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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及早期前列腺癌诊断,尤其涉及一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建及测定方法。
技术介绍
1、前列腺癌(prostate cancer,pca)在老年男性中发病率高、危害大;随着我国进入老龄化社会,pca发病率增长迅速,带来的疾病负担明显加重,与此同时,我国pca初诊晚期比例高,在增加治疗难度和费用的同时,也从整体上降低了我国pca的治疗效果。早期pca局限于包膜内,但当肿瘤扩散到包膜外或远处转移时,肿瘤的治疗就显得相当困难且预后很差;因此,pca的早期预警和诊断尤为重要。psa作为目前pca最公认、应用最广泛的分子标记物,在pca的诊断方面起着极为重要的作用,但它在明显提高诊断率的同时也有着很大的局限性。例如,psa处于正常范围(<4.0ng/ml),前列腺穿刺阳性率仍高达15.2%;在psa的诊断灰区(4-10ng/ml),前列腺穿刺及反复穿刺阳性率仅为22%和10%。另外,关于psa筛查的系统综述表明,psa筛查并不能降低癌死亡率,反而导致过度诊断。同年,另一项系统综述也发表了类似结果,psa不能提高总体生存率,但导致了短期和长期的手术并发症。这些研究表明,psa作为pca的分子标记物特异性低,亟需研发新的pca早期筛查和诊断新方法和新技术,以提高pca的预测效能。
2、代谢物是基因组和蛋白组的下游产物,是新陈代谢的动态系统中的最下游阶段;肿瘤的发生和发展需要癌细胞的代谢重编程,癌细胞通过各种代谢途径自主改变它们的通量,以满足增加的生物能量和生物合成需求,并减轻癌细胞增殖和存活所需的氧化应激。随
3、专利权公开号为cn116908450a的专利技术专利提供一种诊断前列腺癌的血清代谢物组合生物标志物,建立风险评分,进而判断受试者是否为前列腺癌患者。
4、专利权公开号为cn116754597a的专利技术专利公开了一种制备区分良性前列腺增生和前列腺癌的无创筛查诊断试剂的应用和试剂盒及其方法和装置,应用基于1h nmr的代谢组学方法,对前列腺癌和前列腺增生受试者血清样本进行氢谱核磁共振代谢组学分析,用于实现区分前列腺癌psa诊断灰区中的前列腺癌患者与前列腺增生患者。该专利技术所述的血清代谢标记物为酮体代谢物,酮体易受饮食影响,可能会实际应用过程中可能存在准确性大幅下降风险。
5、专利权公开号为cn116183795a的专利技术专利公开了一种基于尿液的代谢组学在前列腺癌诊断中的应用方法,选取多个代谢物作为生物标志物组。尿液是完全无创的液体,但是易受饮水量影响,可能会实际应用过程中可能存在准确性大幅下降风险。
6、专利权公开号为cn114487217a的专利技术专利提供了一种新的有效区分前列腺癌和良性前列腺增生的检测标志物,可用于前列腺癌和良性前列腺增生的辅助诊断。该专利技术联合诊断auc为0.815,特异性为88.5%,敏感性为67.3%,临床上仍然可能存在大量漏诊。
7、专利权公开号为cn105555962a的专利技术专利涉及利用作为肌氨酸代谢产物的甲醛或过氧化物的前列腺癌诊断试纸、其制造方法及利用其的前列腺癌测定方法。人体代谢物易受多种因素影响,包括营养、睡眠、运动、饮食等,单一代谢物在实际应用过程中可能存在准确性大幅下降风险。
8、本专利技术为鉴别诊断早期前列腺癌、前列腺增生患者和健康对照提供了一种新的生物标志物,在临床使用中具有无创、便捷、准确等优点;目前尚无研究将代谢物作为联合标志物应用于诊断早期的前列腺癌;基于此,特提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决
技术介绍
中存在的问题,而提出的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建及测定方法。
2、为了实现上述目的,本专利技术采用了如下技术方案:
3、一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,采用以下步骤操作:
4、s1:进行样本采集;
5、s2:对样本进行提取,包括对亲水性物质和疏水性物质的提取;
6、s3:设置色谱质谱采集条件,确定亲水性物质和疏水性物质的液相条件以及亲水性物质和疏水性物质的质谱条件,进行lc-ms非靶向代谢组学检测+非靶向lc-ms脂质组学检测;
7、s4:进行代谢物定性与定量,进行原始数据提取、离子峰鉴定和质量控制评估;
8、s5:①、进行主成分分析;
9、②、进行正交偏最小二乘法判别分析;
10、③、进行差异分析;
11、④、构建早期诊断模型。
12、优选地,步骤s1中,采用edta抗凝管获取全血并充分混匀;在2-5℃条件下以2500-3000rpm离心8-12min;分装血浆后立即转移至零下80-零下90℃冰箱长期保存直至使用。
13、进一步地,步骤s2中,对亲水性物质提取的步骤为:
14、a、从零下80-零下90℃的冰箱中取出样本放在冰上解冻至样本中没有冰块,且后续所有操作都要求在冰上进行;
15、b、样本解冻后,涡旋8-10s混匀,移取样本50μl到对应编号离心管中;
16、c、加入20-25%%乙腈甲醇内标提取液300μl,涡旋3-5min,在2-5℃条件下,12000r/min离心8-12min;
