【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，尤其涉及一种zbtb41基因突变体及其应用。
技术介绍
1、梅尼埃病(meniere’s disease,md)是以prosper menière命名的，他是第一个描述眩晕可以从内耳引起的人。md是一种多因素复杂性内耳疾病，临床上多以间歇发作性眩晕、波动性中低频感音神经性听力下降(sensorineural hearing loss，snhl)、耳鸣和耳胀满感为典型表现，可以是单侧或双侧。md的一个典型特征是内淋巴积水(endolymphatichydrops，eh)，是由内耳耳蜗(参与听力)和前庭系统(参与平衡)内淋巴的过度积聚而成,这一点在患者的内耳钆造影磁共振成像中可以得到验证。根据中华医学会耳鼻咽喉外科学分会2017年发布的梅尼埃病诊断和治疗指南，md的诊断是基于发作期间症状的描述，可分为明确梅尼埃病(definite meniere’s disease,dmd)和可能梅尼埃病(probable meniere’sdisease,pmd)。其中，dmd的诊断标准为：
2、(1)2次或2次以上眩晕发作，每次持续20min至12h；
3、(2)病程中至少有一次听力学检查证实患耳有低到中频的感音神经性听力下降；
4、(3)患耳有波动性听力下降、耳鸣和(或)耳闷胀感；
5、(4)排除其他疾病引起的眩晕，如前庭性偏头痛、突发性聋、良性阵发性位置性眩晕、迷路炎、前庭神经炎、前庭阵发症、药物中毒性眩晕、后循环缺血、颅内占位性病变等；此外，还需要排除继发性膜迷路积水
6、pmd的诊断标准为：(1)2次或2次以上眩晕发作，每次持续20min至24h；
7、(2)患耳有波动性听力下降、耳鸣和(或)耳闷胀感；
8、(3)排除其他疾病引起的眩晕，如前庭性偏头痛、突发性聋、良性阵发性位置性眩晕、迷路炎、前庭神经炎、前庭阵发症、药物中毒性眩晕、后循环缺血、颅内占位性病变等；此外，还需要排除继发性膜迷路积水。在大多数患者中，md的临床症状出现在大量内淋巴积聚之后。对于梅尼埃病患者，眩晕和听力下降为其主要临床表现，其病因、发病机制不明、早期症状不典型、自然病程的不可预测性及无任何对因治疗药物等情形对梅尼埃病患者生活质量及身心健康造成严重影响。
9、如今，一些证据支持遗传对md的贡献，包括种族背景的患病率差异(alexanderand harris,2010)，欧洲和亚洲人群的家族聚集性(requena et al.，2014；watanabe etal.，1995)和存在不完全外显的罕见常染色体显性家族(morrison et al.，2009；requenaet al.，2014)。据gallego-martinez,a报道，md的遗传基础可能包括孤立家族中一些罕见的单基因形式和大多数家族性和散发病例中的多基因贡献。在该报道中，单个家族性md分离出fam136a、dtna、prkcb、sema3d和dpt等多个基因，提示遗传异质性。33％的家族性md存在otog基因多重罕见错义变异，提示存在多等位基因遗传。散发性md的遗传格局则更为复杂，涉及多个snhl基因(如gjb2、ush1g、slc26a4、esrrb和cldn14)和轴突引导信号基因(如ntn4和nox3)的多重罕见变异。md通常在生命的第四个十年左右被诊断出来，但根据morrison的研究，部分患者会早几年显现出md的临床症状。在skarp等人的研究中，少数病例的发病年龄更早，而且通常发生在有md家族史的患者中。因此，对于遗传性md患者而言，确定md发病的致病基因有助于早发现、早诊断、早治疗，为患者选取合适的干预手段，更好地提高md患者的生活质量。
10、随着测序技术的发展，越来越多的遗传性耳聋相关基因得到鉴定,已发现超过180个与耳聋相关的致病基因。然而由于md遗传异质性强，仍有许多梅尼埃病患者病因未明，病因及发病机制的复杂性导致md的临床表型多样、诊断明确困难、治疗效果欠佳，因此加强对md遗传学方面的研究对其诊断与治疗均有重要指导意义。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了解决而由于md遗传异质性强，有许多梅尼埃病患者病因未明，病因及发病机制的复杂性导致md的临床表型多样、诊断明确困难、治疗效果欠佳的技术问题。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：
