【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种琼脂糖基人工角膜及其制备方法。
技术介绍
1、眼角膜组织受损是一种十分常见的临床疾病，是导致视力下降的重要原因之一。物理损伤、细菌感染、化学药物以及日常用眼不规范均会引发角膜损伤，导致视力障碍甚至失明。据统计，世界上约有2300万人由于角膜结构损伤而出现视力下降甚至失明，眼角膜对眼球结构起重要的保护屏障作用，由于其高度透明且无血管的特点，角膜损伤修复仍为重大挑战。患者可以选择角膜移植治疗角膜疾病。然而，角膜供体稀缺，角膜移植后的免疫排斥与感染问题都使得患者望而却步。高效促进角膜组织再生的生物材料在眼科市场上具有极大的需求。人工角膜是用人工合成材料制成的一种特殊屈光装置，用以替代病变后阻碍眼球光学通路的浑浊角膜，使患者获得一定视力。患者可以根据需要选择移植面积和厚度，不再受供体局限，可以终生使用。
2、关于人工角膜基质材料，中国专利文献有如下公开：
3、文献一、人工角膜支架、人工角膜基质及其制作方法(cn109395161)：
4、人工角膜基质材料包括甲基丙烯酸酯化的透明质酸、胶原蛋白及在光引发剂作用下聚合形成致密的网状结构。
5、文献二、一种人工膜皮及其制备方法(cn114618016)：
6、通过电化学沉积技术组装生物大分子材料：设计定制电极、改进edp技术组成胶原和化学交联步骤，在电极上获得与角膜形状一致的胶原基人工角膜，透明度80％以上，厚度和曲率可控，可替代和修补天然角膜。
7、文献三、活性再生人工角膜移植
8、将壳原糖、胶原和硫酸软骨素分别融入盐酸、醋酸和水，然后按比例将各组分(还包含原乙二醇、聚乙烯醇和蒸馏水)在室温下搅拌注入模具中烘干，再用水浸泡清洗烘干后获得制品。
9、目前常用于制备人工角膜的材料主要为高分子材料，如聚(2羟基-甲基丙烯酸乙基酯)，聚(甲基丙烯酸甲酯)，聚(乙二醇)，聚(乳酸-羟基乙酸共聚物)等，但合成材料往往表现出较差的眼部组织相容性，不能与宿主组织实现良好的整合。脱细胞角膜基质由于其保留了天然角膜基质胶原蛋白结构，已获批上市。然而较低的透明度和较弱的力学性能使其应用收到了一定程度的限制。开发一种透明度高、力学性能优良且能够长期与角膜组织结合的生物相容性人工角膜具有极高的临床意义。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题。本专利技术的目的是要提供一种具有透明度高、力学性能强且生物相容性良好的琼脂糖基人工角膜的制备方法。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
3、一种琼脂糖基人工角膜及其制备方法，包括如下步骤：
4、(1)将疏水链通过酯化反应接枝到琼脂糖主链上，得到疏水的琼脂糖聚合物。
5、(2)将疏水的琼脂糖聚合物加入到二甲基亚砜中，搅拌至完全溶解，得到澄清透明的溶液。
6、(3)将上述溶液通过浇铸的方式倒入模具中，将模具及其内部的溶液浸泡在水中，使溶液进行部分溶剂交换后撕去溶液表面的膜，剩余溶液在模具中进行缓慢的溶剂交换，直至在模具底部成软的不透明水凝胶。
7、(4)将上述软的不透明水凝胶置于塑料培养皿上，于烘箱中烘干后得到透明的琼脂糖薄膜。
8、(5)将琼脂糖薄膜于模拟泪液中充分溶胀后，得到琼脂糖基人工角膜。
9、步骤(1)中，所述疏水链为丁酸酐、十二烯基琥珀酸酐、十六碳烯基琥珀酸酐中的一种。
10、步骤(1)中，所述酯化反应的温度为30～50℃，反应时间为2～4h，琼脂糖浓度为5～8wt.％。
11、步骤(2)中，所述疏水琼脂糖聚合物溶液的浓度为4～10wt.％。
12、步骤(3)中，所述模具为圆形聚四氟乙烯模具，模具直径15mm，厚度0.5mm。
13、步骤(3)中，所述将模具及其内部的溶液浸泡在水中的时间为1～5min。
14、步骤(3)中，所述剩余溶液在模具中进行缓慢的溶剂交换时间为12～36h。
15、步骤(4)中，所述烘干的温度为40～70℃，烘干时间为12～60h。
16、步骤(5)中，所述琼脂糖薄膜在模拟泪液中充分溶胀的时间为20～60h；模拟泪液的配方为：0.008g无水氯化钙，0.22g碳酸氢钠，0.14g氯化钾，0.68g氯化钠溶解在100ml去离子水中，加入naoh调节ph＝7.4。
17、本专利技术还提供采用上述方法制备的一种琼脂糖基人工角膜及其制备方法。
18、相比现有技术，本专利技术的有益效果为：本专利技术是以天然来源的海洋多糖琼脂糖为原料制备的人工角膜，来源丰富，工艺简单，成本低廉，具有优异的生物相容性。一种琼脂糖基人工角膜满足眼科植入材料基本性能要求，具有高透光率，在400～800nm范围内的透光率为80～100％。琼脂糖基人工角膜具有适当的力学性能，拉伸断裂时的伸长比为1～2.6，可承受外科手术的缝合强度。在眼科植入材料中具有广阔的应用前景。
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1.一种琼脂糖基人工角膜的制备方法，其特征在于，包括以下操作步骤：
2.根据权利要求1所述的一种琼脂糖基人工角膜的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酯化反应的温度为30～50℃，反应时间为2～4h，琼脂糖浓度为5～8wt.％。
3.根据权利要求1所述的一种琼脂糖基人工角膜及其制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述疏水琼脂糖聚合物溶液的浓度为4～10wt.％。
4.根据权利要求1所述的一种琼脂糖基人工角膜的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述将模具及其内部的溶液浸泡在水中的时间为1～5min。
5.根据权利要求1所述的一种琼脂糖基人工角膜的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述剩余溶液在模具中进行缓慢的溶剂交换时间为12～36h。
6.根据权利要求1所述的一种琼脂糖基人工角膜的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述烘干的温度为40～70℃，烘干时间为12～60h。
7.一种琼脂糖基人工角膜，其特征在于：根据权利要求1～7中任意一项所述的方法制备得到。
【技术特征摘要】
1.一种琼脂糖基人工角膜的制备方法，其特征在于，包括以下操作步骤：
2.根据权利要求1所述的一种琼脂糖基人工角膜的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述酯化反应的温度为30～50℃，反应时间为2～4h，琼脂糖浓度为5～8wt.％。
3.根据权利要求1所述的一种琼脂糖基人工角膜及其制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述疏水琼脂糖聚合物溶液的浓度为4～10wt.％。
4.根据权利要求1所述的一种琼脂糖基人工角膜的制备方法，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩璐，刘迪，李肖壮，高静娴，吴雪玲，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：
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