【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及手性化学和不对称催化合成领域，尤其是一种手性萘啶-氮氧配体(nap-2no和nap-no)及其制备方法与在不对称催化吲哚参与的friedel-crafts烷基化反应中的应用。
技术介绍
1、手性制药是医药行业的前沿领域，2001年和2021年诺贝尔化学奖就授予手性催化的主要贡献者。目前世界上使用的药物总数约为2000种，手性药物占50％以上，在临床常用的250种药物中，手性药物多达200种。
2、手性药物的关键制备技术入选iupac提出的“十大改变世界的化学技术专利技术”。不对称催化技术是获得手性分子最高效最绿色的途径,其核心科学问题之一是优势手性配体和催化剂的创制。原创性优势手性配体的设计和合成在不对称催化反应的发展中起着关键作用，是不对称催化中最具吸引力和挑战性的目标，可以为手性药物、候选药物的高效绿色合成提供了核心技术。此外，经济可行的合成路线对于优势手性配体也至关重要，因此它们才能得到广泛应用。特别地，胺的n-氧化物是高极性物质，通过吡啶类化合物或叔胺的n-氧化反应很容易制备胺的n-氧化物。n-氧化物中生成的氧原子属于富电子配位位点。因此，n-氧化物的电子对的独特性质提供了与多种金属形成络合物的机会。一些研究集中于开发用于金属催化反应的新型手性胺n-氧化物配体。
3、在叔胺衍生的n-氧化物中，如果母体叔胺包含三个不同的基团，则相应的n-氧基团上的氮中心将产生稳定手性中心。在这个背景下，因此，我们设计并开发了一个新类型的手性叔胺衍生的萘啶-双氮氧配体nap-2no，并测试了它们在吲哚不
技术实现思路
1、本专利技术的目的是：提供一种手性萘啶-氮氧配体(nap-2no和nap-no)及其制备方法与应用，它是一类重要的手性萘啶-氮氧配体，该类配体包含萘啶基团和氮氧基团(萘啶的氮基团和氮氧基团的氧原子属于富电子配位位点)，可以和路易斯金属形成六元环配位，从而生成手性配体金属复合物，在不对称催化反应中作为手性配体应用。因此，在不对称催化合成领域具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。
2、本专利技术是这样实现的：一种手性萘啶-氮氧配体(nap-2no和nap-no)，手性萘啶-双氮氧配体nap-2no具有如通式(ⅰ)所示的结构，手性萘啶-单氮氧配体nap-no具有如通式(ⅱ)所示的结构；
3、
4、式中，r为羟基或氢；ar为氟、氯、溴、乙基、甲基或氢取代的苯环。
5、手性萘啶-双氮氧配体nap-2no的制备方法，由相应的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺1与萘啶-二甲醛2先发生缩合反应，生成中间体3，然后中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生氮氧化反应，生成最终产物手性萘啶-双氮氧配体nap-2no。
6、合成路线如下：
7、
8、手性萘啶-单氮氧配体nap-no的制备方法，由相应的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺1与萘啶-单甲醛2先发生缩合反应，生成中间体3，然后中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生氮氧化反应，生成最终产物手性萘啶-单氮氧配体nap-no。
9、合成路线如下：
10、
11、本专利技术还发现手性萘啶-双氮氧配体nap-2no作为配体在不对称催化吲哚参与的friedel-crafts烷基化反应中的应用。
12、本专利技术还发现手性萘啶-单氮氧配体nap-no在不对称催化吲哚参与的friedel-crafts烷基化反应中的应用。
13、我们的设计思路是：
14、
15、通过采用上述技术方案，由相应的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺1与萘啶-二甲醛2先发生缩合反应，生成中间体3，然后中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生氮氧化反应，生成最终产物手性萘啶-双氮氧配体nap-2no；由相应的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺1与萘啶-单甲醛2先发生缩合反应，生成中间体3，然后中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生氮氧化反应，生成最终产物手性萘啶-单氮氧配体nap-no。该类配体包含萘啶基团和氮氧基团(萘啶的氮基团和氮氧基团的氧原子属于富电子配位位点)，可以和路易斯金属形成六元环配位，从而生成手性配体金属复合物，在不对称催化反应中作为手性配体应用。因此，在不对称催化合成领域具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。
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1.一种手性萘啶-氮氧配体，其特征在于：手性萘啶-氮氧配体包括萘啶-双氮氧配体Nap-2NO和萘啶-单氮氧配体Nap-NO，手性萘啶-双氮氧配体Nap-2NO具有如通式(Ⅰ)所示的结构，手性萘啶-单氮氧配体Nap-NO具有如通式(Ⅱ)所示的结构；
2.一种如权利要求1所述的手性萘啶-双氮氧配体Nap-2NO的制备方法，其特征在于：由相应的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺1与萘啶-二甲醛2先发生缩合反应，生成中间体3，然后中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生氮氧化反应，生成最终产物手性萘啶-双氮氧配体Nap-2NO；
3.一种如权利要求1所述的手性萘啶-单氮氧配体Nap-NO的制备方法，其特征在于：由相应的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺1与萘啶-单甲醛2先发生缩合反应，生成中间体3，然后中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生氮氧化反应，生成最终产物手性联吡啶-单氮氧配体Nap-NO；
4.一种如权利要求1所述的手性萘啶-双氮氧配体Nap-2NO作为配体在不对称催化吲哚参与的Friedel-Crafts烷基化反应中的应用。
5.
...【技术特征摘要】
1.一种手性萘啶-氮氧配体，其特征在于：手性萘啶-氮氧配体包括萘啶-双氮氧配体nap-2no和萘啶-单氮氧配体nap-no，手性萘啶-双氮氧配体nap-2no具有如通式(ⅰ)所示的结构，手性萘啶-单氮氧配体nap-no具有如通式(ⅱ)所示的结构；
2.一种如权利要求1所述的手性萘啶-双氮氧配体nap-2no的制备方法，其特征在于：由相应的脯氨酰胺或羟脯氨酰胺1与萘啶-二甲醛2先发生缩合反应，生成中间体3，然后中间体3中的氮原子在氧化剂间氯过氧苯甲酸的作用下发生氮氧化反应，生成最终产物手性萘啶-双氮氧配体nap-2no；
3.一种如...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘雄利，胡盼，周英，彭礼军，潘博文，王慧娟，田又平，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：
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