【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种基于parkin的靶向蛋白泛素化降解剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,protac)已成为近年来疾病治疗研究领域的焦点。人体细胞内各种蛋白质的稳态对于维持细胞的正常功能至关重要，多种疾病，如肿瘤、神经退行性疾病等，都与相应的蛋白质失衡密切相关，传统的小分子药物通过结合目标蛋白并阻断其活性功能来达到相应的治疗效果，而protac技术的出现为目前疾病治疗提供了一种强大的手段，其以事件驱动型的药效学方式选择性地降解目标蛋白，为传统小分子药物难以靶向的病理蛋白提供了全新的干预策略。
2、protac的设计需要考虑三个关键组成部分：目标蛋白配体、e3泛素连接酶的配体以及二者之间的连接子。通过protac一端与目标蛋白结合、一端招募e3泛素连接酶的双功能特点，其可介导细胞内目标蛋白和e3泛素连接酶形成稳定的三元复合物，从而驱动目标蛋白的泛素化，随后被拉向蛋白酶体系统中进行后续降解。e3泛素连接酶的角色在prota...
【技术保护点】
1.一种基于PARKIN的靶向蛋白泛素化降解剂，其特征在于，所述的靶向蛋白泛素化降解剂的结构如式Ⅰ所示：
2.根据权利要求1所述一种基于PARKIN的靶向蛋白泛素化降解剂，其特征在于，A为将基本骨架突变体的第65位的丝氨酸位点磷酸化的突变体；所述基本骨架突变体的核苷酸序列如SEQ ID NO：1-11所示的任一种序列。
3.根据权利要求1或2所述一种基于PARKIN的靶向蛋白泛素化降解剂，其特征在于，A为如下A-1至A-6的具体基团中的任一种：
4.根据权利要求1所述一种基于PARKIN的靶向蛋白泛素化降解剂，其特征在于，B为BET...
【技术特征摘要】
1.一种基于parkin的靶向蛋白泛素化降解剂，其特征在于，所述的靶向蛋白泛素化降解剂的结构如式ⅰ所示：
2.根据权利要求1所述一种基于parkin的靶向蛋白泛素化降解剂，其特征在于，a为将基本骨架突变体的第65位的丝氨酸位点磷酸化的突变体；所述基本骨架突变体的核苷酸序列如seq id no：1-11所示的任一种序列。
3.根据权利要求1或2所述一种基于parkin的靶向蛋白泛素化降解剂，其特征在于，a为如下a-1至a-6的具体基团中的任一种：
4.根据权利要求1所述一种基于parkin的靶向蛋白泛素化降解剂，其特征在于，b为bet溴结构域抑制剂；l的核苷酸序列为如seq id no：12-15所示的任一种序列，或者l为如下l-1至l-4的具体基团中的任一种：
5.根据权利要求1所述一种基于parkin的靶向蛋白泛素化降解剂，其特征在于，b为小分子药物jq1。
6.基于权利要求1至5任一项所述一种基于parkin的靶向蛋白泛素化...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡宏岗，于圆圆，陈芳丹，苏珍，李璜，占青，丛薇，沈华星，
申请(专利权)人：上海大学，
类型：发明
国别省市：
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