【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种关节病治疗剂及上述关节病治疗剂的制造方法，该关节病治疗剂包含具有关节治疗所必需的分子的滑膜来源间充质干细胞。
技术介绍
1、近年来，随着再生医疗技术及细胞治疗技术的进步，正在积极地实施利用自体、同种或异种细胞的各种细胞治疗和研究用细胞产品的开发。其中，间充质干细胞(mesenchymal stem cell：msc)可期待作为有用的细胞治疗的细胞源。有研究报告称，间充质干细胞能够从各种身体组织采集，并且能够从骨髓组织(非专利文献1)、脂肪组织(非专利文献2)、肌肉组织(非专利文献3)、滑膜组织(非专利文献4)及骨膜组织(非专利文献5)等分离。有研究报告称，尤其，滑膜来源间充质干细胞与骨髓等各种间充质组织来源的间充质干细胞相比具有更高的增殖能力及软骨形成能力(非专利文献6)。并且，在专利文献1～3中公开有一种使用滑膜来源间充质干细胞治疗关节软骨损伤和半月板损伤的方法。在专利文献4中，记载有一种使用cd140b等分子而成的肢芽间充质细胞群、软骨前体细胞群、成骨前体细胞群的制备方法及品质管理方法。
2、现有技术文献
3、非专利文献
4、非专利文献1：prockop,d.j.,1997,science.276:71-4
5、非专利文献2：zuk,p.a.et al.,2002,mol biol cell.13:4279-95
6、非专利文献3：cao et al.,2003,nat cell biol.5:640-6
7、非专利文献4：de bar
8、非专利文献5：fukumoto,t.et al.,2003,osteoarthritis cartilage.11:55-64
9、非专利文献6：sakaguchi,et al.,2005,arthritis rhum.52:2521-9
10、专利文献
11、专利文献1：日本专利第5928961号公报
12、专利文献2：日本专利第5656183号公报
13、专利文献3：日本专利第6864302号公报
14、专利文献4：国际公开wo2021/054449号公报
技术实现思路
1、专利技术要解决的技术课题
2、在细胞产品的品质管理中，确保各批的等效性及同一性是一个课题。然而，由于构成产品的细胞本身并非为完全均匀的结构物，且难以确定其特征，因此，通常难以确保各批的等效性及同一性。因此，为了管理产品品质，不仅进行了最终产品的品质试验，而且导入已适用于医疗设备的qms(quality management system：质量管理体系)概念，对制造原料、材料管理、制造制程管理、制程管理试验进行了记录及控制，由此实施了对整个过程的管理。然而，随着科学技术的进步，鉴定作为最终产品的细胞本身的特征的重要性日益增加。
3、作为细胞的品质管理方法，例如，以细胞类型特异性的表面标记为指标，正在进行目标最终产品的细胞类型的鉴定(例如，鉴定为间充质干细胞)。然而，通过这种品质管理方法获得的细胞有治疗效果不稳定的忧虑，仍然无法完全令人满意。
4、迄今为止，使用滑膜干细胞的关节治疗剂的制造方法已有研究报告。然而，未充分进行用于确保治疗剂的有效性的品质管理而存在治疗效果不稳定的问题。细胞产品主要利用用于确定细胞类型的标记来进行品质管理，而未进行与效价(有效性)相关的品质管理。
5、由于表示效价(有效性)的标记基于作用机理来鉴定，因此，在本专利技术中，旨在阐明与细胞治疗产品的有效性相关的作用机理，并鉴定基于作用机理的标记，进而提供基于该标记的治疗剂的制造方法。即，本专利技术的课题为提供一种关节病治疗剂及上述关节病治疗剂的制造方法，该关节病治疗剂包含具有关节治疗所必需的分子的滑膜来源间充质干细胞。
6、用于解决技术课题的手段
7、本专利技术人为了解决上述课题进行了深入探讨结果，发现整合素β1或血小板衍生生长因子受体β中的任一种以上为对利用滑膜干细胞治疗关节疾病的疗效所必需的品质管理标记。本专利技术是根据上述发现而完成的。
8、即，根据本专利技术可提供以下专利技术。
9、＜1＞一种关节病治疗剂，其包含滑膜来源间充质干细胞，上述滑膜来源间充质干细胞具有整合素β1或血小板衍生生长因子受体β中的任一种以上的表面抗原。
