局部辅酶Ｑ１０制剂及其使用方法技术

ＣｏＱ１０局部制剂降低动物对象中的肿瘤生长速率。在本文所述实验中，显示ＣｏＱ１０增加皮肤癌细胞而不是正常细胞的培养物中细胞凋亡的速率。此外，显示用ＣｏＱ１０局部制剂处理负瘤动物显著降低动物中的肿瘤生长速率。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术提供含有辅酶Q10(CoQ10)的药物组合物和使用CoQ10治疗癌症、选择性降低癌细胞生长、诱导癌细胞凋亡和抑制肿瘤介导的血管发生的方法。
技术介绍
癌症目前是发达国家里死亡的主要原因之一。虽然近期研究已经大大增加了我们对肿瘤发生分子机理的很多了解并提供了癌症治疗的许多新方法，但对多数恶性肿瘤的标准疗法仍然是整体切除术，化疗，和放疗。虽然日趋成功，但每种这些疗法仍引起众多不受欢迎的副作用。例如，手术导致疼痛，对健康组织的外伤性损伤，以及疤痕。放疗和化疗引起恶心，免疫抑制，胃溃疡和继发性肿瘤发生。
技术实现思路
本专利技术涉及发现CoQ10的局部制剂能降低动物受试对象中肿瘤生长速率。在本文所述的实验中，显示CoQ10增加皮肤癌细胞而非正常细胞的培养物中细胞凋亡的速率。此外，显示用CoQ10局部制剂治疗负瘤动物显著降低动物中肿瘤生长的速率。配制成用于口服递送的CoQ10已经被用作膳食补充剂。然而，口服施用的CoQ10被证明积累在肝脏——降低了它的系统利用度。与膳食补充剂形式的CoQ10相比，用局部施用CoQ10所观察到的抗肿瘤反应可能与它较高的生物利用度有关。因此，本专利技术特征在于一种降低对象中肿瘤细胞生长速率或增加肿瘤细胞凋亡速率的方法。该方法包括提供具有很多肿瘤细胞的对象和向该对象施用含有效量CoQ10和药物接受载体的组合物的步骤。另一方面，本专利技术特征在于含有效量CoQ10和制药接受载体的组合物。在一个优选实施方案中，该组合物是CoQ10的局部制剂，它包括至少约0.01重量％直至30重量％(w/w)的CoQ10和适于局部递送CoQ10的载体。该药物组合物优选包含作为活性成分的CoQ10和制药接受的载体。该组合物包含辅酶Q10，phospholipon 90，甘油，丁基化羟基甲苯(BHT)，乙醇，中链甘油三酯(MCT)，和薰衣草精。优选地，phospholipon 90是phospholipon90G和/或phospholipon 90H。在一个优选实施方案中，该药物组合物包含至少约0.01％至约30％(w/w)的辅酶Q10。该药物组合物优选含有约1％至约25％(w/w)之间的辅酶Q10。在另一个优选实施方案中，本专利技术提供一种治疗癌症患者的方法，包括向需要的患者施用含治疗有效量的辅酶Q10的组合物；使肿瘤细胞与该组合物接触导致肿瘤细胞裂解；从而治疗该癌症患者。该药物组合物优选包含至少约0.01％直至30％w/w的辅酶Q10，该药物组合物优选包含约1％至约25％w/w的辅酶Q10。在另一个优选实施方案中，该药物组合物用任选的透皮增强剂配制为局部膏剂。在另一些优选实施方案中，治疗有效量的辅酶Q10组合物与一种或多种化疗药一起被施用。这些化疗药可与辅酶Q10联合施用，或在其前或其后施用。化疗药的非限制性实施例包括，但不限于环磷酰胺(CTX，25mg/kg/天，经口)，紫杉醇类(太平洋紫杉醇(paclitaxel)或多烯紫杉醇(docetaxel))，白消安，顺铂，环磷酰胺，甲氨喋呤，柔红霉素，多柔比星，美法仑，克拉屈滨，长春新碱，长春碱，和苯丁酸氮芥。在另一优选实施方案中，所述药物组合物，辅酶Q10组合物抑制对象中肿瘤细胞生长，且所述方法包括向该对象施用含治疗有效量的CoQ10的药物组合物。优选地，在所述药物组合物中辅酶Q10的治疗有效量在约0.01％和30％w/w辅酶Q10之间。抑制肿瘤细胞生长涉及一或多个以下影响(1)在某种程度上抑制肿瘤生长，包括，(i)减慢和(ii)生长完全停滞；(2)肿瘤细胞数量减少；(3)维持肿瘤大小；(4)肿瘤大小缩小；(5)抑制，包括(i)减少、(ii)减慢或(iii)完全阻止肿瘤细胞浸润周围器官；(6)抑制，包括(i)减少、(ii)减慢或(iii)完全阻止转移；(7)增强抗肿瘤免疫应答，其可导致(i)维持肿瘤大小，(ii)缩小肿瘤大小，(iii)减慢肿瘤生长，(iv)减少，减慢或阻止侵袭和/或(8)某种程度上，减轻与该疾病相关的一或多种症状的严重程度或数目。