【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物筛选，具体涉及一种通过电荷修饰增强药物靶向生物分子凝聚体的方法。
技术介绍
1、生物大分子如蛋白质的液相分离现象在组织细胞的分子分布、功能调控、细胞信号传导和疾病发展中起着重要的作用。神经退行性疾病例如阿尔茨海默病、帕金森病等，以及某些类型的癌症例如淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，通常都与蛋白质异常聚集并且形成不溶的淀粉样沉积物有关。研究表明，蛋白质的相分离过程失调有可能会促进其液态到固态的转变，从而加速蛋白质的沉积。因此，研发药物靶向由相分离介导形成的生物分子凝聚体，将有望干预目标蛋白的聚集过程并延缓疾病的发展，是具有巨大潜力的崭新治疗策略。
2、以往人们简单地认为小分子药物进入细胞中会均匀地分布。然而，在2020年richarda.young团队将抗肿瘤药物的药效差异性与生物大分子相分离机制联系起来，提出生物分子凝聚体对小分子药物的选择性分配和浓缩有助于药物发挥作用，同时细胞还可以通过改变凝聚体的特性从而发展出对药物的耐药性。在另一项christian betzel团队的研究报导中，小分子苏拉明通过静电作用有效...
【技术保护点】
1.一种通过电荷修饰增强药物靶向生物分子凝聚体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述已知靶点药物为小分子化合物或多肽，通过官能团或氨基酸残基对已知靶点药物进行电荷修饰；
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，通过官能团对小分子化合物进行电荷修饰；通过氨基酸残基对多肽进行电荷修饰。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述带正电荷的官能团选自烷基胺、季铵盐、吡咯烷、哌啶、胍盐和芳基重氮盐中的一种或多种；
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述目标生物分子为目标蛋
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【技术特征摘要】
1.一种通过电荷修饰增强药物靶向生物分子凝聚体的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述已知靶点药物为小分子化合物或多肽，通过官能团或氨基酸残基对已知靶点药物进行电荷修饰；
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，通过官能团对小分子化合物进行电荷修饰；通过氨基酸残基对多肽进行电荷修饰。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述带正电荷的官能团选自烷基胺、季铵盐、吡咯烷、哌啶、胍盐和芳基重氮盐中的一种或多种；
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述目标生物分子为目标蛋白。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述目标蛋白在细胞内所形成的或者所富集的凝聚体的静电势范围的确定方法包括步骤：1)构建表达目标蛋白与荧光蛋白mcherry的融合蛋白的第一表达载体；2)构建分别表达带有不同净电荷荧光蛋白的第二表达载体；3)将第一表达载体分别与每一个第二表达载体共转染至细胞中；3)根据细胞内相分离体系中的荧光强度，以...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄良宇，杨晴晴，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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