【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开提供了组合物和方法，所述组合物和方法包括从细胞诱导的细胞衍生的囊泡，所述细胞被基因工程化或被感染以表达特异性抗原，以及其用途，包括作为无细胞、细胞样疫苗。
技术介绍
1、针对感染性疾病的疫苗的使用对医学的进步至关重要。冠状病毒是一组相关病毒，可导致从症状轻微到致命后果的人类呼吸道感染。已知人类冠状病毒229e(hcov-229e)、oc43(hcov-oc43)、nl63(hcov-nl63)和hku1(hcov-hku1)会引起相对轻微的自限性呼吸道症状。或者，其他三种冠状病毒，严重急性呼吸综合征冠状病毒(sars-cov)、中东呼吸综合征病毒(mers-cov)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)高度致病并导致感染患者的严重呼吸疾病和致命后果。这三种冠状病毒的临床表现各不相同，从无症状和轻度流感样症状到急性呼吸窘迫综合征和死亡。与sars-cov和mers-cov相比，sars-cov-2具有高度传染性，需要有效的疫苗来缓解疫情。由不同制造商开发的多种sars-cov-2疫苗已获得联邦药品管理局的批准。
2、新冠肺炎的高发病率和死亡率使得快速开发针对严重急性呼吸综合征冠状病毒(sars-cov-2)的疫苗成为必要。基于mrna、病毒载体和重组蛋白的疫苗已经迅速开发出来，并显示出对最早的sars-cov-2毒株的有效保护作用。然而，这些疫苗表现出轻微甚至严重的副作用，它们引起的保护作用持续时间很短。这些疫苗对新出现的sars-cov 2毒株(如奥密克戎毒株)的效果明显较差。
3、
技术实现思路
1、本公开提供了制剂(例如，疫苗制剂)、组合物(例如，药物组合物)和方法，其包括从抗原呈递细胞(例如，树突状细胞)或非抗原呈递细胞诱导的细胞衍生的囊泡，所述抗原呈递细胞或非抗原呈递细胞已被工程化以表达抗原(例如，外源抗原)。在本文提出的研究中，研究表明，由表达sars-cov-2刺突糖蛋白的工程树突状细胞产生的细胞外泡在体内引发强烈的免疫反应。本公开还提供了对细胞进行基因工程的方法，用囊泡形成(blebbing)剂诱导所述细胞中形成囊泡，分离其产生的细胞外泡(eb)，以及包括eb的制剂(例如，疫苗制剂)、组合物(例如，药物组合物)。此外，感染病毒、细菌或真菌的细胞也可用于本公开的疫苗制备方法(例如，用于新冠肺炎疫苗的感染sars-cov-2的待囊泡形成的肺上皮细胞、用于衣原体疫苗的感染衣原体的宫颈细胞等)。
2、在一个特定的实施方案中，本公开提供了一种疫苗制备物，其包含被诱导的来自细胞的细胞衍生囊泡，所述细胞已被基因工程化以表达抗原，其中ebs是通过用囊泡形成剂处理抗原细胞而从细胞产生的。在另一个实施方案中，所述细胞选自巨噬细胞、b细胞和树突状细胞。在另一个实施方案中，所述细胞是树突状细胞。在另一个实施方案中，所述细胞是永生化抗原呈递细胞系。在又一个实施方案中，所述细胞从人胚胎干细胞(hesc)或来自人类受试者的诱导多能干细胞(ipsc)分化而来。在另一个实施方案中，所述细胞是人原代细胞。在另一个实施方案中，所述抗原是已被遗传修饰以改善治疗结果的外源抗原或内源抗原。在另一个实施方案中，所述外源抗原来自病原微生物或致病微生物。在又一个实施方案中，所述病原微生物或致病微生物是细菌、真菌或病毒。