System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺和相关致幻剂以及其用途制造技术_技高网

3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺和相关致幻剂以及其用途制造技术

技术编号:41089130 阅读:3 留言:0更新日期:2024-04-25 13:50
本文描述作为3,4‑亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)的衍生物(例如,前药)的化合物。本文还描述本文所提供的化合物用于治疗或预防从MDMA的水平增加获益的疾病、病症或疾患的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、在美国,几乎5名成年人中便有1名患有精神疾病,并且超过50%的美国人将在他们的生命中的某一时刻被诊断患有精神病症。每25名美国人中便有1名罹患严重的精神疾病,诸如重性抑郁症、精神分裂症或双相障碍。


技术实现思路

1、一方面,本文提供式(i')化合物或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

2、

3、其中:

4、l为键、-o-或nr';

5、r和r'各自为烷基、烯基、杂烷基、环烷基、杂环基烷基、芳基或杂芳基,其中每一者任选经一个或多个q取代;并且

6、其中各取代基q独立地选自(a)氧代、氰基、卤基和硝基;(b)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-14芳基、c7-15芳烷基、杂烷基、杂芳基和杂环基烷基,其中每一者进一步任选经一个、两个、三个或四个取代基qa取代;和(c)-c(o)ra、-c(o)ora、-c(o)nrbrc、-c(nra)nrbrc、-ora、-oc(o)ra、-oc(o)ora、-oc(o)nrbrc、-oc(=nra)nrbrc、-os(o)ra、-os(o)2ra、-os(o)nrbrc、-os(o)2nrbrc、-nrbrc、-nrac(o)rd、-nrac(o)ord、-nrac(o)nrbrc、-nrac(=nrd)nrbrc、-nras(o)rd、-nras(o)2rd、-nras(o)nrbrc、-nras(o)2nrbrc、-sra、-s(o)ra、-s(o)2ra、-s(o)nrbrc和-s(o)2nrbrc,其中各ra、rb、rc和rd独立地为(i)氢;(ii)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-14芳基、c7-15芳烷基、杂芳基或杂环基烷基,其中每一者进一步任选经一个、两个、三个或四个取代基qa取代;或(iii)rb和rc与其所连接的n原子一起形成杂环基烷基,其进一步任选经一个、两个、三个或四个取代基qa取代;

7、其中各qa独立地选自由以下组成的组:(a)氧代、氰基、卤基和硝基;(b)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-14芳基、c7-15芳烷基、杂芳基和杂环基;和(c)-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nr frg、-c(nre)nrfrg、-ore、-oc(o)re、-oc(o)ore、-oc(o)nrfrg、-oc(=nre)nrfrg、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrfrg、-os(o)2nr frg、-nrfrg、-nrec(o)rh、-nrec(o)orh、-nrec(o)nrfrg、-nrec(=nrh)nrfrg、-nres(o)rh、-nres(o)2rh、-nres(o)nrfrg、-nres(o)2nrfrg、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrfrg和-s(o)2nrfrg;其中各re、rf、rg和rh独立地为(i)氢;(ii)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-14芳基、c7-15芳烷基、杂芳基或杂环基;或(iii)rf和rg与其所连接的n原子一起形成杂环基。

8、在某些实施方案中,式(i’)化合物为式(i)化合物或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

9、

10、其中:

11、r1为烷基、烯基、杂烷基、环烷基、杂环基烷基、芳基或杂芳基,其中每一者任选经一个或多个q取代;并且

12、其中各取代基q独立地选自(a)氧代、氰基、卤基和硝基;(b)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-14芳基、c7-15芳烷基、杂烷基、杂芳基和杂环基烷基,其中每一者进一步任选经一个、两个、三个或四个取代基qa取代;和(c)-c(o)ra、-c(o)ora、-c(o)nrbrc、-c(nra)nrbrc、-ora、-oc(o)ra、-oc(o)ora、-oc(o)nrbrc、-oc(=nra)nrbrc、-os(o)ra、-os(o)2ra、-os(o)nrbrc、-os(o)2nrbrc、-nrbrc、-nrac(o)rd、-nrac(o)ord、-nrac(o)nrbrc、-nrac(=nrd)nrbrc、-nras(o)rd、-nras(o)2rd、-nras(o)nrbrc、-nras(o)2nrbrc、-sra、-s(o)ra、-s(o)2ra、-s(o)nrbrc和-s(o)2nrbrc,其中各ra、rb、rc和rd独立地为(i)氢;(ii)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-14芳基、c7-15芳烷基、杂芳基或杂环基烷基,其中每一者进一步任选经一个、两个、三个或四个取代基qa取代;或(iii)rb和rc与其所连接的n原子一起形成杂环基烷基,其进一步任选经一个、两个、三个或四个取代基qa取代;

