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基于外周血免疫细胞的HPV16/18相关CIN2/3和子宫颈癌的诊断标志物、筛选方法及用途技术

技术编号：41059191 阅读：3 留言：0更新日期：2024-04-24 11:10
本发明专利技术公开了一种基于外周血免疫细胞的HPV16/18相关CIN2/3和子宫颈癌的诊断标志物、筛选方法及用途，属于临床检验诊断技术领域。本发明专利技术所述诊断标志物包括24种外周血免疫细胞和分子标志物中的任意一种或多种。本发明专利技术所述诊断标志物对于HPV16/18相关CIN2+(包含CIN2，CIN3和子宫颈癌)和CIN2/3(包含CIN2和CIN3)诊断具有较好的灵敏度和特异性，可用于HPV16/18相关CIN2+和CIN2/3的无创诊断和筛查分流，对于早期发现、改善预后具有重要意义。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及临床检验诊断，具体涉及一种基于质谱流式、单细胞水平免疫细胞和分子标记以及人工智能分析技术筛选鉴定的分别用于hpv16/18相关cin2+诊断和hpv16/18相关cin2/3诊断的诊断标志物、试剂盒及筛选方法和相应诊断模型的构建方法。


技术介绍

1、子宫颈癌是女性生殖系统最常见的妇科恶性肿瘤，也是导致女性癌症相关死亡的第四大原因。子宫颈癌病因明确，hpv感染是导致宫颈癌发生的主要致病原。宫颈癌的发生是从人乳头状瘤病毒(hpv)感染、转变为癌前病变(子宫颈上皮内病变级别2/3级，cin2/3)和最终发展为侵袭性癌症的多阶段过程。根据指南推荐，发现感染hpv16或hpv18感染的女性将直接推荐进行阴道镜检查。尽管这些筛查方法表现出了合理的临床性能，但也存在一些局限性。主要缺点是可能会导致更多的阴道镜检查。与hpv16感染相关的cin2+的即时风险约为20％，而hpv18感染的风险约为10％，这可能导致医疗保健成本和资源利用的增加。此外，还存在不必要地推荐那些没有临床显著异常的女性的风险，尤其是asc-us或lsil的年轻女性。研究表明，年龄在30岁及以上的hpv阳性女性中，有21％表现出asc-us或lsil细胞学异常，在所有hpv阳性女性中，有多达48％可能实际上没有临床相关的病变(cin1或更低级别)。因此，如何避免不必要的阴道镜检查推荐，并提高tct筛查的效率是至关重要的。

2、与组织活检和有创新筛查相比，液体活检作为一种无创性的肿瘤诊断方法，已经显示出许多优点，并已证实在癌症诊断中具有适用性和潜力，但是靶向循环肿瘤细胞/血液中的dna(ctdna)、非编码rna和甲基化相关基因仍然导致检测的敏感性不足。因此，找寻新的诊断方法，获得一些创新性且灵敏度高、准确性好的生物标志物，进而开发成一种准确、灵敏的无创诊断方法，以有效区别具有临床相关宫颈病变的hpv16/18感染妇女和具有暂时性感染的个体，提高hpv16/18感染妇女的分流效率，避免过渡阴道镜转诊和治疗，将具有重大的临床意义和社会经济价值。


技术实现思路

1、针对hpv16/18感染妇女的现有分流方法较少，缺少有效液体诊断这一现状，本专利技术的目的在于提供一种能够有效实现hpv16/18相关cin2+(包括cin2、cin3和宫颈癌)和hpv16/18相关cin2/3(包括cin2和cin3)诊断的诊断标志物、试剂盒及筛选方法和相应诊断模型的构建方法。本专利技术所述诊断标志物对于hpv16/18相关cin2+和hpv16/18相关cin2/3诊断具有较好的灵敏性和特异性，可用于hpv16/18感染妇女的临床相关子宫颈病变无创分流诊断，对于早期发现和改善预后具有重要意义。

