System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂及其制备方法与应用技术_技高网
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一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂及其制备方法与应用技术

技术编号:40968544 阅读:4 留言:0更新日期:2024-04-18 20:49
本发明专利技术公开了一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂及其制备方法与应用。所述纳米光热诊疗剂包括具有介孔结构的聚多巴胺外壳、内部的钯金纳米粒子,以及装载于所述钯金@介孔聚多巴胺中的温敏型相变材料;其中,所述温敏型相变材料包括氟碳化合物,所述钯金粒子能吸附氢气。本发明专利技术中,钯金和介孔聚多巴胺能有效吸收近红外光,具有较高的光热转化效率,所产生的热能使壳层内部温敏型相变材料发生液‑气相变,产生气泡具有良好的超声造影效果,同时热能增加了氢气的释放,将氢气和热疗相结合的氢热疗法不仅能有效杀死肿瘤细胞,还能抑制炎症,能确保在治疗原发性肿瘤的同时抑制休眠性肿瘤的复发,有望提供一种集诊疗于一体的新型纳米制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于纳米材料和生物医学材料,具体涉及一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂及其制备方法与应用


技术介绍

1、近些年来,气体治疗日益获得广大研究人员的青睐,氢气(h2)是一种内源性气体,可选择性地降低羟基自由基(·oh),破坏癌细胞中ros的稳定平衡,引起氧化还原应激。此外,氢气具有优异的抗炎和抗氧化特性,从而减少癌症治疗的不良反应。但是氢气疗法在全身施用时容易出现非特异性分布,对肿瘤的致死率不足,还会导致正常组织的损伤。因此,如何实现高浓度载氢且特异性靶向疾病组织的给氢途径是当前氢气治疗的研究重点。

2、光热治疗(ptt)是一种相对安全无创的新兴治疗模式,其通过光热剂吸收近红外光能量并转换为热能,导致肿瘤局部温度升高,造成蛋白质、核酸变性等不可逆损伤,达到抑制肿瘤生长及促进肿瘤消融的目的。目前的ptt应用中,贵金属纳米材料是研究最多的无机光热纳米材料,其具有高吸收截面、近红外区优越的光热转换效率等优异的光学和光热特性。但单一的贵金属纳米材料达到抗癌效果的使用剂量较大,将其与其他功能化金属结合使用既可以提高其功能性,又能降低使用剂量。然而,单一疗法中诱导的ptt由于近红外激光的有限穿透深度及热分布的不均匀,未受到激光照射的肿瘤组织容易发生残留。此外,热疗也会伴随着全身炎症反应的发生。

3、为了改善这种状况,基于多功能纳米系统的超声(us)成像引导ptt引起了广泛关注。在临床工作中,超声具有无电离辐射、实时动态、便于重复以及价格低廉的优势,在肿瘤的确诊及随访中发挥重大意义。目前临床上常用的超声造影剂为膜包裹的含氟碳类气体混合物,如全氟化碳、全氟丁烷、六氟化硫等,这类微泡尺寸多比较大(2~10μm),经静脉注射后在体内的循环时间较短,在目标组织中显示出较差的积聚和保留。而包载液态氟碳的相变型纳米级超声造影剂因具有良好的化学惰性和液气相变特性,不仅克服了传统超声造影剂尺寸与成像之间的矛盾,而且延长了超声造影剂的体内循环时间。纳米载体可以通过增强渗透和滞留(epr)效应实现被动肿瘤靶向,然后,在超声造影剂的指导下,确定最佳治疗时间,仅对肿瘤区域局部实施近红外光照,使肿瘤处产生局部超高温度,从而实现热量的肿瘤靶向传递,同时靶向释放氢气,显著提高了热疗和氢疗的安全性与有效性,为肿瘤诊断和治疗监测提供更多信息。


技术实现思路

1、为进一步拓展现有光热诊疗剂的功能,本专利技术的首要目的在于提供一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂(pfh-pdh2/au@mpda,简称phapm)的制备方法。该方法具有合成条件简单温和、可重复性高的特点。

2、本专利技术的另一目的在于提供通过上述制备方法得到的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂。该纳米复合材料光热响应好、气泡产生多、靶向性强、含氢量高的特点,能实现超声诊断氢热治疗一体化效果,能够显著缩短诊治时间提高治疗效率,毒副作用小,降低治疗费用,为临床上多模式诊断和多模式治疗一体化领域提供新的策略。

3、本专利技术的再一目的在于提供上述具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的应用。

4、为了实现上述专利技术目的,本专利技术采用以下技术方案:

5、一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂,其特征在于,所述具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂包括具有介孔结构的聚多巴胺外壳、内部的钯金纳米粒子,以及装载于所述钯金@介孔聚多巴胺中的温敏型相变材料和氢气,其中,所述温敏型相变材料包括氟碳化合物,所述钯金粒子能吸附氢气。

