【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及与早老素同源蛋白psh蛋白特异性结合的多肽序列及其应用，属于多肽设计、药物筛选开发领域。
技术介绍
1、计算机虚拟筛选技术作为一个计算机辅助药物设计和高通量筛选的重要方法，是在生物结构的基础上发现新配体的过程，该过程极大的缩小了人工方法进行配体活性筛选的研究范围，为设计出合理高效的多肽提供了可能性。分子对接计算是在受体活性位点区域，通过空间结构互补和能量最小化原则来判断配体与受体是否能产生相互作用，给出它们之间的最佳结合模式。分子对接的思想起源于fisher e的“钥匙和锁模型”，主要强调的是空间形状的匹配。配体与受体相互作用是分子识别的过程，分子间作用力主要包括静电作用、氢键作用、疏水作用、范德华作用力等。该方法通过计算机计算出分子对接结果评分，根据打分结果合成多肽进行体外验证和筛选，与传统方法相比具有高效、快速、低成本等优点。
2、阿尔茨海默症已经成为继心脏病、恶性肿瘤和脑血管疾病之后威胁人类健康的第四大杀手。阿尔茨海默氏病(ad)中两个病理特征是淀粉样蛋白β(aβ)的老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。β淀粉样蛋白，是淀粉样前体蛋白app经多个蛋白酶水解作用后的产物，是阿尔茨默海症的重要病理标志之一。有研究表明，当app基因在aβ区域或者aβ区域外发生突变时，可以引起早发性的家族性ad的发生，aβ的非正常聚集沉积最终导致ad的发生。
3、aβ肽段由39-43氨基酸残基组成，其中aβ40和aβ42最为常见。aβ是由淀粉样前体蛋白app经过跨膜蛋白复合物β-分泌酶和γ-分泌酶
4、早老素不仅仅作为膜内天冬氨酸蛋白酶中的重要代表在生化性质上具有重要的研究意义，其作为早发性阿尔兹海默症中的突变热点，对其功能与致病机理的研究同样在生理和临床上具有重要价值。美国西奈山医学院报道了一个古菌蛋白，且在序列和功能上都与人源的早老素保守，是研究早老素结构与功能的很好的出发点。因此，抑制psh蛋白的活性是治疗ad的一种有前景的方法。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一条靶向早老素古菌同源蛋白结构的抑制性肽配基及应用。本专利技术借助于计算机辅助设计，在psh蛋白晶体结构的基础上，通过分子对接虚拟筛选技术，搜寻虚拟多肽数据库中与靶标蛋白结合模式最佳的多肽配体pp7，其多肽序列分别为kwwniwkwwniw。
2、为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：
3、靶向早老素古菌同源蛋白结构的抑制性肽配基pp7，所述的多肽序列为kwwniwkwwniw。
4、所述的多肽pp7，包括以所述的多肽pp7的序列为核心，对该多肽进行调整或修饰，修饰材料为纳米材料、荧光材料、酶类、生物素。
5、所述的多肽序列pp7在制备降低psh蛋白毒性的药物中的应用。
6、所述的多肽序列pp7在psh检测和靶向药物中的应用。
7、本专利技术的有益效果：
8、1、本专利技术基于psh蛋白晶体结构(pdb id:4hyd)，通过分子对接虚拟筛选技术，获得一条与psh蛋白特异性结合的多肽序列pp7，其多肽序列为kwwniwkwwniw。
9、2、本专利技术pp7多肽序列在一定程度上对pc12细胞没有毒性，且对psh蛋白造成的pc12细胞损伤具有较好的保护作用，该多肽序列pp7可以在psh检测和靶向药物中得到应用。
10、3、本专利技术设计合成的多肽与传统筛选多肽相比较，具有方便高效及成本低的优势。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.靶向早老素古菌同源蛋白结构的抑制性肽配基PP7，其特征在于，所述的多肽序列为KWWNIWKWWNIW。
2.根据权利要求1所述的多肽PP7，其特征在于，包括以所述的多肽PP7的序列为核心，对该多肽进行调整或修饰，修饰材料为纳米材料、荧光材料、酶类、生物素。
3.一种如权利要求1或2所述的多肽序列PP7在制备降低PSH蛋白毒性的药物中的应用。
4.一种如权利要求1或2所述的多肽序列PP7在PSH检测和靶向药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.靶向早老素古菌同源蛋白结构的抑制性肽配基pp7，其特征在于，所述的多肽序列为kwwniwkwwniw。
2.根据权利要求1所述的多肽pp7，其特征在于，包括以所述的多肽pp7的序列为核心，对该多肽进行调整或修饰，修...
【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，王方雨，崔宁宁，王银平，黄现青，李倩，赵培均，赵广山，郭琪，乔明武，武甜甜，赵晨曼，
申请(专利权)人：河南农业大学，
类型：发明
国别省市：
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