用于制备手性内酯的方法技术

本发明专利技术提供用于制备手性内酯化合物的新方法。与现有技术相比，本发明专利技术的方法以改进的产率和选择性制备内酯化合物，并且更重要的是，减少了昂贵的手性催化剂的使用量，因此更具成本效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于制备手性内酯的方法。

技术介绍

1、内酯广泛用作药物或营养活性物质或用于制造此类活性物质的中间体。特别地，(3as,6ar)-内酯是用于制造生物素的重要中间体

2、是苄基

3、(3as,6ar)-内酯。

4、一种用于制备(3as,6ar)-内酯中间体的有效方法包括使环状羧酸酐与手性醇反应以获得二羧酸单酯，然后将该二羧酸单酯还原并进一步环化，以获得内酯(参见：wo2004094367a2)。另一种方法是用手性催化剂对环状羧酸酐进行不对称氢化，以在1个步骤中直接获得手性内酯(参见：bonrath,w.,karge,r.,netscher,t.,roessler,f.andspindler,f.chiral lactones by asymmetric hydrogenation–a step forward in(+)-biotin production,asymmetric catalysis on industrial scale(2010),edited byh.u.blaser and h.j.本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于制备式(I)的化合物的方法，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤a)在过渡金属的手性催化剂的存在下进行，所述过渡金属的手性催化剂诸如铱(Ir)催化剂和钌(Ru)催化剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其中手性催化剂含有手性配体，所述手性配体诸如选自以下的双膦配体：

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤a)在选自以下的手性催化剂的存在下进行：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中式(II)的化合物与手性催化剂之间的摩尔比(S/C)范围为50:1至1,000,000:1、优选200:1至800,...

【技术特征摘要】

1.一种用于制备式(i)的化合物的方法，所述方法包括：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤a)在过渡金属的手性催化剂的存在下进行，所述过渡金属的手性催化剂诸如铱(ir)催化剂和钌(ru)催化剂。

3.根据权利要求2所述的方法，其中手性催化剂含有手性配体，所述手性配体诸如选自以下的双膦配体：

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述步骤a)在选自以下的手性催化剂的存在下进行：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中式(ii)的化合物与手性催化剂之间的摩尔比(s/c)范围为50:1至1,000,000:1、优选200:1至800,000:1、更优选500:1至500,000:1，并且最优选5,000:1至200,000:1，诸如6,000:1、8,000:1、10,000:1、20,000:1、30,000:1、40,000:1、50,000:1、60,000:1、80,000:1、100,000:1、150,000:1和200,000:1。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述步骤a)在选自以下的溶剂中进行：烃、氯化烃、醚和酯，诸如thf、二氯甲烷(dcm)、2-甲基四氢呋喃(me-thf)、环戊基甲基醚(cpme)、二乙醚(et2o)、乙酸乙酯(etoac)和乙酸异丙酯(iproac)。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中非手性催化剂是均相催化剂或非均相催化剂。

8.根据权利要求7中任一项所述的方法，其中所述非均相催化剂选自：

9.根据权利要求7中任一项所述的方法，其中所述均相催化剂选自：

10.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中非手性催化剂选自[ir(cod)cl]2、pt/c、pd/c、ru/c、pd(oh)2/c和raneyni。

11.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，基于所述式(ii)的化合物的量，所述步骤b)中的非手性催化剂可以以0.0001mo...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克安德烈·米勒，乔纳森·艾伦·米德洛克，维尔纳·邦拉蒂，罗曼·戈伊，高搏，维克多·齐默尔曼，诺亚·贝拉科维奇，费利克斯·赫伯特·斯宾德勒，阿希姆·林克，拉尔夫·韦克特，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：