在一个特定实施方案中，所述细菌选自以色列放线菌(actinomyces israelii)、炭疽杆菌(bacillus anthracis)、蜡样芽孢杆菌(bacillus cereus)、汉塞巴尔通体(bartonella henselae)、五日热巴尔通体(bartonella quintana)、百日咳博德特菌(bordetella pertussis)、伯氏疏螺旋体(borrelia burgdorferi)、伽氏疏螺旋体(borrelia garinii)、阿氏疏螺旋体(borreliaafzelii)、回归热疏螺旋体(borrelia recurrentis)、流产布鲁氏菌(brucella abortus)、犬布鲁氏菌(brucella canis)、马耳他布鲁氏菌(brucella melitensis)、猪布鲁氏菌(brucella suis)、空肠弯曲杆菌(campylobacter jejuni)、肺炎衣原体(chlamydiapneumoniae)、沙眼衣原体(chlamydia trachomatis)、鹦鹉热衣原体(chlamydophilapsittaci)、肉毒杆菌(clostridium botulinum)、艰难梭菌(clostridium difficile)、产气荚膜梭状芽孢杆菌(clostridium perfringens)、破伤风梭菌(clostridium tetani)、白喉棒状杆菌(corynebacterium diphtheriae)、粪肠球菌(enterococcus faecalis)、屎肠球菌(enterococcus faecium)、大肠杆菌(escherichia coli)、土拉热弗朗西丝氏菌(francisella tularensis)、流感嗜血杆菌(haemophilus influenzae)、幽门螺杆菌(helicobacter pylori)、嗜肺军团菌(legionella pneumophila)、问号钩端螺旋体(leptospira interrogans)、桑氏钩端螺旋菌(leptospira santarosai)、韦氏钩端螺旋体(leptospira weilii)、野口钩端螺旋体(leptospira noguchii)、单核细胞增生性李斯特菌(listeria monocytogenes)、麻风分枝杆菌(mycobacterium leprae)、结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis)、溃疡分枝杆菌(mycobacterium ulcerans)、肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae)、淋病奈瑟菌(neisseria gonorrhoeae)、脑膜炎奈瑟菌(neisseria meningitidis)、铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)、立克次体(rickettsia rickettsia)、伤寒沙门氏菌(salmonella typhi)、鼠伤寒沙门氏杆菌(salmonella typhimurium)、索氏志贺菌(本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种疫苗制剂，其包含来自已被基因工程化以表达抗原的细胞的细胞外泡，
2.根据权利要求1的疫苗制剂，其中所述细胞选自巨噬细胞、B细胞和树突状细胞。
3.根据权利要求2所述的疫苗制剂，其中所述细胞是树突状细胞。
4.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述细胞是永生化抗原呈递细胞。
5.根据权利要求1的疫苗制剂，其中所述细胞从人胚胎干细胞(hESC)或来自人类受试者的诱导多能干细胞(iPSC)分化而来。
6.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述细胞是人原代细胞。
7.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述抗原是已被遗传修饰以改善治疗结果的外源抗原或内源抗原。
8.根据权利要求7所述的疫苗制剂，其中所述外源抗原来自病原微生物或致病微生物。
