本发明专利技术公开了一种异鼠李素在制备卵巢功能保护的药物中的应用。该药物的新应用作用机制和疗效确切；与治疗肿瘤、自身免疫性疾病的药物联用时，能够改善药物的不良反应，提升用药安全性，应用前景广泛。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种异鼠李素的应用，尤其涉及一种异鼠李素在制备卵巢功能保护药物中的应用。
技术介绍
1、卵巢储备功能减退(diminished ovarian reserve，dor)是指卵巢内卵母细胞的数量减少和(或)质量下降，伴抗米勒管激素水平降低、窦卵细胞数减少、fsh升高，表现为女性生育能力下降。dor在中医概念中多属“血枯”、“月经后期”、“闭经”、“不孕症”等范畴。《素问·上古天真论》云：“女子七岁，肾气盛……二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”。肾与女性生殖关系最为密切，肾气的强弱会对冲任二脉产生影响，对女性卵巢功能起决定性作用。始基卵泡在胚胎时期就已形成，为先天之精，发育有赖于肾精的滋养，若肾精不足，则卵泡缺乏物质基础，发育不良，甚至小卵泡排卵，影响最终的妊娠结局。中医认为dor主要由是肾精亏虚所致，故治疗原则为补肾填精。临床治疗常使用激素替代疗法(hrt)、脱氢表雄酮(dhea)和促性腺激素释放激素激动剂(gnrha)，但其中一些疗法已被证明如果长期使用会增加患子宫内膜癌、乳腺癌的风险，故中医药治疗dor具有一定的研究价值。
技术实现思路
1、专利技术目的：本专利技术旨在提供一种异鼠李素的新的药物应用，具体涉及制备为具有卵巢保护功能的药物的新应用。
2、技术方案：本专利技术所述的异鼠李素应用在制备卵巢功能保护的药物中。
3、优选，异鼠李素作为所述药物的唯一活性成分。</p>4、优选，所述药物能够诱导生殖损伤的保护机制。
5、进一步优选，所述药物能够改善生殖损伤。
6、更进一步优选，所述药物为具有以下任一功能的药物：
7、(1)增高产卵速率，或者增加子宫内的受精卵数量、卵母细胞数量或生殖腺面积；
8、(2)减少生殖腺细胞的凋亡；
9、(3)降低氧化应激水平。
10、其中，异鼠李素的纯度优选为90％以上，更优选为95％以上，进一步优选为98％以上，更进一步优选为99％以上。异鼠李素的使用剂量优选为10～40μmol/l，具体为10、20、40μmol/l；更优选为10～20μmol/l，具体为10、20μmol/l；最优选为20μmol/l。
11、具体地，异鼠李素应用在制备治疗卵巢储备功能减退或不孕不育的药物中。
12、本专利技术所述的异鼠李素联合环磷酰胺(ctx)应用在制备治疗肿瘤或自身免疫性疾病的药物中。
13、优选，异鼠李素能够改善环磷酰胺(ctx)引发的生殖损伤。
14、进一步优选，异鼠李素能够改善环磷酰胺(ctx)引发的卵巢储备功能减退或不孕不育。
15、进一步优选，异鼠李素能够改善环磷酰胺(ctx)引发的以下任一的病症：
16、(1)产卵速率的降低，或者子宫内的受精卵数量、卵母细胞数量或生殖腺面积的减少；
17、(2)生殖腺细胞的凋亡；
18、(3)氧化应激水平的增高。
19、其中，异鼠李素的纯度优选为90％以上，更优选为95％以上，进一步优选为98％以上，更进一步优选为99％以上。异鼠李素的使用剂量优选为10～40μmol/l，具体为10、20、40μmol/l；更优选为10～20μmol/l，具体为10、20μmol/l；最优选为20μmol/l。环磷酰胺(ctx)的使用剂量为2000μg/ml。
20、进一步优选，异鼠李素与环磷酰胺(ctx)通过调节脂肪酸的代谢通路改善所述的生殖损伤，具体通过调节胆汁酸的合成和排泄来改善生殖损伤。
21、优选，所述的联合用药，包含以异鼠李素作为唯一活性成分的药物与以环磷酰胺(ctx)作为唯一活性的药物的联用，也包含以异鼠李素、环磷酰胺(ctx)共同作为活性成分的复方药物。其中，所述的活性成分还包含药学上可接受的盐、氘代化合物以及活性成分的各种晶型。
22、“药学上可接受的盐”是指化合物的盐，由具有特定取代基的化合物与相对无毒的酸或碱制备。当化合物中含有相对酸性的官能团时，可以通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中用足够量的碱与这类化合物的游离体形式接触的方式获得碱加成盐。药学上可接受的碱加成盐包括钠、钾、钙、铵、有机氨或镁盐或类似的盐。当化合物中含有相对碱性的官能团时，可以通过在纯的溶液或合适的惰性溶剂中用足够量的酸与这类化合物的游离体形式接触的方式获得酸加成盐。药学上可接受的酸加成盐的实例包括无机酸盐，所述无机酸包括例如盐酸、氢溴酸、硝酸、碳酸(形成碳酸盐或碳酸氢盐)、磷酸(形成磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、硫酸(形成硫酸盐或硫酸氢盐)、氢碘酸、亚磷酸等；以及有机酸盐，所述有机酸包括如乙酸、丙酸、异丁酸、马来酸、丙二酸、苯甲酸、琥珀酸、辛二酸、反丁烯二酸、乳酸、扁桃酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、柠檬酸、酒石酸和甲磺酸等类似的酸；有机酸盐还包括氨基酸(如精氨酸等)、葡糖醛酸等有机酸的盐。当某些特定的化合物含有碱性和酸性的官能团，从而可以被转换成任一碱或酸加成盐。优选地，以常规方式使盐与碱或酸接触，再分离母体化合物，由此再生化合物的游离体形式。化合物的游离体形式与其各种盐的形式的不同之处在于某些物理性质，例如在极性溶剂中的溶解度不同。
