【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种眼用组合物，尤指一种含他克莫司的眼用组合物。
技术介绍
1、本专利技术关于一种眼用组合物，尤指一种含他克莫司的眼用组合物。
2、他克莫司(tacrolimus，又名fk506)是一种大环内酯类抗生素，其具有抗微生物活性与抑制免疫、抗发炎的效果，且他克莫司的抑制免疫、抗发炎效果为同样是免疫抑制剂的环孢素(cyclosporine)的10倍至100倍，因此是一种强力的新型免疫抑制剂，其化学结构式如下所示：
3、
4、他克莫司的免疫抑制效果主要是通过与细胞中的fk结合蛋白(fkbps)结合后，能够抑制钙调磷酸酶(calcineurin，can)的活化，从而阻断在t细胞中由钙离子所引发的讯息传递路径，进而抑制介白素-2(interleukin-2，il-2)的产生，以获得抑制免疫、抗发炎的效果。因此，他克莫司多可用于预防和治疗心脏、肾脏等器官移植后产生的排斥反应以及异位性皮肤炎(atopic dermatitis，ad)、全身性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，sle)等与自体免疫相关的疾病，不仅如此，目前已有研究证实他克莫司对于干眼症(dryeye syndrome，des)的改善亦有显著效果。
5、干眼症又名干性角结膜炎(keratoconjunctivitis sicca，kcs)，其为一种眼球表面疾病，通常是由于眼睛泪液分泌量不足、分布不均或泪液过度蒸发，造成泪液无法适当保持眼球表面的湿润，导致泪液渗透压变高而引起发炎，进而产生眼
6、文献显示，目前以他克莫司作为主要活性成分的眼用产品包含滴眼液、眼用凝胶以及眼药膏等剂型，其可用于治疗干眼症、结膜炎或角膜炎等症状，然而，由于他克莫司的疏水特性，市售的他克莫司滴眼液—为悬浮液含有大量的不溶性微粒，因此在施用过程中会伴随严重的眼部刺激性与异物感，常常导致眼部的不适感更加剧烈，也大大降低使用者的舒适度。含他克莫司的眼用凝胶或眼药膏由于药剂本身的流动性低，故在施用后会产生暂时视觉模糊、异物感及眼部刺激性等副作用，同样造成使用者的舒适度降低。
7、据此，目前仍亟需发展新的技术手段，使得含有他克莫司的眼用组合物能避免眼部刺激性以及对于他克莫司具有良好溶解度，且符合美国药典所记载关于眼用药物中含有不溶性微粒(particulate matter in ophthalmic solutions)的要求，同时亦具有良好的流动性和稳定性，从而能够有效降低施用过程中造成的不适感与提升治疗过程中的依从性(compliance)，进而提供使用者一种有效且舒适的治疗选择。
技术实现思路
1、有鉴于现有技术所面临的问题，本专利技术的目的在于提供一种含他克莫司的眼用组合物，其为油性制剂，其相较于市售含他克莫司的眼用制剂能够避免眼部刺激性，以及对于他克莫司具有良好溶解度而可符合美国药典所记载的关于眼用药物中含有不溶性微粒的要求，同时也具有良好的流动性与稳定性，因此能够有效降低施用过程中因眼部刺激性、异物感及暂时视觉模糊而造成的不适，从而具有显著提升使用者的舒适度及依从性的功效。
2、为达成前述目的，本专利技术提供一种含他克莫司的眼用组合物，其包含他克莫司、中链甘油三酸酯(medium-chain triglycerides，mct)、白凡士林(white vaselin)以及基质成分；该基质成分包含轻质液状石蜡(light liquid paraffin)、肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate)、植物油、动物油或其组合；以该含他克莫司的眼用组合物的总重为基准，中链甘油三酸酯的含量为大于或等于3重量百分比(weight percent，wt％)且小于或等于30wt％，白凡士林的含量为大于或等于20wt％且小于或等于25wt％。
3、通过采用在眼用组合物中同时含有他克莫司、特定含量的中链甘油三酸酯、特定含量的白凡士林及特定种类的基质成分的技术手段，本专利技术的含他克莫司的眼用组合物相较于市售他克莫司滴眼液能够避免眼部刺激性，以及对于他克莫司具有良好的溶解性而可符合美国药典所记载关于眼用药物中含有不溶性微粒的要求，同时也具有良好的流动性与稳定性，进而能够有效降低在施用过程中对使用者造成的不适感，并且提升使用者的舒适度以及依从性。
4、在本专利技术的一些实施方案中，所述中链甘油三酸酯所含有的碳数为8的碳链与碳数为10的碳链的总量占比可为大于或等于95％。
5、依据本专利技术，所述白凡士林的熔点(melting point)可为38℃至60℃；所述白凡士林的滴点(dropping point)可为35℃至70℃；所述白凡士林在温度约为25℃的条件下进行圆锥穿刺试验(cone penetration test，cpt)后测得的穿刺针头刺入的距离可为大于或等于6毫米(mm)且小于或等于30毫米。
