System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 吡咯喹啉醌在抑制铁失衡以及制备铁失衡抑制药物中的应用制造技术_技高网

吡咯喹啉醌在抑制铁失衡以及制备铁失衡抑制药物中的应用制造技术

技术编号:41127824 阅读:3 留言:0更新日期:2024-04-30 17:56
本发明专利技术公开吡咯喹啉醌在抑制铁失衡以及制备铁失衡抑制药物中的应用,所述吡咯喹啉醌能过作为铁稳态调节剂或铁失衡抑制剂,能够显著维持细胞和/或组织器官中的铁稳态,抑制细胞和/或组织器官中的铁失衡,为安全、高效的铁稳态调节剂和/或铁失衡抑制剂相关药物的研发提供了新的选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体涉及吡咯喹啉醌在抑制铁失衡以及制备铁失衡抑制药物中的应用,能够高效抑制铁失衡,实现铁稳态的调节、改善。


技术介绍

1、铁作为一种必需的微量元素,在氧气的运输中起着至关重要的作用。然而,过量的fe2+积累则会引起氧化还原系统紊乱,继而引发铁死亡,导致衰老及各种相关疾病的发生和发展。铁蛋白通过储存多余的细胞铁,在维持机体铁稳态中发挥着核心作用,铁蛋白由铁蛋白重链(fth)和铁蛋白轻链(ftl)组成,fth和ftl的异常表达会使细胞内游离fe2+、活性氧和脂质过氧化产物急剧增多,导致细胞死亡及疾病发生。此外,研究发现核因子红细胞相关因子2(nrf2)的激活在调节铁蛋白的表达和维持铁稳态方面起着重要作用。目前越来越多的证据表明铁失衡参与多种疾病的发生,如神经退行性疾病、缺血再灌注损伤、急性肝肾损伤、横纹肌溶解症、心血管疾病、帕金森病、肌少症和癌症等,而铁失衡也可以被多种化合物所诱导,如erastin或临床药物索拉菲尼等均能诱发细胞铁失衡,触发铁死亡。因此,临床上通过调节铁稳态,抑制铁失衡,不仅可以有效缓解铁失衡相关疾病,还能降低药物的副作用,而高效的铁稳态调节剂和铁失衡抑制剂相关药物的研发将为相关疾病的治疗带来前所未有的机遇。

2、已知的铁失衡抑制剂主要用于细胞体外实验,但它们在动物体内的稳定性和有效性都不足,典型的铁失衡抑制剂如ferrostatin-1(fer-1)能抑制rsl3或erastin诱导的ht-1080细胞铁失衡引起的铁死亡,但fer-1在体内的代谢不稳定,抑制效果欠佳;而铁失衡抑制剂liproxstatin-1(lip-1)虽然具有更强的稳定性,但其安全性和有效性离临床应用标准还有较大差距,所以,铁稳态调节剂和铁失衡抑制剂的筛选与研发已经成为相关研究领域的热点与难点之一。因此,研发出更多的、效果更好、安全性更佳的铁稳态调节剂和铁失衡抑制剂及其药物,用于由铁失衡所引发的相关疾病的治疗具有重大意义。

3、近来,关于营养物质干预铁失衡,以其安全可靠、简便易行受到众多研究者的青睐。吡咯喹啉醌(pyrroloquinoline quinone,pqq)是动物繁殖、生长、发育必需的营养因子,也被认为是具有最强催化氧化还原反应能力的生物活性物质,其结构式如图1,在自然界分布广泛,食物来源丰富。pqq分子量只有330,理化性质极其独特,具有高度的热稳定性和水溶性,易于吸收。一项为期90天的亚慢性毒性研究发现,大鼠每天补充最高日剂量600mg/kg的pqq,血液学、临床化学、神经学评估、甲状腺功能、生殖激素水平、精子评估、阴道细胞学、内分泌功能、器官重量及病理学均未出现任何明显的异常临床体征和改变,表明pqq对人类食用具有广谱安全性。此外,pqq在清除自由基、抗氧化、抑制炎症反应、调节线粒体功能及能量代谢、营养和促进生长等多方面的强效作用,使其在医学、食品以及农业等方面具有良好的应用前景和广阔的市场前景。但pqq在调节铁稳态、抑制铁失衡及其药物制备中的应用尚未见到相关报道。