13、其中各qa独立地选自由以下组成的组:(a)氧代、氰基、卤基和硝基;(b)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-14芳基、c7-15芳烷基、杂芳基和杂环基;和(c)-c(o)re、-c(o)ore、-c(o)nr frg、-c(nre)nrfrg、-ore、-oc(o)re、-oc(o)ore、-oc(o)nrfrg、-oc(=nre)nrfrg、-os(o)re、-os(o)2re、-os(o)nrfrg、-os(o)2nr frg、-nrfrg、-nrec(o)rh、-nrec(o)orh、-nrec(o)nrfrg、-nrec(=nrh)nrfrg、-nres(o)rh、-nres(o)2rh、-nres(o)nrfrg、-nres(o)2nrfrg、-sre、-s(o)re、-s(o)2re、-s(o)nrfrg和-s(o)2nrfrg;其中各re、rf、rg和rh独立地为(i)氢;(ii)c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c6-14芳基、c7-15芳烷基、杂芳基或杂环基;或(iii)rf和rg与其所连接的n原子一起形成杂环基。

14、在某些实施方案中,式(i)化合物具有式(ia)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

15、

16、在某些实施方案中,式(i)化合物具有式(ib)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

17、

18、在某些实施方案中,r1为取代的烷基。

19、在某些实施方案中,r1为经杂烷基、杂环基烷基或杂芳基取代的烷基,其中杂烷基、杂环基烷基和杂芳基中的每一者为未取代或取代的。

20、在某些实施方案中,r1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、-ch2ch2och 3、-ch2c(o)c(ch3)3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I')化合物或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

2.如权利要求1所述的化合物,其中所述式(I')化合物为式(I)化合物或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

3.如权利要求2所述的化合物,其中所述式(I)化合物具有式(Ia)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

4.如权利要求2所述的化合物,其中所述式(I)化合物具有式(Ib)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

5.如权利要求2-4中任一项所述的化合物,其中R1为取代的烷基。

6.如权利要求2-5中任一项所述的化合物,其中R1为经杂烷基、杂环基烷基或杂芳基取代的烷基,其中杂烷基、杂环基烷基和杂芳基中的每一者为未取代或取代的。

7.如权利要求2-6中任一项所述的化合物,其中R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、-CH2CH2OCH3、-CH2C(O)C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-CH2CF3、-CH2cPr、乙烯基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

8.如权利要求7所述的化合物,其中R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-CH2CF3、-CH2cPr、乙烯基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

9.如权利要求7所述的化合物,其中R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-CH2CF3、-CH2cP r、乙烯基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

10.如权利要求2所述的化合物,其中所述式(I)化合物具有式(I-1)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

11.如权利要求10所述的化合物,其中所述式(I-1)化合物具有式(I-1a)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

12.如权利要求10所述的化合物,其中所述式(I-1)化合物具有式(I-1b)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

13.如权利要求1所述的化合物,其中所述式(I')化合物具有式(I I)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

14.如权利要求13所述的化合物,其中所述式(II)化合物具有式(I Ia)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

15.如权利要求13所述的化合物,其中所述式(II)化合物具有式(I Ib)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

16.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中R3和R4各自为氢。

17.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中R3和R4各自独立地为烷基。

18.如权利要求17所述的化合物,其中R3和R4各自独立地为甲基。

19.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中R3和R4与其所连接的原子一起形成环烷基或杂环基环。

20.如权利要求13-19中任一项所述的化合物,其中R1和R2各自为氢。

21.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中R3和R4各自独立地为烷基,并且R1和R2各自为氢。

22.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中R1、R2、R3和R4中的每一者为氢。

23.如权利要求13-22中任一项所述的化合物,其中R5为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基,其中每一者任选经一个或多个Q取代。

24.如权利要求13-22中任一项所述的化合物,其中R5为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