9.根据权利要求8所述的疫苗制剂，其中所述病原微生物或致病微生物是细菌、真菌或病毒。
10.根据权利要求9所述的疫苗制剂，其中所述细菌选自以色列放线菌、炭疽杆菌、蜡样芽孢杆菌、汉塞巴尔通体、五日热巴尔通体、百日咳博德特菌、伯氏疏螺旋体、伽氏
11.根据权利要求9所述的疫苗制剂，其中所述真菌选自伞枝犁头霉、分枝犁头霉、鸡头癣菌、马杜拉放线菌属、皮炎阿耶罗菌、巴西落粉霉、波氏阿利什霉、节皮菌属、黄曲霉、烟曲霉、蛙粪霉属、芽生菌属、背芽突霉属、白色念珠菌、芹菜尾孢菌、金孢子菌属、枝孢菌属、脓肿分支丝菌、粗球孢子菌、浅白隐球酵母、格特隐球酵母、罗伦隐球酵母、新生隐球酵母、雅致小克银汉霉、威尼克暗色丝孢霉、以色列盘状菌、伊蒙菌属、荚膜伊蒙菌、地霉内孢菌、冠状虫霉、絮状表皮癣菌、新生线黑粉霉菌、产色芽生菌属、念珠地丝菌、喀土穆蜂窝孢子菌、黄癣裸囊菌、小单孢子囊菌、组织胞浆菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎结实串孢霉、单孢枝霉属、毛霉属、塞内加尔小球腔菌、伞枝横梗霉、洛博裂生菌、洛博芽生菌、洛博芽生菌病、马杜拉分枝菌属、糠秕马拉色菌、白乐杰微球菌、小孢子菌属、褐腐病菌属、毛霉属、结核分枝杆菌、奈尼兹皮菌属、罗萨梯新龟甲形菌、诺卡菌属、白色念珠菌、乳卵孢子菌、巴西副球孢子菌、波氏霉样菌、瓶霉菌属、何德毛结节菌、糠秕孢子菌、耶氏肺孢子虫(或卡氏肺孢子虫)、谷氏芽霉菌、罗氏棘壳孢菌、西伯氏鼻孢子虫、小孢子癣菌(小孢子菌)、烟萨托菌、瘤孢属、孢霉属、葡萄穗霉属、纸葡萄穗霉、链霉菌属、皮肤癣菌属、圆酵母属、毛藓菌属、毛孢子菌属、和罗氏楚普夫菌。
12.根据权利要求9所述的疫苗制剂，其中所述病毒选自腺相关病毒、爱知病毒、澳大利亚蝙蝠丽莎病毒、BK多瘤病毒、版纳病毒、巴马森林病毒、布尼亚韦拉病毒、拉科斯布尼亚病毒、雪鞋兔布尼亚病毒、猴疱疹病毒、金迪普拉病毒、奇昆古尼亚病毒、柯萨病毒A、冠状病毒、牛痘病毒、柯萨奇病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、登革热病毒、多里病毒、杜贝病毒、杜文海格病毒、东部马脑炎病毒、埃博拉病毒、埃可病毒、脑心肌炎病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、欧洲蝙蝠丽莎病毒、GB病毒C/庚型肝炎病毒佩吉病毒、汉坦病毒、亨德拉病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、德尔塔肝炎病毒、水痘病毒、人腺病毒、人星形病毒、人冠状病毒、人巨细胞病毒、人肠道病毒、人疱疹病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人副流感、人细小病毒B19、人呼吸道合胞病毒、人鼻病毒、人SARS冠状病毒、人泡沫反转录病毒、人T淋巴细胞白血病病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、伊斯法罕病毒、JC多瘤病毒、日本脑炎病毒、胡宁砂粒样病毒、KI多瘤病毒、坤津病毒、拉哥斯蝙蝠病毒、维多利亚湖-马尔堡病毒、兰加特病毒、拉沙病毒、洛兹达雷病毒、跳跃病病毒、淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒、马秋博病毒、马亚罗病毒、MERS冠状病毒、麻疹病毒、门戈脑心肌炎病毒、梅克尔多元癌细胞病毒、莫科拉病毒、接触传染性软疣病毒、猴痘病毒、腮腺炎病毒、默累谷脑炎病毒...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种疫苗制剂，其包含来自已被基因工程化以表达抗原的细胞的细胞外泡，
2.根据权利要求1的疫苗制剂，其中所述细胞选自巨噬细胞、b细胞和树突状细胞。