2、本专利技术采用的技术方案具体如下：

3、一种基于外周血免疫细胞的hpv16/18相关cin2/3和子宫颈癌的诊断标志物，所述诊断标志物包括以下24种免疫细胞亚群阳性比例、分子标记阴性比例中的任意一种或多种：cd25分子标记阴性比例、cd27分子标记阴性比例、cd28分子标记阴性比例、cd127分子标记阴性比例、ccr6分子标记阴性比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd94+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd94-免疫细胞亚群比例、monocytes/cd14+cd16+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/q4:145nd_igd-,153eu_cd27-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/q1:145nd_igd-,153eu_cd27+免疫细胞亚群比例、monocytes/cd14+cd16-免疫细胞亚群比例、myeloid cells/hla-dr-/mdsc免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/cd24-cd38+免疫细胞亚群比例、myeloid cells/cd56-cd14-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/non-cells/cxcr5-/th2 cxcr3-ccr6-免疫细胞亚群比例、myeloid cells/cd56-cd14-/dc cells免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/cd24+cd38+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/cd56+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd8+/q7:176yb_hla_dr+,172yb_cd38-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/q7:176yb_hla_dr+,172yb_cd38-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd28+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/cd3-cd20-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/nkt免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/q2:158gd_cd197_ccr7+,155gd_cd45ra+免疫细胞亚群比例。

4、进一步地，适用于hpv16/18相关cin2+诊断包括以下16种免疫细胞亚群阳性比例、分子标记阴性比例的任意一种或多种：cd25分子标记阴性比例、cd27分子标记阴性比例、cd28分子标记阴性比例、ccr6分子标记阴性比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd94+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd94-免疫细胞亚群比例、monocytes/cd14+cd16+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/q4:145nd_igd-,153eu_cd27-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/q1:145nd_igd-,153eu_cd27+免疫细胞亚群比例、monocytes/cd14+cd16-免疫细胞亚群比例、myeloid cells/hla-dr-/mdsc免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/cd24-cd38+免疫细胞亚群比例、myeloid cells/cd56-cd14-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/non- cells/cxcr5-/th2 cxcr3-ccr6-免疫细胞亚群比例、myeloid cells/cd56-cd14-/dc cells免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/cd24+cd38+免疫细胞亚群比例。

5、进一步地，适用于hpv16/18相关cin2/3诊断包括以下14种免疫细胞亚群阳性比例、分子标记阴性比例的任意一种或多种：cd27分子标记阴性比例、cd28分子标记阴性比例、cd127分子标记阴性比例、ccr6分子标记阴性比例、monocytes/cd14+cd16+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/cd56+免疫细胞亚群比例、lymphoc本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种基于外周血免疫细胞的HPV16/18相关CIN2/3和子宫颈癌的诊断标志物，其特征在于，所述诊断标志物包括以下24种免疫细胞亚群阳性比例、分子标记阴性比例中的任意一种或多种：CD25分子标记阴性比例、CD27分子标记阴性比例、CD28分子标记阴性比例、CD127分子标记阴性比例、CCR6分子标记阴性比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/CD94+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/CD94-免疫细胞亚群比例、Monocytes/CD14+CD16+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/B cells/Q4:145Nd_IgD-,153Eu_CD27-免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/B cells/Q1:145Nd_IgD-,153Eu_CD27+免疫细胞亚群比例、Monocytes/CD14+CD16-免疫细胞亚群比例、Myeloid cells/HLA-DR-/MDSC免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/B cells/CD24-CD38+免疫细胞亚群比例、Myeloid cells/CD56-CD14-免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/non-cells/CXCR5-/Th2CXCR3-CCR6-免疫细胞亚群比例、Myeloid cells/CD56-CD14-/DC cells免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/Bcells/CD24+CD38+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/CD56+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD8+/Q7:176Yb_HLA_DR+,172Yb_CD38-免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/Q7:176Yb_HLA_DR+,172Yb_CD38-免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/CD28+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/CD3-CD20-免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/NKT免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/Q2:158Gd_CD197_CCR7+,155Gd_CD45RA+免疫细胞亚群比例。

