【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种采用手性构件立体选择性制备杂二环醇对映体的方法。本专利技术还涉及一种与手性构件反应的起始化合物的制备方法。许多可用于例如医学或兽医学药物组合物中的生理活性物质在它们的分子结构中含有手性中心，并因而具有旋光异构现象。一般都知道，其中只有一种对映体表现出所需的最佳生理活性。在药物组合物或试剂中，另一种旋光对映体的存在会引起或具有副作用，加重受体即人体或动物体的负担。生理活性物质由纯净的对映体、特别是由具有所需生理活性的对映体的纯净形式构成，这已是越来越普遍的要求。因此在药物活性物质的制备过程中，纯净对映体化合物的制备常常为关键的一步。大多数情况下对映体是通过将外消旋物进行拆分而得到的。可用几种方法将外消旋物拆分成纯净的对映体。第一种是基于物理性质的差异、例如晶体结构的不同而进行拆分，这是一个偶尔可用的方法。第二种也是最常用的拆分方法是与一易得到的具有旋光活性的试剂进行反应，以得到物理性能有差异的非对映体。然后将由此得到的非对映体例如通过重结晶的方式进行分离，并通过一化学后处理过程再生出相应的对映体。很明显这种外消旋物的拆分方法既费力又费钱，即使...
【技术保护点】
一种立体选择性制备杂二环醇对映体的方法，其特征在于，下面通式所示的纯净的对映体＊＊＊ （Ⅰ）其中，Ｘ为Ｏ、Ｓ、ＮＨ或Ｎ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基；Ｙ↓［１］和Ｙ↓［２］各自独立的为Ｈ或选自卤素、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷 基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）卤代烷基、甲酰基、硝基和氰基的取代基；Ｃ↑［＊］原子具有Ｒ或Ｓ构型；是以下面通式所示的化合物为原料＊＊＊ （Ⅱ）其中，Ｘ、Ｙ↓［１］和Ｙ↓［２］与前面的含义相同 ；Ｒ↓［１］为Ｈ或适当的保护基团；Ｒ↓［２］为Ｈ；或其中Ｒ↓［１］和...
【技术特征摘要】
EP 1996-1-25 96200169.91.一种立体选择性制备杂二环醇对映体的方法，其特征在于，下面通式所示的纯净的对映体其中，X为O、S、NH或N-(C1-C4)烷基；Y1和Y2各自独立的为H或选自卤素、(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)卤代烷基、甲酰基、硝基和氰基的取代基；C*原子具有R或S构型；是以下面通式所示的化合物为原料其中，X、Y1和Y2与前面的含义相同；R1为H或适当的保护基团；R2为H；或其中R1和R2共同构成可被(C1-C3)烷基单或双取代的亚甲基桥；通过下列连续的反应步骤而制得(i)与下面通式所示的化合物进行反应其中，Z为羟基或适当的离去基团；R3为羟基保护基团；R4为卤素原子；或其中R3和R4共同构成一共价键或式-C(R11)2-O-所示的二价基团，其中R11为直链或支链(C1-C4)烷基；C*原子具有R或S构型；得到下面通式所示的化合物其中，X、Y1、Y2、R3和R4与前面的含义相同；和R2为H或保护基团；(ii)将得到的化合物进行去保护/关环反应；(iii)任意性地，将关环产物进行羟基去保护反应。2.权利要求1中所要求的方法，其特征在于，其中X为O的权利要求1中所定义的通式I所示的纯净的对映体，是以下面通式所示的邻苯二酚为原料其中，Y1和Y2与权利要求1中的含义相同；和R5为适当的羟基保护基团；与下面通式所示的化合物反应其中，R3和R4与前面的含义相同；和Z’为卤素或磺酸根类离去基团，优选选自甲苯磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基和甲磺酰氧基；反应后将所得到的由下面通式所示的中间体进行权利要求1中所述的反应(ii)和(iii)。3.权利要求1所要求的方法，其特征在于，其中X为O的权利要求1所定义的通式I所示的纯净的对映体，是以下面通式所示的邻苯二酚衍生物为原料其中，Y1与Y2与权利要求1中的含义相同；和R5’为羟基保护基团，选自(C1-C8)烷基羰基和芳基羰基，其中芳基可带有一个或多个选自(C1-C4)烷氧基和卤素的取代基；与下面通式所示的化合物进行反应其中，R3和R4与前面的含义相同；和Z’为卤素或磺酸根类离去基团，优选选自甲苯磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基和甲磺酰氧基；反应后，将所得的由下面通式所示的中间体进行关环产物的羟基的去保护反应。4.权利要求1中所要求的方法，其特征在于，其中X为NH或N-(C1-C4)烷基的权利要求1所定义的通式I所示的纯净的对映体，是以下面通式所示的化合物为原料其中，Y1和Y2的含义与权利要求1中相同；和R5”为适宜的氨基保护基团；R6为H或(C1-C4)烷基；与下面通式所示的化合物进行反应其中，R3和R4与前面的含义相同；Z’为卤素或磺酸根类离去基团，优选选自甲苯磺酰氧基、对硝基苯磺酰氧基和甲磺酰氧基；反应后将所得的下面通式所示的中间体进行关环产物的羟基的去保护反应。5.权利要求1中所要求的方法，其特征在于，其中X为O的权利要求1所定义的...
【专利技术属性】
技术研发人员：N布泽尔，KM申克，CG克鲁斯，B沙迪德，
申请(专利权)人：杜菲尔国际开发有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]
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