6、较佳的，该植物油可为花生油(peanut oil)、芝麻油(sesame oil)、蓖麻油(castor oil)、大豆油(soybean oil)、橄榄油(olive oil)、玉米油(corn oil)、芥花油(canola oil)、杏仁油(almond oil)或其组合，但不限于此。该动物油可为绵羊油(lanolinoil)、羊毛脂(lanolin)或其组合，但不限于此。
7、在本专利技术的一些实施方案中，该基质成分包含轻质液状石蜡。所述轻质液状石蜡的相对密度可为0.810至0.880，其中，所述相对密度是指在温度约为20℃的条件下与相同体积的纯水相比而得；所述轻质液状石蜡以毛细管黏度计(capillary viscometer)于温度40℃的条件下所测得的运动黏度(kinematic viscosity)不得小于3mm2/s。
8、较佳的，以该含他克莫司的眼用组合物的总重为基准，他克莫司的含量为大于或等于0.001wt％且小于或等于0.1wt％。
9、在本专利技术的一些实施方案中，以该含他克莫司的眼用组合物的总重为基准，他克莫司的含量为大于或等于0.005wt％且小于或等于0.1wt％。于本专利技术的另一些实施例中，以该含他克莫司的眼用组合物的总重为基准，他克莫司的含量为大于或等于0.01wt％且小于或等于0.1wt％。
10、在本专利技术的一些实施方案中，该含他克莫司的眼用组合物中包含的固态油相与液态油相的重量比例可为1：1至1：4。举例而言，若该含他克莫司的眼用组合物包含他克莫司、中链甘油三酸酯、白凡士林以及轻质液状石蜡，则固态油相(即白凡士林)与液态油相(即中链甘油三酸酯与轻质液状石蜡)的重量比例可为1：1至1：4。具体而言，所述固态油相与液态油相是以各组成成分于常温、常压下的型态来判断，例本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种含他克莫司的眼用组合物，其包含他克莫司、中链甘油三酸酯、白凡士林以及基质成分；所述基质成分包含轻质液状石蜡、肉豆蔻酸异丙酯、植物油、动物油或其组合；以所述含他克莫司的眼用组合物的总重为基准，所述中链甘油三酸酯的含量为大于或等于3重量百分比且小于或等于30重量百分比，所述白凡士林的含量为大于或等于20重量百分比且小于或等于25重量百分比。
2.根据权利要求1所述的含他克莫司的眼用组合物，其中，所述植物油包含花生油、芝麻油、蓖麻油、大豆油、橄榄油、玉米油、芥花油、杏仁油或其组合，所述动物油包含绵羊油、羊毛脂或其组合。
3.根据权利要求1所述的含他克莫司的眼用组合物，其中，所述基质成分为轻质液状石蜡，所述轻质液状石蜡的相对密度为0.810至0.880。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的含他克莫司的眼用组合物，其中，以所述含他克莫司的眼用组合物的总重为基准，他克莫司含量为大于或等于0.001重量百分比且小于或等于0.1重量百分比。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的含他克莫司的眼用组合物，其中，所述含他克莫司的眼用组合物还包含
6.一种根据权利要求1至5中任一项所述的含他克莫司的眼用组合物的制作方法，其包含以下步骤：
7.根据权利要求6所述的制作方法，其中，以所述混合溶液的总重为基准，他克莫司含量为大于或等于0.001重量百分比且小于或等于0.1重量百分比。
8.一种根据权利要求1至5中任一项所述的含他克莫司的眼用组合物用于制备治疗干眼症的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种含他克莫司的眼用组合物，其包含他克莫司、中链甘油三酸酯、白凡士林以及基质成分；所述基质成分包含轻质液状石蜡、肉豆蔻酸异丙酯、植物油、动物油或其组合；以所述含他克莫司的眼用组合物的总重为基准，所述中链甘油三酸酯的含量为大于或等于3重量百分比且小于或等于30重量百分比，所述白凡士林的含量为大于或等于20重量百分比且小于或等于25重量百分比。
2.根据权利要求1所述的含他克莫司的眼用组合物，其中，所述植物油包含花生油、芝麻油、蓖麻油、大豆油、橄榄油、玉米油、芥花油、杏仁油或其组合，所述动物油包含绵羊油、羊毛脂或其组合。
3.根据权利要求1所述的含他克莫司的眼用组合物，其中，所述基质成分为轻质液状石蜡，所述轻质液状石蜡的相对密度为0.810至0.880。
...【专利技术属性】
技术研发人员：周延，张丽荣，周杰，周欣，王朋，
申请(专利权)人：艾尔健康眼药辽宁有限公司，
类型：发明
国别省市：
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