23、“药学上可接受的盐”可由含有酸根或碱基的母体化合物通过常规化学方法合成。一般情况下，这样的盐的制备方法是：在水或有机溶剂或两者的混合物中，经由游离酸或碱形式的这些化合物与化学计量的适当的碱或酸反应来制备。一般地，优选醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇或乙腈等非水介质。
24、“氘代化合物”是指与碳原子相连的每个可用氢原子可以独立的被氘原子取代。
25、所述药物的剂型选自胶囊剂、散剂、片剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、糖浆剂、口服液、吸入剂、软膏剂、栓剂、贴剂。可任意混合的载体根据剂型、给药形式等可以改变。其中，药学上可接受的载体例如：赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、香味剂、着色剂或甜味剂等。
26、“药学上可接受的载体”可为药物生产领域中广泛采用的辅料。辅料主要用于提供一个安全、稳定和功能性的药物组合物，还可以提供方法，使受试者接受给药后活性成分以所期望的速率溶出，或促进受试者接受组合物给药后活性成分得到有效吸收。所述的药用辅料可以是惰性填充剂，或者提供某种功能，例如稳定该组合物的整体ph值或防止组合物活性成分的降解。所述的药用辅料可以包括下列辅料中的一种或多种：粘合剂、助悬剂、乳化剂、稀释剂、填充剂、成粒剂、胶粘剂、崩解剂、润滑剂、抗粘着剂、助流剂、润湿剂、胶凝剂、吸收延迟剂、溶解抑制剂、增强剂、吸附剂、缓冲剂、螯合剂、防腐剂、着色剂、矫味剂和甜味剂。
27、所述药物可根据公开的内容使用本领域技术人员已知的任何方法来制备。例如，常规混合、溶解、造粒、乳化、磨细、包封、包埋或冻干工艺。
28、所述药物可以以任何形式给药，包括注射(静脉内)、粘膜、本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种异鼠李素在制备卵巢功能保护的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，异鼠李素作为所述药物的唯一活性成分。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物能够诱导生殖损伤的保护机制。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物能够改善生殖损伤。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物为具有以下任一功能的药物：
6.一种异鼠李素联合环磷酰胺在制备治疗肿瘤或自身免疫性疾病的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，异鼠李素能够改善环磷酰胺引发的生殖损伤。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，异鼠李素能够改善环磷酰胺引发的卵巢储备功能减退或不孕不育。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，异鼠李素能够改善环磷酰胺引发的以下任一的病症：
10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，异鼠李素与环磷酰胺通过调节脂肪酸的代谢通路改善所述的生殖损伤。
【技术特征摘要】
1.一种异鼠李素在制备卵巢功能保护的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，异鼠李素作为所述药物的唯一活性成分。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物能够诱导生殖损伤的保护机制。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述药物能够改善生殖损伤。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物为具有以下任一功能的药物：
6.一种异鼠李素联合环磷酰胺在制备治疗肿瘤或...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔树娜，朱悦，李华玲，金雪宁，刘子沁，
申请(专利权)人：扬州大学，
类型：发明
国别省市：
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