胶原多肽(多肽-NH2)溶解在无水乙腈中，加入三乙胺调节反应液pH为8，N2鼓泡，常温下避光反应；2)反应结束后，将步骤1)所得溶液置于MD1000透析袋内，在去离子水中透析；3)将步骤2)所得溶液置于冷冻干燥机中冻干，得白色絮状固体即为多肽连接磷脂。
4.根据权利要求1所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，其特征在于，所述纳米粒子具有空腔结构；优选地，所述纳米粒子呈球形或类球形的形状；优选地，所述纳米粒子的平均粒径为200-400nm。
5.根据权利要求1所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，其特征在于，红景天苷和牦牛骨胶原多肽
6.根据权利要求1-5任一项所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中卵磷脂、胆固醇、多肽连接磷脂、红景天苷、牦牛骨胶原多肽的质量比为(6-30):(2-10):1:(1.5-6):(1.5-6)。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤3)、4)中水浴温度为32℃；步骤2)中探头超声的参数为功率60％，总时长5～15min，开3s，关2s；步骤5)中吐温-80在PBS缓冲液中的质量分数为1％；水化的参数为40℃、60r·min-1水化60min。
9.根据权利要求1-5任一项所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子的应用，其特征在于，应用于制备抗肿瘤药物。
...【技术特征摘要】
1.一种红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，其特征在于，具有核壳结构，其内核为红景天苷和多肽，外壳为多肽连接磷脂；所述的多肽为牦牛骨多肽。
2.根据权利要求1所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，其特征在于，所述的多肽连接磷脂采用下式(i)制备：
3.根据权利要求1所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，其特征在于，所述的多肽连接磷脂采用下述步骤制备：1)将磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-琥珀酰亚胺(dspe-(peg)n-nhs)和牦牛骨胶原多肽(多肽-nh2)溶解在无水乙腈中，加入三乙胺调节反应液ph为8，n2鼓泡，常温下避光反应；2)反应结束后，将步骤1)所得溶液置于md1000透析袋内，在去离子水中透析；3)将步骤2)所得溶液置于冷冻干燥机中冻干，得白色絮状固体即为多肽连接磷脂。
4.根据权利要求1所述的红景天苷牦牛骨多肽纳米粒子，其特征在于，所述纳米粒子具有空腔结构；优选地，所述纳米粒子呈球形或类球形的形状；优选地，所述纳米粒子的平均粒径为200-...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟舒献，李济辰，张丹平，李晓英，王晨雨，王苹，吴疆，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：
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