【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及癌症精准医疗药物，具体涉及一种kdm6b作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用。
技术介绍
1、乳腺癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿瘤，发病率位居恶性肿瘤的首位，在过去的几十年里，由于诊断技术的进步以及放化疗、内分泌和靶向治疗的发展，乳腺癌患者有了更多的治疗途径，已成为疗效最好的肿瘤之一，5年生存率高达90％。但是，术后的复发与转移仍是导致乳腺癌患者死亡的主要原因，一方面，即使早期乳腺癌(t1n0)术后5年复发转移风险也有约14％，另一方面，乳腺癌一旦复发转移，生存时间不长，特别是晚期三阴性乳腺癌总生存期仅15.5个月。显然，乳腺癌的治疗仍有很大提升空间。癌症的发生和发展，以前被认为是遗传性疾病，现在被认为是基因修饰和表观遗传学畸变的复杂组合。越来越多的证据表明，表观遗传学修饰与乳腺癌的进展密切相关。因此探索和发现敏感性及特异性强的生物标志物对乳腺癌的治疗具有重要意义。
2、组蛋白赖氨酸去甲基酶6b(kdm6b)，也称为jmjd3，包含一个保守的jumonjic(jmjc)结构域，可特异性使组蛋白h3(h3k27me2或h3k27me3)的二甲基化或三甲基化赖氨酸27去甲基化。通过激活或抑制靶基因转录，kdm6b在许多恶性肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用，已被证明对癌症风险、预后、干性维持、治疗耐药性和肿瘤微环境具有重要影响。有研究发现kdm6b在癌症中下调，通过抵消wnt/catenin轴发挥肿瘤抑制作用。然而，也有报道称，kdm6b经常在癌症中上调，并通过激活不同的靶基因作为肿瘤启动子发挥作用。也
3、ezh2被认为是pcr2复合物中的催化亚基，负责甲基转移酶活性。ezh2抑制剂消除了癌症小鼠骨诱导的转移能力增强和内分泌治疗耐药性。此外，当使用奥沙利铂时，ezh2抑制剂可以挽救结直肠癌癌症中由kdm6b下降引起的癌症细胞凋亡率。但ezh2抑制剂在癌症中的作用尚不清楚，对ezh2抑制剂与kdm6b的关系研究较少。
4、因此，进一步探究kdm6b作为乳腺癌新治疗靶点的价值，及现有药物ezh2抑制剂针对kdm6b在乳腺癌的新应用都具有重要意义。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种kdm6b作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用，kdm6b低表达能通过影响细胞凋亡、细胞干性维持和免疫抑制微环境，从而赋予乳腺癌恶性特性，促进乳腺癌的发生发展。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：一种kdm6b作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用,包括如下(a)-(c)中的一种或多种：
3、(a)kdm6b的低表达影响乳腺癌细胞的增殖与凋亡；
4、(b)kdm6b的低表达与乳腺癌细胞的干性特征密切相关；
5、(c)kdm6b的低表达通过调节趋化因子和细胞因子的表达影响乳腺癌免疫微环境。
6、作为优选的，所述药物为增强kdm6b表达从而逆转乳腺癌发展的过表达质粒。
7、作为优选的，kdm6b低表达促进乳腺癌细胞的生长，增强乳腺癌细胞的干性，介导乳腺癌免疫抑制微环境的形成；
8、过表达kdm6b基因抑制乳腺癌细胞的增殖，降低干性并激发免疫活跃微环境。
9、作为优选的：kdm6b表达作为ezh2抑制剂gsk126在临床使用。
10、作为优选的：ezh2抑制剂为对小分子化合物gsk126，分子式为c31h38n6o2，分子量为526.672g/mol。
11、作为优选的：ezh2抑制剂在治疗kdm6b低表达乳腺癌细胞中的应用为(s1)或(s2)或(s3)：
12、(s1)逆转kdm6b低表达导致的乳腺癌细胞增殖；
13、(s2)逆转kdm6b低表达导致的乳腺癌细胞干性；
14、(s3)逆转kdm6b低表达导致的免疫抑制微环境。
15、本专利技术的有益效果是：与现有技术相比，本专利技术kdm6b低表达促进乳腺癌细胞的生长，增强乳腺癌细胞的干性，介导乳腺癌免疫抑制微环境的形成；过表达kdm6b基因则可以抑制乳腺癌细胞的增殖，降低干性并激发免疫活跃微环境，为乳腺癌的临床治疗提供了新的靶点，具有显著的临床应用价值。
16、本专利技术揭示了ezh2抑制剂gsk126在kdm6b低表达乳腺癌治疗中的新用途，能够有效逆转kdm6b低表达导致的细胞增殖、干性和免疫抑制微环境。同时表明kdm6b表达还可以作为ezh2抑制剂gsk126在临床使用的新指征。
17、下面结合说明书附图和具体实施例对本专利技术作进一步说明。
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1.一种KDM6B作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的一种KDM6B作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于：所述药物用途包括如下(A)-(C)中的一种或多种：
3.根据权利要求1所述的一种KDM6B作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于：所述药物为增强KDM6B表达从而逆转乳腺癌发展的过表达质粒。
4.根据权利要求1或3所述的一种KDM6B作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于：KDM6B低表达促进乳腺癌细胞的生长，增强乳腺癌细胞的干性，介导乳腺癌免疫抑制微环境的形成；
5.根据权利要求1所述的一种KDM6B作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于：KDM6B表达作为EZH2抑制剂GSK126在临床使用。
6.根据权利要求5所述的一种KDM6B作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于：EZH2抑制剂为对小分子化合物GSK126，分子式为C31H38N6O2，分子量为526.672g/mol。
7.根据权利要求6所
...【技术特征摘要】
1.一种kdm6b作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的一种kdm6b作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于：所述药物用途包括如下(a)-(c)中的一种或多种：
3.根据权利要求1所述的一种kdm6b作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于：所述药物为增强kdm6b表达从而逆转乳腺癌发展的过表达质粒。
4.根据权利要求1或3所述的一种kdm6b作为靶点在筛选靶向治疗乳腺癌药物中的应用，其特征在于：kdm6b低表达促进乳腺癌细胞的生长，增强乳腺癌细胞的干性，介导乳腺癌免疫抑制微环境...
【专利技术属性】
技术研发人员：王文茜，花春艳，余安妮，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第二医院温州医科大学附属育英儿童医院，
类型：发明
国别省市：
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