3.根据权利要求2所述的疫苗制剂，其中所述细胞是树突状细胞。
4.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述细胞是永生化抗原呈递细胞。
5.根据权利要求1的疫苗制剂，其中所述细胞从人胚胎干细胞(hesc)或来自人类受试者的诱导多能干细胞(ipsc)分化而来。
6.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述细胞是人原代细胞。
7.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述抗原是已被遗传修饰以改善治疗结果的外源抗原或内源抗原。
8.根据权利要求7所述的疫苗制剂，其中所述外源抗原来自病原微生物或致病微生物。
9.根据权利要求8所述的疫苗制剂，其中所述病原微生物或致病微生物是细菌、真菌或病毒。
10.根据权利要求9所述的疫苗制剂，其中所述细菌选自以色列放线菌、炭疽杆菌、蜡样芽孢杆菌、汉塞巴尔通体、五日热巴尔通体、百日咳博德特菌、伯氏疏螺旋体、伽氏疏螺旋体、阿氏疏螺旋体、回归热疏螺旋体、流产布鲁氏菌、犬布鲁氏菌、马耳他布鲁氏菌、猪布鲁氏菌、空肠弯曲杆菌、肺炎衣原体、沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、肉毒杆菌、艰难梭菌、产气荚膜梭状芽孢杆菌、破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、粪肠球菌、屎肠球菌、大肠杆菌、土拉热弗朗西丝氏菌、流感嗜血杆菌、幽门螺杆菌、嗜肺军团菌、问号钩端螺旋体、桑氏钩端螺旋菌、韦氏钩端螺旋体、野口钩端螺旋体、单核细胞增生性李斯特菌、麻风分枝杆菌、结核分枝杆菌、溃疡分枝杆菌、肺炎支原体、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、铜绿假单胞菌、立克次体、伤寒沙门氏菌、鼠伤寒沙门氏杆菌、索氏志贺菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、梅毒螺旋体、解脲支原体、霍乱弧菌、鼠疫耶尔森菌、小肠结肠炎耶尔森菌和假结核耶尔森菌。
11.根据权利要求9所述的疫苗制剂，其中所述真菌选自伞枝犁头霉、分枝犁头霉、鸡头癣菌、马杜拉放线菌属、皮炎阿耶罗菌、巴西落粉霉、波氏阿利什霉、节皮菌属、黄曲霉、烟曲霉、蛙粪霉属、芽生菌属、背芽突霉属、白色念珠菌、芹菜尾孢菌、金孢子菌属、枝孢菌属、脓肿分支丝菌、粗球孢子菌、浅白隐球酵母、格特隐球酵母、罗伦隐球酵母、新生隐球酵母、雅致小克银汉霉、威尼克暗色丝孢霉、以色列盘状菌、伊蒙菌属、荚膜伊蒙菌、地霉内孢菌、冠状虫霉、絮状表皮癣菌、新生线黑粉霉菌、产色芽生菌属、念珠地丝菌、喀土穆蜂窝孢子菌、黄癣裸囊菌、小单孢子囊菌、组织胞浆菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎结实串孢霉、单孢枝霉属、毛霉属、塞内加尔小球腔菌、伞枝横梗霉、洛博裂生菌、洛博芽生菌、洛博芽生菌病、马杜拉分枝菌属、糠秕马拉色菌、白乐杰微球菌、小孢子菌属、褐腐病菌属、毛霉属、结核分枝杆菌、奈尼兹皮菌属、罗萨梯新龟甲形菌、诺卡菌属、白色念珠菌、乳卵孢子菌、巴西副球孢子菌、波氏霉样菌、瓶霉菌属、何德毛结节菌、糠秕孢子菌、耶氏肺孢子虫(或卡氏肺孢子虫)、谷氏芽霉菌、罗氏棘壳孢菌、西伯氏鼻孢子虫、小孢子癣菌(小孢子菌)、烟萨托菌、瘤孢属、孢霉属、葡萄穗霉属、纸葡萄穗霉、链霉菌属、皮肤癣菌属、圆酵母属、毛藓菌属、毛孢子菌属、和罗氏楚普夫菌。
