突变的膜联蛋白A5多肽及其在治疗目的中的用途制造技术

发明专利技术人制备了新的突变的膜联蛋白A5多肽，其与血红素的结合显著降低，但在血红素存在或血管内溶血期间，与磷脂酰丝氨酸承载膜的结合仍保持在相同水平。因此，突变的多肽特别适用于治疗目的，以利用由PS或携带PS的膜增强的反应，最特别地，是在血栓形成、血管闭塞和溶血疾病共存的病症中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及医学领域，具体地，涉及血液学领域。

技术介绍

1、膜联蛋白a5(annexin a5)属于膜联蛋白家族，是一组在进化过程中高度保守的蛋白。它们在结构上是同源的，被认为是受ca2+调控的膜结合元件。膜联蛋白a5对暴露在外质膜小叶的磷脂酰丝氨酸(ps)具有高度亲和性。除此之外，膜联蛋白a5还可以与几乎所有微小形式的膜囊泡(如血小板、外泌体、甚至纳米结构的脂质体)的任何含有ps的磷脂双分子层结合。众所周知，膜联蛋白a5在医学上具有广泛的用途，可以提供直接的治疗效果。膜联蛋白a5的用途的例子包括，如wo2012120130中所述，预防镰状细胞病患者的血管闭塞性危象；如wo2005099744中所述，用于预防动脉粥样硬化血栓形成和/或斑块破裂；如wo2009077764中所述，用于治疗血管功能障碍、减轻缺血性疼痛和/或血管疾病破裂；如wo2009103977所述预防或治疗术后再狭窄；如wo 2010/069605所述，用于抑制氧化心磷脂(oxcl)的活性，以及用于治疗、预防和/或降低发生心血管疾病、自身免疫性疾病或炎症的风险；以及预防和/或减少手术干预后的本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种突变的膜联蛋白A5多肽，所述突变的膜联蛋白A5多肽包含与如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，其中第227位、第228位或第257位中的至少一个氨基酸发生突变。

2.根据权利要求1所述的突变的膜联蛋白A5多肽，其中，所述第227位、第228位或第257位的氨基酸被取代。

3.根据权利要求1所述的突变的膜联蛋白A5多肽，其中，所述第227位的氨基酸(R)被氨基酸(A)取代。

4.根据权利要求1所述的突变的膜联蛋白A5多肽，其中，所述第228位的氨基酸(E)被氨基酸(A)取代。

5.根据权利要求1所述...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种突变的膜联蛋白a5多肽，所述突变的膜联蛋白a5多肽包含与如seq id no：1所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，其中第227位、第228位或第257位中的至少一个氨基酸发生突变。

2.根据权利要求1所述的突变的膜联蛋白a5多肽，其中，所述第227位、第228位或第257位的氨基酸被取代。

3.根据权利要求1所述的突变的膜联蛋白a5多肽，其中，所述第227位的氨基酸(r)被氨基酸(a)取代。

4.根据权利要求1所述的突变的膜联蛋白a5多肽，其中，所述第228位的氨基酸(e)被氨基酸(a)取代。

5.根据权利要求1所述的突变的膜联蛋白a5多肽，其中，所述第257位的氨基酸(y)被氨基酸(a)取代。

6.根据权利要求1所述的突变的膜联蛋白a5多肽，所述突变的膜联蛋白a5多肽包含与如seq id no：1所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，所述氨基酸序列包含选自由r227a、e228a和y257a组成的组中的至少一个突变位点。

7.根据权利要求1所述的突变的膜联蛋白a5多肽，所述突变的膜联蛋白a5多肽包含与如seq id no：2、3或4所示的氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：O·布兰布鲁特，L·罗曼尼纳，
申请(专利权)人：INSERM法国国家健康医学研究院，
类型：发明
国别省市：