【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及rna聚合酶ii相关因子paf1作为hpv感染、宫颈癌诊断标志物和治疗靶点的应用。
技术介绍
1、人乳头瘤状病毒(hpv)是非包膜、双链dna病毒，目前超过400多个不同序列的人类基因型,包含大约8000个碱基对。hpv类型大致可分为"高风险"(癌症相关)类型和"低风险"(非癌症相关)类型。高危hpv型16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58和59的感染是子宫颈癌和肛门癌发展的主要风险因素，并占原发性阴道癌和外阴癌的一部分。所有hpv都拥有约8kb大小的外体dna基因组。基因组可分为三个功能区，早期(e)区编码至少七种在受感染上皮细胞中具有调节功能的病毒蛋白(e1、e2、e4、e5、e6、e7、e8)，晚期(l)区编码形成病毒衣壳的两种病毒结构蛋白l1和l2，以及lcr(长控制区)，也称为上游调节区(urr)。lcr包含控制病毒复制和转录的病毒顺式作用调节序列，以及通过lre(晚期调节元件)的转录后控制。基因组被包裹在一个二十面体外壳中，该外壳由360个l1蛋白拷贝组成，这些l1蛋白被组织成72个五聚体，中心可能有一个l2拷贝。一项关于hpv31的研究表明，编码病毒转录因子e1和e2的rna是第一个在核感染时检测到的rna。e2的早期表达将正确调节病毒早期启动子，直接表达e6和e7调节蛋白，确保hpv感染细胞的持续生存。
2、在hpv31中也报道过核小体对病毒早期和晚期转录事件的影响：两个启动子区域的核小体在分化过程中通过组蛋白修饰而被激活。hpv生命周期中早期
3、研究发现，在真核生物中，mrna的合成依赖于以基因组为模板的rna聚合酶ii的转录，转录延伸的调控是基因表达的一个重要环节。在真核生物中，暂停rna聚合酶ii在很多基因上稳定存在。
4、rna聚合酶ii相关因子1(rna polymerase ii-associated factor 1)paf1(polymerase-associated factor 1)是paf1c(polymerase-associated factor 1complex)的一个亚基。人rna聚合酶ii相关因子1复合物(paf1c)，由5种蛋白(paf1、cdc73、ctr9、leo1和ski8组装)，在不同的物种中高度保守。paf1c通过其相互作用，在转录延伸、mrna成熟和加工、组蛋白共价修饰和端粒沉默等方面具有特定的作用有多种因素。paf1c与其结合伙伴的大多数相互作用主要是通过其paf1亚基介导的。因此，paf1成为rna聚合酶ii(pol ii)相关分子网络的主要组成部分，已被证明在重要的细胞过程中起着关键作用，包括致癌转化、细胞周期、染色质组织、干细胞自我更新和多能性。
5、paf1是细胞通路中的关键因子，是近年来作为了解肿瘤发展、疾病复发和化疗耐药性领域的一个新分子。paf1还参与了胚胎干细胞的转录和染色质修饰，其对自我更新的维持至关重要，为我们提供了在胚胎干细胞生命活动中调控paf1的水平而达到对疾病治疗和预防的可能性。而在病毒方面，hiv病毒通过与paf1互作来调控宿主细胞的转录，从而促进病毒的复制和传播。乙型肝炎病毒(hbv)感染与paf1有关，其病毒蛋白与paf1结合影响宿主细胞的基因转录调控，有助于hbv的复制和生存。而关于paf1如何调控hpv的报道目前还较少。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对上述问题，提供rna聚合酶ii相关因子paf1作为hpv感染、宫颈癌诊断标志物和治疗靶点的应用。
2、本专利技术为了实现其目的，提供了如下技术方案：
3、本专利技术的第一方面提供了用于检测生物标志物表达水平的物质在制备诊断宫颈癌的产品中的应用，所述生物标志物是rna聚合酶ii相关因子paf1。
4、上述的应用技术方案中，检测针对罹患或疑似宫颈癌的个体宫颈组织中的paf1蛋白的表达水平。
5、上述的应用技术方案中，如果个体的病变宫颈组织中的paf1基因或蛋白表达水平相较于正常宫颈组织呈现特异性高表达，则表明所述个体为宫颈癌高风险患者。
6、上述的应用技术方案中，所述产品为试剂或试剂盒。
7、上述的应用技术方案中，所述物质用于检测paf1的蛋白表达、或paf1的mrna表达水平。
8、本专利技术的第二方面提供了paf1作为靶标在筛选/制备治疗hpv感染或宫颈癌的药物中的应用，抑制paf1基因的表达，抑制hpv的复制，抑制宫颈癌的恶性特征。