3、本申请提供了一种检测靶点在制备检测md产品中的应用，其中，所述检测靶点包括突变的基因、核酸及多肽中的至少一种，其中，所述突变的基因及核酸均与野生型zbtb41基因相比，具有c.776-777gc>ta突变，所述多肽与野生型zbtb41基因表达的多肽的氨基酸序列相比，所述多肽的氨基酸序列具有
4、p.c260l突变，所述野生型zbtb41基因序列如seq id no:1所示。
5、基于此，本申请还提供了一种检测md的试剂盒，其中，所述试剂盒包括检测突变的基因的试剂，和/或检测所述核酸的试剂，和/或检测所述多肽的试剂。
6、本申请还提供了一种药物靶点在制备治疗md产品中的应用，所述药物靶点包括上述所述的突变的基因、核酸及多肽。
7、基于此，本申请提供了一种治疗md的药物，所述药物含有特异性改变上述所述的突变的基因或者核酸的试剂。
8、本申请还提供了一种生物模型，所述生物模型用于筛选md的药物，所述生物模型携带上述所述的检测靶点。
9、本申请还提供了一种构建体，所述构建体包括上述所述的突变基因或者核酸。
10、本申请还提供了一种重组细胞，所述重组细胞通过上述所述的构建体转化受体细胞或者表达上述所述的多肽而获得的。
11、本专利技术针对自行收集的一例常染色体显性md家系，通过全外显子测序、家系分析联合sanger测序验证的方法进行致病突变检测和验证。最终，根据各项检测结果，本申请确定了常染色体显性md的1个新的致病突变位点—zbtb41基因的c.776-777gc>ta突变，导致了常染色体显性md的发生。利用基因检测对该基因序列进行测定，对于罹患md的患者及其家系成员的早期诊断与治疗而言具有很大的临床价值。
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1.检测靶点在制备检测MD产品中的应用，其特征在于：所述检测靶点包括突变的基因、核酸及多肽中的至少一种，其中，所述突变的基因及核酸均与野生型ZBTB41基因相比，具有c.776-777GC>TA突变，所述多肽与野生型ZBTB41基因表达的多肽的氨基酸序列相比，所述多肽的氨基酸序列具有p.C260L突变，所述野生型ZBTB41基因序列如SEQ ID NO:1所示。
2.一种检测MD的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包括检测权利要求1所述的突变的基因的试剂、和/或检测权利要求1所述的核酸的试剂、和/或检测所述多肽的试剂。
3.药物靶点在制备治疗MD产品中的应用，其特征在于：所述药物靶点为权利要求1所述的突变的基因、核酸及多肽中的至少一种。
4.一种治疗MD的药物，其特征在于：所述药物含有特异性改变权利要求1所述的突变的基因或核酸的试剂。
5.一种生物模型，其特征在于：所述生物模型用于筛选MD药物，所述生物模型携带有权利要求1所述的检测靶点中的至少一种。
6.一种构建体，其特征在于：所述构建体包括权利要求1所述的突变基因或
7.一种重组细胞，其特征在于：所述重组细胞通过权利要求6所述的构建体转化受体细胞或者表达权利要求1所述的多肽而获得。
...【技术特征摘要】
1.检测靶点在制备检测md产品中的应用，其特征在于：所述检测靶点包括突变的基因、核酸及多肽中的至少一种，其中，所述突变的基因及核酸均与野生型zbtb41基因相比，具有c.776-777gc>ta突变，所述多肽与野生型zbtb41基因表达的多肽的氨基酸序列相比，所述多肽的氨基酸序列具有p.c260l突变，所述野生型zbtb41基因序列如seq id no:1所示。
2.一种检测md的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包括检测权利要求1所述的突变的基因的试剂、和/或检测权利要求1所述的核酸的试剂、和/或检测所述多肽的试剂。
3.药物靶点在...
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