12.根据权利要求9所述的疫苗制剂，其中所述病毒选自腺相关病毒、爱知病毒、澳大利亚蝙蝠丽莎病毒、bk多瘤病毒、版纳病毒、巴马森林病毒、布尼亚韦拉病毒、拉科斯布尼亚病毒、雪鞋兔布尼亚病毒、猴疱疹病毒、金迪普拉病毒、奇昆古尼亚病毒、柯萨病毒a、冠状病毒、牛痘病毒、柯萨奇病毒、克里米亚-刚果出血热病毒、登革热病毒、多里病毒、杜贝病毒、杜文海格病毒、东部马脑炎病毒、埃博拉病毒、埃可病毒、脑心肌炎病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、欧洲蝙蝠丽莎病毒、gb病毒c/庚型肝炎病毒佩吉病毒、汉坦病毒、亨德拉病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、德尔塔肝炎病毒、水痘病毒、人腺病毒、人星形病毒、人冠状病毒、人巨细胞病毒、人肠道病毒、人疱疹病毒、人免疫缺陷病毒、人乳头瘤病毒、人副流感、人细小病毒b19、人呼吸道合胞病毒、人鼻病毒、人sars冠状病毒、人泡沫反转录病毒、人t淋巴细胞白血病病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、伊斯法罕病毒、jc多瘤病毒、日本脑炎病毒、胡宁砂粒样病毒、ki多瘤病毒、坤津病毒、拉哥斯蝙蝠病毒、维多利亚湖-马尔堡病毒、兰加特病毒、拉沙病毒、洛兹达雷病毒、跳跃病病毒、淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒、马秋博病毒、马亚罗病毒、mers冠状病毒、麻疹病毒、门戈脑心肌炎病毒、梅克尔多元癌细胞病毒、莫科拉病毒、接触传染性软疣病毒、猴痘病毒、腮腺炎病毒、默累谷脑炎病毒、纽约病毒、尼帕病毒、诺沃克病毒、奥-奈氏病毒、口疮病毒、奥罗泼希病毒、皮钦德病毒、脊髓灰质炎病毒、蓬塔托白蚁热病毒、普马拉病毒、狂犬病病毒、裂谷热病毒、罗莎病毒a、罗斯河病毒、轮状病毒a、轮状病毒b、轮状病毒c、风疹病毒、鹭山病毒、萨利病毒a、白蚁热西西里病毒、札幌病毒、西门利克森林病毒、首尔病毒、猴泡沫病毒、猿猴病毒、辛德毕斯病毒、南安普顿病毒、圣路易斯脑炎病毒、蜱传波瓦森病毒、细环病毒、托斯卡纳病毒、吴孔尼米病毒、痘苗病毒、水痘带状疱疹病毒、水痘病毒o、委内瑞拉马脑炎病毒、水泡性口腔炎病毒、西方马脑炎病毒、wu多瘤病毒、西尼罗河病毒、雅巴猴肿瘤病毒、特纳河痘病毒、黄热病病毒和寨卡病毒。
13.根据权利要求12所述的疫苗制剂，其中所述人类冠状病毒是严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型。
14.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述抗原是癌症或肿瘤抗原。
15.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中使用病毒载体对抗原呈递细胞进行基因工程化以表达抗原。
16.根据权利要求15所述的疫苗制剂，其中所述病毒载体是慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体或γ-逆转录病毒载体。
17.根据权利要求16所述的疫苗制剂，其中所述病毒载体是慢病毒载体。
18.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述疫苗制剂进一步包含佐剂。
19.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述疫苗制剂不包含佐剂。
20.根据权利要求1所述的疫苗制剂，其中所述细胞外泡包含以下表面和成熟标志物中的一种或多种：cd11c、mhc i、cd40、cd80和/或cd86。
21.一种制备前述权利要求中任一项所述的疫苗制剂的方法，包...
【专利技术属性】
技术研发人员：权宁直，郑智英，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：
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