一类以ＮＧＲ（ＮＯ２）为靶向载体的新型抗癌药物、制备及其用途制造技术

本发明专利技术提供了新型的以ＮＧＲ（ＮＯ２）为靶向载体的抗癌前体药物，包括５－氟尿嘧啶前药、来那度胺前药、阿糖胞苷前药、表阿霉素前药和达沙替尼前药的设计与合成，同时我们对其中的５－氟尿嘧啶该前药的抗肿瘤活性进行了初步研究，发现该前药不仅可有效抑制肿瘤细胞的侵袭转移，而且能够显著抑制实体瘤的生长。无论从药效或是从制剂方面，都要比母体药物５－氟尿嘧啶更加优良，适应面广。具体而言，本发明专利技术主要涉及三个方面（１）一种新型肿瘤靶向三肽ＮＧＲ（ＮＯ２）的设计与抗血管生成作用；（２）肿瘤靶向三肽ＮＧＲ（ＮＯ２）与５种抗癌药物共价键偶联制成抗癌前体药物；（３）一种新型５－氟尿嘧啶前药的抗癌和抗新生血管生成的医药用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一类新型的肿瘤靶向药物载体NGR(NO2)的设计、合成与具体的抗癌用 途，5种以NGR(NO2)为靶向载体的新型抗癌药物的设计、合成及其抗肿瘤活性与用途。
技术介绍
氨肽酶N (CD 13)与NGR三肽氨肽酶N(APN/⑶13)是一种依赖于锌离子的二型金属外肽酶，隶属于Ml氨肽酶大 家族。其生理学功能是参与底物蛋白N端氨基酸的降解。研究证明，氨肽酶N是一种多功 能酶，底物广泛，它在肿瘤发生、免疫功能调节，病毒感染以及镇痛方面都发挥重要的作用。 特别是在肿瘤组织新生血管中，APN有着高水平的表达，它在肿瘤血管生成和肿瘤细胞转移 过程中发挥重要的作用。因此，APN已经成为抗肿瘤药物设计与治疗的重要靶点。近年的研 究报道了利用噬菌体展示肽库筛选法得到与肿瘤血管生成有关的多肽序列CNGRC、GNGRG, 也禾尔为月中瘤不踪月太(tumor-homing peptide)。其中 NGR(asparagine-glycine-arginine) 是由天冬酰胺一甘氨酸一精氨酸组成的三肽，CNGRC, GNGRG分别是是含有NGR基序的环肽 和链肽。NGR是一种APN特异性配体，可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式化合物及其药学上可接受的盐：　　＊＊＊　　ＮＧＲ（ＮＯ↓［２］）甲酯。

【技术特征摘要】
下式化合物及其药学上可接受的盐NGR(NO2)甲酯。FSA00000270634500011.tif2.根据权利要求1所述的化合物，其为盐酸盐t3.具有下式结构的化合物4.根据权利要求3所述的化合物，其中L为C1-6烃基，任选被=0、=S取代，其中的 碳原子任选被选自0、S或N的杂原子替换。5.根据权利要求3或4所述的化合物，其中R选自5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐文方，栾业鹏，廖年生，
申请(专利权)人：廖年生，江西润泽药业有限公司，
类型：发明
国别省市：36[中国|江西]