17、d、离心后移取上清液200μl到另一对应编号离心管中,在零下20-零下30℃冰箱中静置20-30min;
18、e、在2-5℃条件下,12000r/min 再离心2-5min,移取上清液180μl到对应进样瓶内衬管中,用于上机分析。
19、进一步地,步骤s2中,对亲水性物质提取的步骤为:
20、a、从零下80-零下90℃的冰箱中取出样本放在冰上解冻至样本中没有冰块,且后续所有操作都要求在冰上进行;
21、b、样本解冻后,涡旋8-10s混匀,移取样本50μl到对应编号离心管中;
22、c、加入1ml含内标脂质提取液,其中,甲基叔丁基醚:甲醇=3:1,涡旋12-18min;
23、d、加入200μl水,涡旋1-3min,在2-5℃条件下,12000r/min离心8-12min;
24、e、离心后移取上清液200μl到对应编号离心管中,浓缩至完全干;
25、f、加入200μl流动相b,涡旋2-5min,12000r/min离心2-5min,移取上清液用于lc-ms/ms分析。
26、进一步地,步骤s3中,亲水性物质的液相条件如下:
27、色谱本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,采用以下步骤操作:
2.根据权利要求1所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤S1中,采用EDTA抗凝管获取全血并充分混匀;在2-5℃条件下以2500-3000rpm离心8-12min;分装血浆后立即转移至零下80-零下90℃冰箱长期保存直至使用。
3.根据权利要求2所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤S2中,对亲水性物质提取的步骤为:
4.根据权利要求3所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤S2中,对亲水性物质提取的步骤为:
5.根据权利要求4所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤S3中,亲水性物质的液相条件如下:
6.根据权利要求5所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤S3中,亲水性物质的质谱条件如下:
7.根据权利要求1所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤S4中,基于自建靶向标品数据库MWD
8.根据权利要求7所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤S5中,通过对样本进行主成分分析初步了解总体代谢物的总体代谢差异,根据组间分离趋势提示血样代谢物在组间的含量差异,初步了解各组样本之间的代谢物差异和组内样本之间的变异度大小;
9.根据权利要求8所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤S5中,构建的前列腺癌早期诊断模型如下:
10.一种早期前列腺癌诊断标志物模型的测定方法,其特征在于,包括权利要求1-9任一项所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,具体操作步骤为:检测研究对象的非靶向质谱和非靶向脂质代谢物谱,输入早期诊断模型,获得患者的患病风险。
...【技术特征摘要】
1.一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,采用以下步骤操作:
2.根据权利要求1所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤s1中,采用edta抗凝管获取全血并充分混匀;在2-5℃条件下以2500-3000rpm离心8-12min;分装血浆后立即转移至零下80-零下90℃冰箱长期保存直至使用。
3.根据权利要求2所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤s2中,对亲水性物质提取的步骤为:
4.根据权利要求3所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤s2中,对亲水性物质提取的步骤为:
5.根据权利要求4所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤s3中,亲水性物质的液相条件如下:
6.根据权利要求5所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤s3中,亲水性物质的质谱条件如下:
7.根据权利要求1所述的一种早期前列腺癌诊断标志物模型的构建方法,其特征在于,步骤s4中,基于自建靶向标品数据库mwdb,根据检测物质的...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈军,鲁卫民,张多兵,王富博,韦春梦,张会勇,肖棋予,黄华青,
申请(专利权)人:安徽省宿州市立医院,
类型:发明
国别省市:
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