【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及胆红素的新型合成方法。
技术介绍
1、胆红素是胆汁的组分，主要由体内的血红蛋白生成。胆红素是由血红素(heme)形成的淡黄色最终代谢物，尽管有许多亲水性基团，但由于分子内氢键，它是极其疏水的。
2、胆红素被认为是不需要的物质，因为当血液水平高时，它引起黄疸。然而，在最近公布的研究中，发现胆红素的血液浓度略高显著降低患心血管疾病或癌症的可能性。此外，胆红素的组织保护作用通过动物实验证实，因为它具有去除不同的活性氧和控制与炎症相关的免疫细胞的功能。
3、虽然胆红素是工业上有用的物质，但它是通过从动物中提取获得的，从未成功合成过。当从动物中提取胆红素时，难以大量获得胆红素，同时导致高生产成本。此外，由于从动物中提取的胆红素是三种位置异构体的混合物，为了用作药物，它应该经历额外的分离和纯化过程。迫切需要开发能够化学生产胆红素的方法。
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术的目的是提供一种胆红素的合成方法。
3、用于解决问题的方案
4、1.一种胆红素的合成方法，其包括通过将下式1所示的化合物二聚来制备下式2所示的化合物：
5、[式1]
6、
7、[式2]
8、
9、(其中，在上式1和式2中，r1和r1’各自独立地是氢、具有1至12个碳原子的烷基、具有6至20个碳原子的芳基、具有2至20个碳原子的杂芳基、具有7至20个碳原子的芳基烷基或具有3至2
10、2.根据以上1所述的方法，其进一步包括使式2所示的化合物与聚乙二醇(peg)反应。
11、3.根据以上1所述的方法，其中使式1所示的化合物与聚乙二醇(peg)反应，然后进行二聚。
12、4.一种下式3所示的化合物：
13、[式3]
14、
15、(其中，r1和r1’各自独立地是氢、具有1至12个碳原子的烷基、具有6至20个碳原子的芳基、具有2至20个碳原子的杂芳基、具有7至20个碳原子的芳基烷基或具有3至20个碳原子的杂芳基烷基；r2和r2’各自是氢或氮保护基团；x和y的任一个是乙烯基或乙酰基，或卤素原子，或被羟基、硫化物、硒化物或卤素原子取代的乙基，而另一个是甲基)。
16、5.一种胆红素的合成方法，其包括通过将下式4所示的化合物与以上4所述的式3所示的化合物偶联来制备下式2所示的化合物：
17、[式4]
18、
19、6.根据以上5所述的方法，其进一步包括使式2所示的化合物与聚乙二醇(peg)反应。
20、7.根据以上5所述的方法，其中使式3所示的化合物与聚乙二醇(peg)反应，然后与式4所示的化合物偶联。
21、8.根据以上5所述的方法，其进一步包括将下式1所示的化合物与下式5所示的化合物反应以制备式3所示的化合物：
22、[式5]
23、
24、(其中，式1和式5中的r1、r1’、r2、r2’、x和y分别与式3中的r1、r1’、r2、r2’、x和y相同)。
25、9.根据以上5所述的方法，其进一步包括用醛基取代下式6所示化合物的与吡咯基键合的羧基，以制备式3所示的化合物：
26、[式6]
27、
28、(其中，r1、r1’、r2、r2’、x和y分别与式3中的r1、r1’、r2、r2’、x和y相同)。
29、10.根据以上9所述的方法，其进一步包括将下式7所示的化合物与以上5所述的式4所示的化合物偶联以制备式6所示的化合物：
30、[式7]
31、
32、(其中，r1、r1’、r2和r2’分别与式6中的r1、r1’、r2和r2’相同)。
33、11.根据以上5所述的方法，其进一步包括将下式8所示的化合物与式4所示的化合物偶联以制备式3所示的化合物：
34、[式8]
35、
36、(其中，r1、r1’、r2和r2’分别与式3中的r1、r1’、r2和r2’相同)。
37、12.根据以上10所述的方法，其进一步包括用醛基取代下式9所示化合物的与吡咯基键合的任一个羧基，以制备式7所示的化合物：
38、[式9]
39、
40、(其中，r1、r1’、r2和r2’分别与式7中的r1、r1’、r2和r2’相同)。
41、13.根据以上11所述的胆红素的合成方法，其进一步包括用醛基取代下式7或式9所示化合物的与吡咯基键合的羧基，以制备式8所示的化合物。
42、专利技术的效果
43、本专利技术的胆红素的合成方法可以在温和的条件下经济地进行。
44、本专利技术的胆红素的合成方法收率高，适合批量生产。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种胆红素的合成方法，其包括通过将下式1所示的化合物二聚来制备下式2所示的化合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括使所述式2所示的化合物与聚乙二醇(PEG)反应。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述式1所示的化合物与聚乙二醇(PEG)反应，然后进行二聚。
4.一种由下式3所示的化合物：
5.一种胆红素的合成方法，其包括通过将下式4所示的化合物与权利要求4所述的式3所示的化合物偶联来制备下式2所示的化合物：
6.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括使所述式2所示的化合物与聚乙二醇(PEG)反应。
7.根据权利要求5所述的方法，其中所述式3所示的化合物与聚乙二醇(PEG)反应，然后与所述式4所示的化合物偶联。
8.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括将下式1所示的化合物与下式5所示的化合物反应以制备所述式3所示的化合物：
9.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括用醛基取代下式6所示化合物的与吡咯基键合的羧基，以制备所述式3所示的化合物：
10.根据权利
11.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括将下式8所示的化合物与所述式4所示的化合物偶联，以制备所述式3所示的化合物：
12.根据权利要求10所述的方法，其进一步包括用醛基取代下式9所示化合物的与吡咯基键合的任一个羧基，以制备所述式7所示的化合物：
13.根据权利要求11所述的方法，其进一步包括用醛基取代下式7或式9所示化合物的与吡咯基键合的羧基，以制备所述式8所示的化合物：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种胆红素的合成方法，其包括通过将下式1所示的化合物二聚来制备下式2所示的化合物：
2.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括使所述式2所示的化合物与聚乙二醇(peg)反应。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述式1所示的化合物与聚乙二醇(peg)反应，然后进行二聚。
4.一种由下式3所示的化合物：
5.一种胆红素的合成方法，其包括通过将下式4所示的化合物与权利要求4所述的式3所示的化合物偶联来制备下式2所示的化合物：
6.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括使所述式2所示的化合物与聚乙二醇(peg)反应。
7.根据权利要求5所述的方法，其中所述式3所示的化合物与聚乙二醇(peg)反应，然后与所述式4所示的化合物偶联。
8.根据权利要求5所述的方法，其进一步包括将下...
【专利技术属性】
技术研发人员：金明立，马相镐，朴璂洙，全熙求，金多恩，
申请(专利权)人：株式会社毕丽斯，
类型：发明
国别省市：
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