【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其是涉及石蒜碱在制备治疗和/或预防急性肺损伤药物中的应用。
技术介绍
1、急性肺损伤(ali)是一种高发病率和死亡率的疾病。ali是指由多种直接或间接损伤因素引起的肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞的损伤，肺泡上皮细胞广泛存在于肺组织中。肺泡上皮细胞的损伤会引起弥漫性肺间质纤维化和肿胀。脂多糖(lipopolaccharide,lps)是引起ali的重要原因之一，lps通过细胞膜上的tlr家族表达其作用。tlr家族与炎症因子的产生有关，tlr4在自然免疫中发挥重要作用。lps刺激后，tlr4被招募到脂质筏中，它与脂质筏上的一些分子相互作用可以激活nf-κb信号通路，促进细胞因子的产生。大量细胞因子引起机体的炎症反应，严重时可导致多器官功能衰竭。
2、炎症因子的产生需要信号通路调节，大多数信号通过细胞膜上的某种东西传递，脂筏就是其中之一。脂筏是蛋白质对接的平台，与膜信号转导和蛋白质分选密切相关。脂筏的稳定性在tlr4/nf-κb通路的信号传导中起重要作用。研究表明，lps可以促进细胞脂筏的形成，破坏肺上皮细胞脂筏可以抑制lps诱导的炎症反应，而脂筏的破坏与细胞膜上的胆固醇代谢有关。既往研究发现胆固醇代谢与核受体(lxr)有关，并对脂质代谢具有调节作用。lxrs(核受体α和β)是配体激活转录因子核激素受体超家族的成员。激活lxrs可诱导与胆固醇排泄相关的基因表达，如abcg。lxrs调节细胞胆固醇代谢，影响炎症反应，抑制炎症基因表达。这可能与治疗ali有关。目前还没有非常有效的方法来治疗这种疾病。一
3、石蒜碱是石蒜科植物石蒜属植物石蒜球茎中的一种生物碱，具有抗炎、抗病毒和抗肿瘤作用。既往研究表明，石蒜碱可诱导hsc-3细胞凋亡，抑制细胞增殖。此外，有研究发现，石蒜碱可以增加活性氧(ros)的产生，引发线粒体膜电位(mmp)紊乱。还有研究发现石蒜碱能显著抑制sips细胞衰老相关分泌表型(senescence-associated分泌表型，sasp)中cxcl1和il-1α的表达，延缓衰老。然而，很少有报道表明石蒜碱可以减少炎症和氧化应激引起的肺损伤。石蒜碱对肺损伤是否有保护作用有待进一步研究。石蒜碱是否能通过破坏脂筏来减轻脂多糖诱导的炎症反应尚不清楚。本研究旨在探究石蒜碱减轻lps诱导的急性肺损伤的作用机制，为治疗ali提供新的治疗思路。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供石蒜碱在制备治疗和/或预防急性肺损伤药物中的应用，石蒜碱可降低小鼠肺组织病理损伤、髓过氧化物酶活性以及炎性细胞因子的产生，还能通过活化lxrα-abca1/abcg来促进胆固醇外排，减轻lps诱导的ali，可广泛用于制备治疗和/或预防急性肺损伤的药物。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了石蒜碱在制备治疗和/或预防急性肺损伤药物中的应用。
3、进一步的，石蒜碱的治疗机理包括：
4、a、降低肺组织病理损伤；
5、b、降低髓过氧化物酶活性和炎性细胞因子tnf-α、il-1β和il-6的产生；
6、c、抑制tlr4/nf-κb通路的信号传导；
7、d、上调lxrα-abca1/abcg通路。
8、进一步的，随着石蒜碱剂量的升高，石蒜碱抑制tnf-α、il-1β和il-6的效果越显著。
9、进一步的，急性肺损伤是由脂多糖诱导的炎症反应。
10、本专利技术还提供了一种组合物，其有效成分包括石蒜碱。
11、本专利技术所述的石蒜碱在制备治疗和/或预防急性肺损伤药物中的应用的优点和积极效果是：
12、1、在本专利技术中，在体内，采用鼻内注射脂多糖(lps)建立ali模型；在体外，用石蒜碱预处理a549细胞1小时后，加入lps刺激；结果表明，石蒜碱可降低小鼠肺组织病理损伤、髓过氧化物酶(mpo)活性以及炎性细胞因子(tnf-α、il-1β和il-6)的产生；并且石蒜碱剂量依赖性地抑制tnf-α、il-1β和il-6的产生。
13、2、本专利技术中石蒜碱还能抑制lps刺激的a549细胞中tlr4/nf-κb通路的信号传导，石蒜碱通过活化lxrα-abca1/abcg途径促进胆固醇外排，经过分子对接实验验证了石蒜碱与lxrα具有良好的结合能力，而添加lxrα抑制剂gsk2033后，石蒜碱的抗炎作用被消除，因此，石蒜碱可减轻lps诱导的ali，石蒜碱的抗炎机制与上调lxrα-abca1/abcg通路有关，该通路通过促进胆固醇外排和减少tlr4向脂筏的转运来抑制lps诱导的炎症反应，为治疗急性肺损伤提供新的治疗思路。
14、下面通过附图和实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.石蒜碱在制备治疗和/或预防急性肺损伤药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：急性肺损伤是由脂多糖诱导的炎症反应。
【技术特征摘要】
1.石蒜碱在制备治疗和/或预防急性肺损伤药物中的应用。
2.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭梦尧，王馥寒，高雪娇，张子威，康子博，
申请(专利权)人：东北农业大学，
类型：发明
国别省市：
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