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供吡咯喹啉醌在调节铁稳态以及制备调节铁稳态药物中的应用,以解决上述问题而将吡咯喹啉醌用于新的用途,同时公开吡咯喹啉醌对于铁失衡导致的相关疾病治疗中的作用。

2、本专利技术的技术方案如下:

3、本专利技术的目的之一在于提供吡咯喹啉醌在抑制铁失衡中的应用,所述吡咯喹啉醌为铁失衡抑制剂,吡咯喹啉醌能够有效抑制过度运动诱导的铁失衡和组织纤维化,维持铁蛋白fth、ftl和核因子红细胞相关因子2(nrf2)的正常表达水平。

4、进一步地,所述铁失衡为细胞和/或组织器官的铁失衡。

5、进一步地,所述铁失衡为运动诱导的铁失衡。

6、本专利技术再提供吡咯喹啉醌在制备由铁失衡引发的疾病治疗药物中的应用,所述吡咯喹啉醌作为铁失衡抑制剂,能够用于或制备由铁失衡及其引发相关疾病治疗药物,所述疾病包括但不限于肾/肝/心脏缺血再灌注、神经退行性疾病或急性肝肾损伤。

7、进一步地,所述铁失衡为细胞和/或组织器官的铁失衡。

8、进一步地,铁失衡为运动诱导的铁失衡。

9、本专利技术还提供吡咯喹啉醌在制备调节铁稳态药物中的应用,所述吡咯喹啉醌为铁稳态调节剂。

10、进一步地,所述铁稳态为细胞和/或组织器官的铁稳态。

11、进一步地,所述铁稳态为运动过程中的铁稳态和/或铁蛋白、核因子红细胞相关因子2表达相关的铁稳态。

12、进一步地,所述药物含有药学上可接受的载体或赋形剂,针对哺乳动物,药物剂量为10mg/kg·d。

13、相较于现有技术,本专利技术的有益效果在于:本专利技术中具有高安全性的营养因子吡咯喹啉醌能够有效抑制过度运动诱导的铁失衡,维持铁蛋白fth、ftl和核因子红细胞相关因子2(nrf2)的正常表达水平,避免由于fth、ftl以及nrf2表达降低引起的铁失衡,且铁失衡抑制效果优秀,同时吡咯喹啉醌能够显著抑制由运动诱导的心肌纤维化;为安全、高效的铁稳态调节剂和铁失衡抑制剂相关药物的研发提供了新的选择。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.吡咯喹啉醌在抑制铁失衡中的应用,所述吡咯喹啉醌为铁失衡抑制剂。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述铁失衡为细胞和/或组织器官的铁失衡。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述铁失衡为运动诱导的铁失衡。

4.吡咯喹啉醌在制备由铁失衡引发的疾病治疗药物中的应用,所述吡咯喹啉醌在作为铁失衡抑制剂。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述铁失衡为细胞和/或组织器官的铁失衡。

6.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,铁失衡为运动诱导的铁失衡。

7.吡咯喹啉醌在制备维持铁稳态药物中的应用,所述吡咯喹啉醌为铁稳态调节剂。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述铁稳态为细胞和/或组织器官的铁稳态。

9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述铁稳态为运动过程中的铁稳态和/或铁蛋白、核因子红细胞相关因子2表达相关的铁稳态。

10.根据权利要求4或7所述的应用,其特征在于,所述药物含有药学上可接受的载体或赋形剂,针对哺乳动物,药物剂量为10mg/kg·d。

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【技术特征摘要】

1.吡咯喹啉醌在抑制铁失衡中的应用,所述吡咯喹啉醌为铁失衡抑制剂。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述铁失衡为细胞和/或组织器官的铁失衡。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述铁失衡为运动诱导的铁失衡。

4.吡咯喹啉醌在制备由铁失衡引发的疾病治疗药物中的应用,所述吡咯喹啉醌在作为铁失衡抑制剂。

5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述铁失衡为细胞和/或组织器官的铁失衡。

6.根据权利要求4所述的应用,其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘丽霞柯崇榕陈骐徐鑫镁汪亮林景鸿黄建忠
申请(专利权)人:福建师范大学
类型:发明
国别省市:

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