6、较佳地,所述具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的表面带负电荷,呈均匀的球形,平均粒径约100~500nm。

7、较佳地,所述具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂在近红外光区域λ=808nm,以实现光热转换。

8、为实现上述目的,本专利技术采用的技术方案是:

9、一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,包括以下步骤:

10、s1、制备钯纳米立方体:十六烷基三甲基溴化铵(ctab)水溶液加热后,加入四氯钯酸(h2pdcl4)水溶液和碘化钾(ki)水溶液,温度稳定后加入还原剂,反应;反应完成后冷却至室温,离心洗涤,即获得钯纳米立方体,简称pd纳米立方体;

11、s2、制备钯金纳米粒子:十六烷基三甲基氯化铵(ctac)水溶液油浴加热后,加入步骤s1制备的pd纳米立方体和还原剂,温度稳定后加入氯金酸(h2aucl4)水溶液,反应;反应完成后冷却至室温,离心洗涤,即获得钯金纳米粒子,简称pd/au纳米粒子;

12、s3、制备pd/au@mpda纳米粒子:取盐酸多巴胺和嵌段共聚物普兰尼克(f127)加入到的1,3,5三甲苯(tmb)中,用超声分散至白色乳状液,加入步骤s2制备的pd/au纳米粒子后,搅拌滴入氨溶液,持续搅拌,再加入丙酮后以离心,即获得pd/au@mpda纳米粒子,简称pam纳米粒子;

13、s4、制备储氢纳米光热诊疗剂(pdh2/au@mpda,简称pham):将步骤s3制备的pam纳米粒子注入到带橡胶塞的顶空瓶中,连接在另一装有硼氢化钠的顶空瓶中,用针筒吸取硫酸溶液缓慢滴入装有硼氢化钠的瓶中,观察到氢气产生0.5h后拔掉针头,所得溶液在顶空瓶中密封好,即获储氢纳米光热诊疗剂pdh2/au@mpda,简称pham;

14、s5、制备具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂(pfh-pdh2/au@mpda,简称phapm):取全氟己烷(pfh)或全氟戊烷(pfp)加入至步骤s4制备的pham中,用超声波细胞破碎仪处理后静置,即获得具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂pfh-pdh2/au@mpda,简称phapm。

15、较佳地,步骤s1中所述的十六烷基三甲基溴化铵水溶液中十六烷基三甲基溴化铵、水的配比为40~50mg:5~20ml;优选为45mg:10ml。

16、较佳地,步骤s1中所述的四氯钯酸水溶液的浓度为5~15mm;优选为10mm。

17、较佳地,步骤s1中所述的碘化钾水溶液的浓度为0.5~2mm;优选为1mm。

18、较佳地,步骤s1中所述的还原剂包括抗坏血酸、柠檬酸钠、硼氢化钠和过氧化氢中的任意一种或多种,浓度为3~10mm。

19、较佳地,步骤s1中所述的十六烷基三甲基溴化铵水溶液、四氯钯酸水溶液、碘化钾水溶液、还原剂的配比为5~20ml:0.2~1ml:20~30μl:70~100μl;优选为10ml:0.5ml:25μl:80μl。

20、较佳地,步骤s1中所述的加热是指加热至80℃~100℃,所述的反应是在80℃~100℃下进行20~30min;优选加热至90℃,在90℃下进行20min。

21、较佳地,步骤s2中所述的十六烷基三甲基溴化铵水溶液中十六烷基三甲基溴化铵、水的配比为75~85mg:20~30ml;优选为80mg:25ml。

22、较佳地,步骤s2中所述的还原剂还原剂包括抗坏本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:

3.根据权利要求2所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:

4.根据权利要求1所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:

5.根据权利要求4所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:

6.一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂,其特征在于:所述具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂包括具有介孔结构的聚多巴胺外壳、内部的钯金纳米粒子,以及装载于钯金@介孔聚多巴胺中的温敏型相变材料和氢气,其中,所述温敏型相变材料包括氟碳化合物,所述钯金纳米粒子能吸附氢气。

7.根据权利要求6所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂,其特征在于:所述具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂通过权利要求1~5任一项中所述的制备方法得到。

8.权利要求6或7中所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂在制备肿瘤诊疗一体化制剂中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于:

10.根据权利要求8或9所述的应用,其特征在于:

...

【技术特征摘要】

1.一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:

3.根据权利要求2所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:

4.根据权利要求1所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:

5.根据权利要求4所述的具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂的制备方法,其特征在于:

6.一种具有超声成像功能的储氢纳米光热诊疗剂,其特征在于:所述具有超声成像功能的储氢纳米光热诊...

【专利技术属性】
技术研发人员:钟兴蔡怀鸿黄倚君袁安娜陈健新
申请(专利权)人:暨南大学
类型:发明
国别省市:

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