【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，更具体地，涉及一种cdc7抑制剂化合物xl413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物及应用。
技术介绍
1、肝纤维化是由多种慢性致病因素,如饮酒、非酒精性脂肪性肝炎(nash)、病毒性肝炎(hbv)和丙型肝炎(hcv)、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝病(nafld)和淤胆性肝病等，导致肝损伤或炎症后肝组织修复过程中细胞外基质(ecm)过度沉积，肝内结缔组织异常增生所致的病理过程与结果，是对导致肝损伤的肝脏产生的异常伤口愈合反应。由于产生的纤维瘢痕的存在，导致肝细胞丢失和肝脏的正常结构被破坏，以及肝脏正常功能的损伤，最终导致肝功能衰竭。肝纤维化是一个严重的健康问题，是慢性肝病向肝硬化进展的关键步骤，如果不治疗或者损伤因素长期不能去除，会导致肝硬化和肝细胞癌(hcc)。近年来，肝纤维化发生率居高不下，据世界卫生组织统计，全球约有1亿人患有肝纤维化和肝硬化,每年引起的死亡人数超过百万。因此，如何有效控制肝脏纤维化的发生，成为了临床干预的基础。探明肝脏纤维化疾病分发病机理及寻找有效的干预方法，具有重要的临床及研究意义。
2、在肝纤维化的发生机制中，肝星状细胞(hscs)活化是导致肝纤维化的中心事件。生长因子信号在肝星状细胞活化中起重要作用，主要通过血小板衍生生长因子(pdgf)信号传导。在肝纤维化时，hsc表面的pdgf受体以β受体为主，与pdgf-bb具有较强的亲和力，认为pdgf-bb以及pdgf-β在肝纤维化过程中的作用尤为突出。靶向降低或消除致病细胞因子pdgf-bb有助于治疗肝脏的纤维
技术实现思路
1、针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本专利技术提供一种cdc7抑制剂化合物xl413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物及应用，所述药物包括cdc7抑制剂化合物xl413，通过抑制剂化合物xl413抑制cdc7活性，从而降低过表达ninj2基因所引起的肝脏纤维化核心诱导因子pdgf-bb的表达，阻断肝星状细胞活化通路，减少肝脏细胞外基质和胶原纤维沉积，进而抑制肝脏纤维化的发生，减轻肝脏损伤。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、一方面，本专利技术提供一种cdc7抑制剂化合物xl413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物的应用，所述抑制剂化合物xl413通过抑制cdc7活性，从而降低过表达ninj2基因所引起的肝脏纤维化核心诱导因子pdgf-bb的表达，阻断肝星状细胞活化通路，减少肝脏细胞外基质和胶原纤维沉积，进而抑制肝脏纤维化的发生，减轻肝脏损伤；
4、进一步的，所述肝损伤为化学性肝损伤；
5、进一步的，所述肝损伤包括肝纤维化、肝细胞坏死、炎性细胞浸润、肝脏炎症、肝细胞中毒中的至少一种；
6、进一步的，所述预防或治疗为：抑制alt、ast、α-sma中至少一种蛋白的水平升高；
7、另一方面，本专利技术提供一种cdc7抑制剂化合物xl413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物，包括cdc7抑制剂化合物xl413；
8、进一步的，所述的抑制剂化合物xl413为苯并呋喃并嘧啶酮；
9、进一步的，所述的抑制剂化合物xl413为苯并呋喃并嘧啶酮的盐、溶剂化物、水合物或立体异构体；
10、进一步的，所述的药物还包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括矫味剂、渗透压调节剂、填充剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、食用色素、稀释剂、乳化剂、崩解剂或增塑剂中的至少一种；
11、进一步的，所述的药物的剂型为口服制剂或注射用剂；其中口服制剂的剂型为片剂、丸剂、口服液剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂或颗粒剂；所述注射用剂包括注射粉针剂或注射液。
12、总体而言，通过本专利技术所构思的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列有益效果：
13、本专利技术人首次发现通过cdc7抑制剂xl413的应用，能够显著抑制肝脏纤维化的发生，减轻肝脏损伤，恢复肝功能，并在此基础上提供了一种能够预防或治疗肝损伤和肝纤维化的包含cdc7抑制剂xl413的药物，为临床上能够安全、有效、方便、经济地预防或治疗肝损伤和肝纤维化提供一种新思路，临床应用前景良好。