在另一个优选实施方案中，本专利技术提供一种选择性诱导肿瘤细胞凋亡的方法，该方法包括施用如标准测试测量的含辅酶Q10的药物组合物。该药物组合物优选包含至少约0.01％直至30％w/w的辅酶Q10。测量凋亡的方法包括但不限于线粒体膜染色测试和/或膜联蛋白-VPE测试。在一个优选实施方案中，当用线粒体膜染色测试和/或膜联蛋白-VPE测试测量时，该药物组合物诱导至少约30％肿瘤细胞凋亡。优选地，当用线粒体膜染色测试和/或膜联蛋白-VPE测试测量时，该药物组合物诱导至少约60％肿瘤细胞凋亡；更优选地，当用线粒体膜染色测试和/或膜联蛋白-VPE测试测量时，该药物组合物诱导约75％肿瘤细胞凋亡；更优选地，当用线粒体膜染色测试和/或膜联蛋白-VPE测试测量时，该药物组合物诱导约90％，91％，92％，93％，94％，95％，96％，97％，98％，99％和100％肿瘤细胞凋亡。在另一个优选实施方案中，本专利技术提供抑制肿瘤中血管发生的方法，该方法包括使肿瘤与含辅酶Q10的药物组合物接触。优选地，该药物组合物含有至少约0.01％直至30％w/w的辅酶Q10。本专利技术化合物的其它用途包括在治疗动脉硬化、炎症、和作为抗血管生成剂的用途，尤其是用于治疗癌症，特别是实体癌例如位于肺、乳房、肝、脑或其他组织中的癌。除非另有限定，本文所用的全部技术术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员的通常理解相同的含义。医学术语的通常理解的定义可见于Thomas LathropStedman，Stedman’s Medical Dictionary，Lippincott，Williams & WilkinsPhiladelphia，PA，2000。本文提及的所有出版物，专利申请，专利和其他参考文献经整体引用并入本文。在有冲突时，将以本说明书，包括定义，为准。下文所讨论的具体实施方案仅是举例说明并不限于此。本专利技术的其他方面由下文所述。附图说明本专利技术在所附权利要求中具体指出。可通过参考以下说明并结合附图更好的理解本专利技术上述的和进一步的益处，其中 图1是一系列光学显微图，其显示CoQ10对体外培养的人黑素瘤细胞(SKMEL28)的影响。图2显示CoQ10降低36小时体外培养的人黑素瘤细胞系(SKMEL28)的增殖。图3显示CoQ10降低48小时体外培养的人黑素瘤细胞系(SKMEL28)的增殖。图4显示介质对照不降低48小时体外培养的人黑素瘤细胞系(SKMEL28)的增殖。图5比较CoQ10对体外培养的人黑素瘤和新生儿成纤维细胞中细胞凋亡的影响。图6显示CoQ10降低48小时体外培养的鳞状癌细胞增殖。图7显示CoQ10降低48小时体外培养的新生儿成纤维细胞增殖。图8显示CoQ10增加48小时体外培养的新生儿角质形成细胞增殖。图9显示CoQ10降低48小时体外培养的乳腺癌细胞系(MCF-7)增殖。MCF-7细胞系表达WNT7B癌基因并含有Tx-4癌基因。图10显示CoQ10降低72小时体外培养的乳腺癌细胞系(MCF-7)增殖。图11是显示对照和用CoQ10局部制剂处理30天后的CoQ10处理小鼠中诱导肿瘤的照片。图12是显示对照和用CoQ10局部制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
包含ＣｏＱ１０和药物接受载体的组合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏松澜，尼文拉金纳拉因，李杰，凯瑟琳J鲁塞尔，卡鲁恩V沃恩，因杜谢卡尔佩尔绍德，
申请(专利权)人：迈阿密大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]