【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物工程，涉及一种cdk12蛋白及其编码基因在制备抗病毒药物中的应用。
技术介绍
1、病毒感染是威胁人类健康和社会经济发展的重要危险因素之一。天然免疫是机体抵抗病毒入侵的第一道防线，在机体清除病毒的免疫反应中起着十分关键的作用。由于果蝇缺乏适应性免疫反应，而且其天然免疫在进化过程中与人等哺乳动物高度保守，因此果蝇一直是研究抗病毒天然免疫的有力模型。
2、rnai是一种在真核生物中转录后水平上调控基因表达的细胞机制，并被认为是真菌、植物、无脊椎动物和哺乳动物的天然抗病毒免疫防御机制。rna干扰是果蝇主要的抗病毒免。而为了对抗宿主的rna干扰抗病毒通路，许多病毒都进化出了rna干扰抑制子，称为vsr(viral suppressors ofrnai)，比如哺乳动物病毒中的人类肠道病毒编码的3a蛋白、流感病毒编码的ns1蛋白等；感染果蝇的果蝇c病毒编码的1a蛋白、果蝇x病毒编码的vp3蛋白等。vsr是病毒重要的毒力因子，是病毒在宿主体内高效复制的保证。弗朗克豪斯病毒(flock house virus，fhv)属于田野村病毒科，是一种无包膜的病毒，它的宿主范围非常广，能够在哺乳动物细胞、昆虫、植物和线虫中复制繁殖，被广泛运用于病毒与宿主rna干扰通路互作机制的研究。b2是fhv编码的vsr，是fhv在果蝇中增殖的重要蛋白，它通过多种机制抑制rna干扰通路，包括：(1)与病毒产生的双链rna结合，抑制这些病毒双链rna被rna干扰通路识别；(2)与rna干扰通路关键蛋白dcr-2直接结合，抑制该蛋白的活性。p>
3、细胞周期依赖性激酶12—cdk12(cyclin-dependent kinase 12)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在进化上具有高度保守性。果蝇cdk12与人类的一对同工酶cdk12/cdk13同源，尤其是催化激酶结构域的序列高度保守。cdk12最典型的作用是使rna聚合酶ii苏氨酸残基磷酸化，这种修饰调节了mrna转录的起始、延伸、剪接和多腺苷酸化。研究表明，cdk12不是调控全局基因表达，而是对参与细胞应激、热休克、dna损伤应答和学习相关的基因具有遗传选择性。此外，新的研究报告指出，cdk12可调控与肿瘤发生和发展相关的细胞信号通路和免疫通路，包括c-myc/β-catenin、erbb–pi3k–akt、wnt、mapk、非经典nf-κb和dna损伤应答等信号转导。
4、但是cdk12在抗病毒免疫中的功能和机制仍然不清楚，需要进一步的研究。
技术实现思路
1、本专利技术的第一个目的是针对现有技术的不足，提供cdk12蛋白在制备抗病毒药物中的应用。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：
3、cdk12蛋白在制备抗病毒药物中的应用，所述病毒为无包膜病毒；所述cdk12蛋白的氨基酸序列如seq id no.2所示。
4、作为优选，所述无包膜病毒为弗朗克豪斯病毒(fhv)。
5、作为优选，cdk12蛋白与fhv毒力关键蛋白b2蛋白相互作用，激活rna干扰抗病毒信号通路，从而抑制fhv病毒在宿主中的复制。
6、本专利技术的第二个目的是提供cdk12蛋白的编码基因在制备抗病毒药物中的应用，所述病毒为无包膜病毒；所述编码基因的核酸序列如seq id no.1所示。
7、作为优选，所述无包膜病毒为弗朗克豪斯病毒(fhv)。
8、在本专利技术中，cdk12蛋白及其编码基因来自于黑腹果蝇(drosophilamelanogaster)。
9、本专利技术的第三个目的是提供一种抗病毒药物，包括cdk12蛋白和/或其编码基因，所述病毒为无包膜病毒。
10、作为优选，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
11、本专利技术的第四个目的是提供cdk12蛋白在制备病毒复制抑制剂中的应用。
12、本专利技术的第五个目的是提供cdk12蛋白在制备rna干扰免疫增强剂中的应用。
13、本专利技术的第六个目的是提供cdk12蛋白在制备b2蛋白抑制剂中的应用，过表达cdk12抑制b2蛋白对病毒的保护功能。
14、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
15、本专利技术提供了cdk12蛋白在制备抗病毒药物中的应用，抗病毒蛋白cdk12靶向fhv关键毒力因子b2，削弱了b2对rna干扰通路的抑制作用，增强rna干扰抗病毒免疫，从而抑制fhv在宿主细胞中的复制。本专利技术为抗病毒药物的开发提供了新的靶点，并为抗病毒治疗新方案的提出提供科学依据。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.CDK12蛋白在制备抗病毒药物中的应用，其特征在于，所述病毒为无包膜病毒；所述CDK12蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述无包膜病毒为弗朗克豪斯病毒FHV。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，CDK12蛋白与FHV毒力关键蛋白B2蛋白相互作用，激活RNA干扰抗病毒信号通路，从而抑制FHV病毒在宿主中的复制。
4.CDK12蛋白的编码基因在制备抗病毒药物中的应用，其特征在于，所述病毒为无包膜病毒；所述编码基因的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述无包膜病毒为弗朗克豪斯病毒FHV。
6.一种抗病毒药物，其特征在于，包括CDK12蛋白和/或其编码基因，所述CDK12蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，所述编码基因的核酸序列如SEQ ID NO.1所示。
7.根据权利要求6所述的抗病毒药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或辅料。
8.CDK12蛋白在制备病毒
9.CDK12蛋白在制备RNA干扰免疫增强剂中的应用，其特征在于，所述CDK12蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。
10.CDK12蛋白在制备B2蛋白抑制剂中的应用，其特征在于，所述CDK12蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，过表达CDK12抑制B2蛋白对病毒的保护功能。
...【技术特征摘要】
1.cdk12蛋白在制备抗病毒药物中的应用，其特征在于，所述病毒为无包膜病毒；所述cdk12蛋白的氨基酸序列如seq id no.2所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述无包膜病毒为弗朗克豪斯病毒fhv。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，cdk12蛋白与fhv毒力关键蛋白b2蛋白相互作用，激活rna干扰抗病毒信号通路，从而抑制fhv病毒在宿主中的复制。
4.cdk12蛋白的编码基因在制备抗病毒药物中的应用，其特征在于，所述病毒为无包膜病毒；所述编码基因的核酸序列如seq id no.1所示。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述无包膜病毒为弗朗克豪斯病毒fhv。
6.一种抗病毒药物，其特征在于，包括c...
【专利技术属性】
技术研发人员：张丽琴，孙小明，秦佳玉，梁雨，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：
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