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1.一种CDC7抑制剂化合物XL413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物的应用，其特征在于，所述抑制剂化合物XL413通过抑制CDC7活性，从而降低过表达NINJ2基因所引起的肝脏纤维化核心诱导因子PDGF-BB的表达，阻断肝星状细胞活化通路，减少肝脏细胞外基质和胶原纤维沉积，进而抑制肝脏纤维化的发生，减轻肝脏损伤。
2.根据权利要求1所述的一种CDC7抑制剂化合物XL413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物的应用，其特征在于，所述肝损伤为化学性肝损伤。
3.根据权利要求2所述的一种CDC7抑制剂化合物XL413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物的应用，其特征在于，所述肝损伤包括肝纤维化、肝细胞坏死、炎性细胞浸润、肝脏炎症、肝细胞中毒中的至少一种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的一种CDC7抑制剂化合物XL413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物的应用，其特征在于，所述预防或治疗为：抑制ALT、AST、α-SMA中至少一种蛋白的水平升高。
5.一种CDC7抑制剂化合物XL413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物，其特
6.根据权利要求5所述的一种CDC7抑制剂化合物XL413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物，其特征在于，所述的抑制剂化合物XL413为苯并呋喃并嘧啶酮。
7.根据权利要求6所述的一种CDC7抑制剂化合物XL413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物，其特征在于，所述的抑制剂化合物XL413为苯并呋喃并嘧啶酮的盐、溶剂化物、水合物或立体异构体。
8.根据权利要求7所述的一种CDC7抑制剂化合物XL413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物，其特征在于，所述的药物还包括药学上可接受的辅料，所述药学上可接受的辅料包括矫味剂、渗透压调节剂、填充剂、润滑剂、防腐剂、助悬剂、食用色素、稀释剂、乳化剂、崩解剂或增塑剂中的至少一种。
9.根据权利要求5-8中任一项所述的一种CDC7抑制剂化合物XL413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物，其特征在于，所述的药物的剂型为口服制剂或注射用剂；其中口服制剂的剂型为片剂、丸剂、口服液剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂或颗粒剂；所述注射用剂包括注射粉针剂或注射液。
...【技术特征摘要】
1.一种cdc7抑制剂化合物xl413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物的应用，其特征在于，所述抑制剂化合物xl413通过抑制cdc7活性，从而降低过表达ninj2基因所引起的肝脏纤维化核心诱导因子pdgf-bb的表达，阻断肝星状细胞活化通路，减少肝脏细胞外基质和胶原纤维沉积，进而抑制肝脏纤维化的发生，减轻肝脏损伤。
2.根据权利要求1所述的一种cdc7抑制剂化合物xl413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物的应用，其特征在于，所述肝损伤为化学性肝损伤。
3.根据权利要求2所述的一种cdc7抑制剂化合物xl413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物的应用，其特征在于，所述肝损伤包括肝纤维化、肝细胞坏死、炎性细胞浸润、肝脏炎症、肝细胞中毒中的至少一种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的一种cdc7抑制剂化合物xl413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物的应用，其特征在于，所述预防或治疗为：抑制alt、ast、α-sma中至少一种蛋白的水平升高。
5.一种cdc7抑制剂化合物xl413在制备预防或治疗肝损伤和肝纤维化药物，其特...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐承启，薛宇，王擎，彭迪，王一帆，赵心铭，王鹏云，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：
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