9、上述的应用技术方案中，所述药物抑制paf1的表达，抑制去甲基化转移酶kdm5a的表达促进h3k4me3，进而抑制hpv的复制或宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
10、本专利技术的第三方面提供了抑制paf1表达的试剂在制备治疗hpv感染或宫颈癌的药物中的应用。
11、上述的应用技术方案中，抑制paf1表达的试剂抑制paf1的表达，抑制去甲基化转移酶kdm5a的表达促进h3k4me3，进而抑制hpv的复制或宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
12、上述的应用技术方案中，所述抑制paf1表达的试剂包括核酸分子、蛋白分子或化合物。
13、本专利技术的有益效果是：经过实验研究证明paf1促进hpv的转录与复制。在机制上，paf1通过与hpv的早期启动子p97，以及两个增强子直接结合从而直接影响转录及复制；同时，paf1也能通过调控h3k4me3和h3k36me3的活性从而间接影响hpv的转录和复制水平。为hpv感染、宫颈癌诊断提供新的标志物，提供了新的治疗靶点，为宫颈癌的治疗提供了新的思路。
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1.用于检测生物标志物表达水平的物质在制备诊断宫颈癌的产品中的应用，其特征在于：所述生物标志物是RNA聚合酶II相关因子PAF1。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：检测针对罹患或疑似罹患宫颈癌的个体的宫颈组织中的PAF1蛋白的表达水平。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：如果个体的病变宫颈组织中的PAF1基因或蛋白表达水平相较于正常宫颈组织呈现特异性高表达，则表明所述个体为宫颈癌高风险患者。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品为试剂或试剂盒。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述物质用于检测PAF1基因的蛋白表达水平、或PAF1基因的mRNA表达水平。
6.PAF1作为靶标在筛选/制备治疗HPV感染或宫颈癌的药物中的应用，其特征在于：抑制PAF1基因的表达，抑制HPV的复制，抑制宫颈癌的恶性特征。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：所述药物抑制PAF1的表达，抑制去甲基化转移酶KDM5A的表达促进H3K4me3，进而抑制HPV的复制或宫颈癌细胞的增殖、迁移和
8.抑制PAF1表达的试剂在制备治疗HPV感染或宫颈癌的药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：抑制PAF1表达的试剂抑制PAF1的表达，抑制去甲基化转移酶KDM5A的表达促进H3K4me3，进而抑制HPV的复制或宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述抑制PAF1表达的试剂包括核酸分子、蛋白分子或化合物。
...【技术特征摘要】
1.用于检测生物标志物表达水平的物质在制备诊断宫颈癌的产品中的应用，其特征在于：所述生物标志物是rna聚合酶ii相关因子paf1。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：检测针对罹患或疑似罹患宫颈癌的个体的宫颈组织中的paf1蛋白的表达水平。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：如果个体的病变宫颈组织中的paf1基因或蛋白表达水平相较于正常宫颈组织呈现特异性高表达，则表明所述个体为宫颈癌高风险患者。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述产品为试剂或试剂盒。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述物质用于检测paf1基因的蛋白表达水平、或paf1基因的mrna表达水平。
6.paf1作为靶标在筛选/制备治疗h...
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