【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别是涉及pd-l1作为药物靶点在筛选抑制肌腱粘连药物中的应用。
技术介绍
1、肌腱粘连的形成是一个复杂的病理过程，涉及多种因素，病理机制不清楚。在组织愈合的后期，过度增殖的成纤维细胞可能会失去细胞之间的接触抑制和密度抑制，导致其不受控制的过度增殖，出现肌腱粘连。而目前没有对术后肌腱粘连形成进行很好控制和治疗的药物，这导致肌腱粘连的治疗受到一定的限制，因此，亟需进一步研究肌腱粘连的发病机理找到新的药物靶点，以为肌腱粘连的治疗提供科学的依据和方法。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供pd-l1作为药物靶点在筛选抑制肌腱粘连药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，通过敲低pd-l1，或者联合敲低pd-l1和tgf-β1能够重塑肌腱损伤后细胞外基质环境，激活cd8+t细胞免疫优势，为抑制肌腱粘连形成和改善滑动功能提供了一种潜在的治疗方法。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术提供了pd-l1作为药物靶点或者pd-l1和tgf-β1联合作为药物靶点在筛选抑制肌腱粘连药物中的应用。
4、本专利技术还提供了pd-l1抑制剂或者pd-l1和tgf-β1的抑制剂在制备抑制肌腱粘连药物中的应用。
5、优选的是，所述pd-l1抑制剂包括降低pd-l1表达的调节剂；
6、所述pd-l1和tgf-β1的抑制剂包括降低pd-l1和tgf-β1表达的调节剂。
7、优选的是，所
8、所述降低pd-l1和tgf-β1表达的调节剂包括分别敲除或者沉默pd-l1和tgf-β1的sirna。
9、优选的是，所述敲除或者沉默pd-l1的sirna的核苷酸序列如seq id no：1或seqid no：3所示序列中的任意一条；
10、敲除或者沉默tgf-β1的sirna的核苷酸序列如seq id no：2或seq id no：4所示序列中的任意一条。
11、本专利技术还提供了一种抑制肌腱粘连的药物，其包括pd-l1 sirna，或者pd-l1sirna和tgf-β1sirna的组合；其中，所述pd-l1 sirna的核苷酸序列如seq id no：1或seqidno：3所示序列中的任意一条；所述tgf-β1sirna的核苷酸序列如seq id no：2或seq idno：4所示序列中的任意一条。
12、优选的是，所述药物包括pd-l1 sirna或者pd-l1 sirna和tgf-β1sirna的组合，以及负载pd-l1 sirna或者pd-l1 sirna和tgf-β1sirna的组合的纳米载体。
13、优选的是，所述负载pd-l1 sirna或者pd-l1 sirna和tgf-β1sirna的组合的纳米载体的制备方法包括以下步骤：
14、采用双乳液法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米球，之后用聚乙基亚胺修饰所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米球，制得聚乙基亚胺修饰的纳米球；
15、将pd-l1 sirna或者pd-l1 sirna和tgf-β1sirna的组合与所述聚乙基亚胺修饰的纳米球混合均匀，制得纳米球/sirnas复合物；
16、将叠氮修饰的透明质酸、所述纳米球/sirnas复合物和二苯基环辛烯聚乙二醇二苯基环辛烯混合，通过无铜点击反应，制得水凝胶-纳米球/sirnas复合物，即为负载pd-l1sirna或者pd-l1 sirna和tgf-β1sirna的组合的纳米载体。
17、优选的是，采用双乳液法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米球的方法包括以下步骤：
18、将聚乳酸-羟基乙酸共聚物的溶液与质量百分比为5％-10％的聚乙烯醇溶液混合超声，制成乳液后，再与质量百分比为1％-4％的聚乙烯醇溶液混合超声，制得所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米球；其中，所述聚乳酸-羟基乙酸共聚物的溶液质量百分比为8％-15％。
19、优选的是，所述pd-l1 sirna或者pd-l1 sirna和tgf-β1sirna的组合与所述聚乙基亚胺修饰的纳米球的p/n比为1：(5-10)，所述p/n比为sirna的磷酸基的摩尔数与聚乙基亚胺的胺基的摩尔数的比率；