10、＜2＞根据＜1＞所述的关节病治疗剂，其中，
11、滑膜来源间充质干细胞具有整合素β1及血小板衍生生长因子受体β这两者的表面抗原。
12、＜3＞根据＜1＞或＜2＞所述的关节病治疗剂，其具有编码ii型胶原蛋白α1链的基因且移植后产生ii型胶原蛋白α1链。
13、＜4＞根据＜1＞至＜3＞中任一项所述的关节病治疗剂，其具有fgfr3的表面抗原。
14、＜5＞根据＜1＞至＜4＞中任一项所述的关节病治疗剂，其中，
15、相对于关节病治疗剂中所含的所有细胞，具有整合素β1或血小板衍生生长因子受体β中的任一种以上的表面抗原的滑膜来源间充质干细胞的比率为30％以上。
16、＜6＞一种＜1＞至＜5＞中任一项所述的关节病治疗剂的制造方法，其包括：
17、工序a，用酶处理滑膜组织；
18、工序b，清洗酶处理后的混合物；
19、工序c，在基材上培养清洗后的混合物中所含的滑膜来源间充质干细胞；及
20、工序d，将培养后的滑膜来源间充质干细胞从基材分离。
21、＜7＞根据＜6＞所述的方法，其中，
22、上述工序b为将酶处理后的混合物清洗至上清液中的残留酶浓度达到0.5ng/ml以下的工序。
23、＜8＞根据＜6＞或＜7＞所述的方法，其中，
24、在上述工序c中，培养滑膜来源间充质干细胞的期间为28天以内。
25、＜9＞根据＜6＞至＜8＞中任一项所述的方法，其中，
26、在上述工序d中，通过使细胞剥离液作用于间充质干细胞120分钟以内的时间来进行分离。
27、＜10＞根据＜6＞至＜9＞中任一项所述的方法，其进一步包括对具有整合素β1或血小板衍生生长因子受体β中的任一种以上的表面抗原的滑膜来源间充质干细胞进行分选的工序。
28、专利技术效果
29、本专利技术的关节病治疗剂通过包含滑膜来源间充质干细胞而能够发挥对关节病的治疗效果，上述滑膜来源间充质干细胞具有整合素β1或血小板衍生生长因子受体β中的任一种以上的表面抗原。根据本专利技术，能够抑制所制造的关节病治疗剂的治疗效果的变动，能够对产品的治疗效果进行品质管理。
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1.一种关节病治疗剂，其包含滑膜来源间充质干细胞，所述滑膜来源间充质干细胞具有整合素β1或血小板衍生生长因子受体β中的任一种以上的表面抗原。
2.根据权利要求1所述的关节病治疗剂，其中，
3.根据权利要求1或2所述的关节病治疗剂，其具有编码II型胶原蛋白α1链的基因且移植后产生II型胶原蛋白α1链。
4.根据权利要求1或2所述的关节病治疗剂，其具有FGFR3的表面抗原。
5.根据权利要求1或2所述的关节病治疗剂，其中，
6.一种权利要求1所述的关节病治疗剂的制造方法，其包括：
7.根据权利要求6所述的方法，其中，
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中，
9.根据权利要求6或7所述的方法，其中，
10.根据权利要求6或7所述的方法，其进一步包括对具有整合素β1或血小板衍生生长因子受体β中的任一种以上的表面抗原的滑膜来源间充质干细胞进行分选的工序。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种关节病治疗剂，其包含滑膜来源间充质干细胞，所述滑膜来源间充质干细胞具有整合素β1或血小板衍生生长因子受体β中的任一种以上的表面抗原。
2.根据权利要求1所述的关节病治疗剂，其中，
3.根据权利要求1或2所述的关节病治疗剂，其具有编码ii型胶原蛋白α1链的基因且移植后产生ii型胶原蛋白α1链。
4.根据权利要求1或2所述的关节病治疗剂，其具有fgfr3的表面抗原。
5.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：北桥宗，古川谅，中村健太郎，关矢一郎，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：
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