25.如权利要求1所述的化合物,其中所述式(I’)化合物为式(III)化合物,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

26.如权利要求25所述的化合物,其中所述式(III)化合物具有式(IIIa)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

2...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种式(i')化合物或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

2.如权利要求1所述的化合物,其中所述式(i')化合物为式(i)化合物或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

3.如权利要求2所述的化合物,其中所述式(i)化合物具有式(ia)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

4.如权利要求2所述的化合物,其中所述式(i)化合物具有式(ib)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

5.如权利要求2-4中任一项所述的化合物,其中r1为取代的烷基。

6.如权利要求2-5中任一项所述的化合物,其中r1为经杂烷基、杂环基烷基或杂芳基取代的烷基,其中杂烷基、杂环基烷基和杂芳基中的每一者为未取代或取代的。

7.如权利要求2-6中任一项所述的化合物,其中r1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、-ch2ch2och3、-ch2c(o)c(ch3)3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-ch2cf3、-ch2cpr、乙烯基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

8.如权利要求7所述的化合物,其中r1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-ch2cf3、-ch2cpr、乙烯基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

9.如权利要求7所述的化合物,其中r1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-ch2cf3、-ch2cp r、乙烯基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

10.如权利要求2所述的化合物,其中所述式(i)化合物具有式(i-1)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

11.如权利要求10所述的化合物,其中所述式(i-1)化合物具有式(i-1a)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

12.如权利要求10所述的化合物,其中所述式(i-1)化合物具有式(i-1b)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

13.如权利要求1所述的化合物,其中所述式(i')化合物具有式(i i)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

14.如权利要求13所述的化合物,其中所述式(ii)化合物具有式(i ia)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

15.如权利要求13所述的化合物,其中所述式(ii)化合物具有式(i ib)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

16.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中r3和r4各自为氢。

17.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中r3和r4各自独立地为烷基。

18.如权利要求17所述的化合物,其中r3和r4各自独立地为甲基。

19.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中r3和r4与其所连接的原子一起形成环烷基或杂环基环。

20.如权利要求13-19中任一项所述的化合物,其中r1和r2各自为氢。

21.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中r3和r4各自独立地为烷基,并且r1和r2各自为氢。

22.如权利要求13-15中任一项所述的化合物,其中r1、r2、r3和r4中的每一者为氢。

23.如权利要求13-22中任一项所述的化合物,其中r5为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基,其中每一者任选经一个或多个q取代。

24.如权利要求13-22中任一项所述的化合物,其中r5为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

25.如权利要求1所述的化合物,其中所述式(i’)化合物为式(iii)化合物,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

26.如权利要求25所述的化合物,其中所述式(iii)化合物具有式(iiia)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

27.如权利要求25所述的化合物,其中所述式(iii)化合物具有式(iiib)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

28.如权利要求25-27中任一项所述的化合物,其中r1为未取代的烷基。

29.如权利要求25-27中任一项所述的化合物,其中r1为取代的烷基。

30.如权利要求25-27和29中任一项所述的化合物,其中r1为经杂烷基、杂环基烷基或杂芳基取代的烷基,其中杂烷基、杂环基烷基和杂芳基中的每一者为未取代或取代的。

31.如权利要求25-27中任一项所述的化合物,其中r1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、-ch2ch2och3、-ch2c(o)c(ch3)3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-ch2cf3、-ch2cpr、乙烯基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

32.如权利要求31所述的化合物,其中r1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-ch 2cf3、-ch2cpr、乙烯基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

33.如权利要求31所述的化合物,其中r1为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正戊基、异戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、-ch2cf3、-c h2cpr、乙烯基、苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或6-嘧啶基。

34.如权利要求1所述的化合物,其中所述式(i')化合物具有式(i v)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

35.如权利要求34所述的化合物,其中所述式(iv)化合物具有式(iva)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

36.如权利要求34所述的化合物,其中所述式(iv)化合物具有式(ivb)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

37.如权利要求1所述的化合物,其中所述式(i')化合物具有式(v)的结构,或其立体异构体、水合物或药学上可接受的盐:

38.如权利要求37所述的化合物,其中所述式(v)...

【专利技术属性】
技术研发人员:S·克拉克M·A·J·邓克顿
申请(专利权)人:人类生物科学股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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