2.根据权利要求1所述的诊断标志物，其特征在于，适用于HPV16/18相关CIN2+(包含CIN2，CIN3和子宫颈癌)诊断包括以下16种免疫细胞亚群阳性比例、分子标记阴性比例的任意一种或多种：CD25分子标记阴性比例、CD27分子标记阴性比例、CD28分子标记阴性比例、CCR6分子标记阴性比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/CD94+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/CD94-免疫细胞亚群比例、Monocytes/CD14+CD16+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/B cells/Q4:145Nd_IgD-,153Eu_CD27-免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/B cells/Q1:145Nd_IgD-,153Eu_CD27+免疫细胞亚群比例、Monocytes/CD14+CD16-免疫细胞亚群比例、Myeloid cells/HLA-DR-/MDSC免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/B cells/CD24-CD38+免疫细胞亚群比例、Myeloid cells/CD56-CD14-免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/non-cells/CXCR5-/Th2CXCR3-CCR6-免疫细胞亚群比例、Myeloid cells/CD56-CD14-/DC cells免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/Bcells/CD24+CD38+免疫细胞亚群比例。

3.根据权利要求1所述的诊断标志物，其特征在于，适用于HPV16/18相关CIN2/3(包含CIN2和CIN3)诊断包括以下14种免疫细胞亚群阳性比例、分子标记阴性比例的任意一种或多种：CD27分子标记阴性比例、CD28分子标记阴性比例、CD127分子标记阴性比例、CCR6分子标记阴性比例、Monocytes/CD14+CD16+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/CD56+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD8+/Q7:176Yb_HLA_DR+,172Yb_CD38-免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3-/B cells/Q1:145Nd_IgD-,153Eu_CD27+免疫细胞亚群比例、Lymphocytes/CD3+/CD4+/Q7:176Yb...

【技术特征摘要】

1.一种基于外周血免疫细胞的hpv16/18相关cin2/3和子宫颈癌的诊断标志物，其特征在于，所述诊断标志物包括以下24种免疫细胞亚群阳性比例、分子标记阴性比例中的任意一种或多种：cd25分子标记阴性比例、cd27分子标记阴性比例、cd28分子标记阴性比例、cd127分子标记阴性比例、ccr6分子标记阴性比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd94+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd94-免疫细胞亚群比例、monocytes/cd14+cd16+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/q4:145nd_igd-,153eu_cd27-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/q1:145nd_igd-,153eu_cd27+免疫细胞亚群比例、monocytes/cd14+cd16-免疫细胞亚群比例、myeloid cells/hla-dr-/mdsc免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/cd24-cd38+免疫细胞亚群比例、myeloid cells/cd56-cd14-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/non-cells/cxcr5-/th2cxcr3-ccr6-免疫细胞亚群比例、myeloid cells/cd56-cd14-/dc cells免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/bcells/cd24+cd38+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/cd56+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd8+/q7:176yb_hla_dr+,172yb_cd38-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/q7:176yb_hla_dr+,172yb_cd38-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd28+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/cd3-cd20-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/nkt免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/q2:158gd_cd197_ccr7+,155gd_cd45ra+免疫细胞亚群比例。

2.根据权利要求1所述的诊断标志物，其特征在于，适用于hpv16/18相关cin2+(包含cin2，cin3和子宫颈癌)诊断包括以下16种免疫细胞亚群阳性比例、分子标记阴性比例的任意一种或多种：cd25分子标记阴性比例、cd27分子标记阴性比例、cd28分子标记阴性比例、ccr6分子标记阴性比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd94+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3+/cd4+/cd94-免疫细胞亚群比例、monocytes/cd14+cd16+免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/q4:145nd_igd-,153eu_cd27-免疫细胞亚群比例、lymphocytes/cd3-/b cells/q1:145nd_igd-,153eu_cd27+免疫细胞亚群比例、monocytes...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪辉，许君芬，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属妇产科医院浙江省妇女医院，浙江省妇女保健院，
类型：发明
国别省市：

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