可辐射活化的铂络合物、其制备和治疗用途制造技术

技术编号:41008117 阅读:30 留言:0更新日期:2024-04-18 21:43
本发明专利技术公开了一种具有式(I),特别是式(A),例如式(III)或式(IIIa)的结构的铂络合物。一种药物组合物,所述药物组合物包括本发明专利技术的铂络合物和药学上可接受的载体。一种治疗靶组织的方法或以铂络合物用于制备治疗靶组织的药物的用途,所述方法/用途包括向有需要的患者施用本发明专利技术的铂络合物,且以有效活化所述化合物的量和频率向所述靶组织施用辐射。本发明专利技术的铂络合物能够用于制备通过声动力疗法、光动力疗法、化学疗法和/或其组合来治疗所述靶组织的药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新型络合物,特别是但不限于可辐射活化的铂络合物。本专利技术还涉及所述络合物的制备以及它在治疗疾病,特别是但不限于癌症中的用途。


技术介绍

1、癌症仍然是一种威胁生命的疾病,影响着全世界越来越多的人。自1965年发现顺铂的抗肿瘤活性以来,在各种类型的癌症治疗中,化学疗法,尤其是使用铂类化学药物似乎是最常见的。虽然基于铂的化学药物已广泛应用于临床,超过50%的癌症患者单独或与其它治疗方式(例如手术消融或放射疗法)组合接受基于铂的化学药物,但基于铂的化学药物的治疗效果通常遭受许多缺点的影响,包括低生物利用度、严重的副作用、稳定性差以及内在或获得性耐药性。

2、据报道,基于pt(iv)的络合物可通过还原消除活化以在细胞中释放活性产物,即pt(ii)药物。此后,基于pt(iv)的前药的开发备受关注,特别是鉴于光可活化pt(iv)前药的非侵入性和可控性而开发光可活化pt(iv)前药。然而,此类开发通常遭受光透入深部肿瘤部位有限的问题,这一方面降低了pt(iv)前药对深部肿瘤的功效;另一方面,它削弱了与失活前药在组织中保留相关的副作用。...

【技术保护点】

1.一种包含式(I)的结构的铂络合物:

2.如权利要求1所述的铂络合物,其中

3.如权利要求1所述的铂络合物,其中

4.如权利要求1所述的铂络合物,其中Z不为–OR。

5.如权利要求3所述的铂络合物,所述铂络合物具有式(III)的结构:

6.如权利要求5所述的铂络合物,其中

7.如权利要求5所述的铂络合物,其中

8.如权利要求5所述的铂络合物,所述铂络合物具有式(IIIa)的结构

9.如权利要求1所述的铂络合物,其中所述络合物的化学结构在不存在辐射的情况下持续至少约6小时保持不变。

...

【技术特征摘要】

1.一种包含式(i)的结构的铂络合物:

2.如权利要求1所述的铂络合物,其中

3.如权利要求1所述的铂络合物,其中

4.如权利要求1所述的铂络合物,其中z不为–or。

5.如权利要求3所述的铂络合物,所述铂络合物具有式(iii)的结构:

6.如权利要求5所述的铂络合物,其中

7.如权利要求5所述的铂络合物,其中

8.如权利要求5所述的铂络合物,所述铂络合物具有式(iiia)的结构

9.如权利要求1所述的铂络合物,其中所述络合物的化学结构在不存在辐射的情况下持续至少约6小时保持不变。

10.如权利要求9所述的铂络合物,其中所述络合物能够通过暴露于辐射还原为还原形式且产生活性氧类。

11.如权利要求10所述的铂络合物,其中所述络合物的细胞毒性在暴露于辐射下增强至少约6倍。

12.一种药物组合物,所述药物组合物包含如权利要求1所述的铂络合物且包含药学上可接受的载体。

13.如权利要求1所述的铂络合物用于制备治疗靶组织的药物的...

【专利技术属性】
技术研发人员:朱光宇刘功远
申请(专利权)人:香港城市大学
类型:发明
国别省市:

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