20、所述叠氮修饰透明质酸、所述纳米球/sirnas复合物和所述二苯基环辛烯聚乙二醇二苯基环辛烯的质量比为1mg：0.1mg：0.2mg；其中，所述纳米球/sirnas复合物中纳米球和sirnas的质量比为1mg：10μg。
21、本专利技术公开了以下技术效果：
22、本专利技术的专利技术人研究团队发现pd-l1调控免疫逃逸可以作为抑制肌腱粘连的新靶点，本专利技术首次将免疫调节与肌腱粘连联系在一起，通过实验发现抑制pd-l1后能够促进cd8+t细胞的杀伤能力，减少肌腱粘连形成促进肌腱的功能。同时，本专利技术还首次将pd-l1sirna和tgf-β1sirna联合使用，并在大鼠和鸡损伤肌腱模型上进行应用，通过实验发现两者的协同作用，可以同时靶向tgf-β1/pd-l1重塑肌腱损伤后细胞外基质环境和免疫微环境，进一步抑制肌腱粘连和改善滑行功能，取得了满意治疗疗效，说明pd-l1 sirna和tgf-β1sirna联合使用可用于治疗肌腱的术后粘连和滑动功能的改善。本专利技术为抑制肌腱粘连提供了新的药物靶点，为抑制肌腱粘连形成和改善滑动功能提供了一种潜在的治疗方法。
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1.PD-L1作为药物靶点或者PD-L1和TGF-β1联合作为药物靶点在筛选抑制肌腱粘连药物中的应用。
2.PD-L1抑制剂或者PD-L1和TGF-β1的抑制剂在制备抑制肌腱粘连药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述PD-L1抑制剂包括降低PD-L1表达的调节剂；
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述降低PD-L1表达的调节剂包括敲除或者沉默PD-L1的siRNA；
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述敲除或者沉默PD-L1的siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3所示序列中的任意一条；
6.一种抑制肌腱粘连的药物，其特征在于，其包括PD-L1 siRNA，或者PD-L1 siRNA和TGF-β1siRNA的组合；其中，所述PD-L1 siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：3所示序列中的任意一条；所述TGF-β1siRNA的核苷酸序列如SEQ ID NO：2或SEQ ID NO：4所示序列中的任意一条。
7.如权
8.如权利要求7所述的抑制肌腱粘连的药物，其特征在于，所述负载PD-L1 siRNA或者PD-L1 siRNA和TGF-β1siRNA的组合的纳米载体的制备方法包括以下步骤：
9.如权利要求8所述的抑制肌腱粘连的药物，其特征在于，采用双乳液法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米球的方法包括以下步骤：
10.如权利要求8所述的抑制肌腱粘连的药物，其特征在于，所述PD-L1 siRNA或者PD-L1siRNA和TGF-β1siRNA的组合与所述聚乙基亚胺修饰的纳米球的P/N比为1：(5-10)，所述P/N比为siRNA的磷酸基的摩尔数与聚乙基亚胺的胺基的摩尔数的比率；
...【技术特征摘要】
1.pd-l1作为药物靶点或者pd-l1和tgf-β1联合作为药物靶点在筛选抑制肌腱粘连药物中的应用。
2.pd-l1抑制剂或者pd-l1和tgf-β1的抑制剂在制备抑制肌腱粘连药物中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述pd-l1抑制剂包括降低pd-l1表达的调节剂；
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述降低pd-l1表达的调节剂包括敲除或者沉默pd-l1的sirna；
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述敲除或者沉默pd-l1的sirna的核苷酸序列如seq id no：1或seq id no：3所示序列中的任意一条；
6.一种抑制肌腱粘连的药物，其特征在于，其包括pd-l1 sirna，或者pd-l1 sirna和tgf-β1sirna的组合；其中，所述pd-l1 sirna的核苷酸序列如seq id no：1或seq id no：3所示序列中的任意一条；所述tgf-β1sirna的核苷酸序列如seq id...
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