新型CSF1R抑制剂及其制备方法和用途技术

技术编号:40960327 阅读:23 留言:0更新日期:2024-04-18 20:38
本发明专利技术属于生物技术领域,具体涉及一种新型CSF1R抑制剂及其制备方法和用途。为了进一步丰富CSF1R靶点的抑制剂种类,为开发CSF1R依赖的恶性肿瘤药物提供依据,本发明专利技术提供了一种新型CSF1R抑制剂及其制备方法,本发明专利技术提供了新型CSF1R抑制剂的通式,以及多种CSF1R抑制剂的具体化合物结构及其制备方法及其用途。本发明专利技术为预防或治疗疗CSF‑1R激酶介导的疾病提供了新的药物选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体涉及一种新型csf1r抑制剂及其制备方法和用途。


技术介绍

0、技术背景

1、csf1r(colony stimulating factor 1receptor)是由csf1r基因编码的一种酪氨酸激酶,是csf1和il34的跨膜受体,由5个免疫球蛋白功能域、跨膜区、细胞膜内的近膜区、酪氨酸激酶结构域组成。非活化状态下,激酶活化环向后折叠至atp结合口袋,活化环上的809位酪氨酸作为假底物,阻止底物结合,并且dfg序列的796位天冬氨酸处于“dfg-out”构象。当csf1或il34与第2/3免疫球蛋白功能域特异性结合,561位酪氨酸磷酸化,导致dfg序列翻转形成“dfg-in”构象,活化环重构,使自身的抑制消除,从而引发由酪氨酸磷酸化所启动的信号传导级联反应,主要包括erk和pi3k-akt信号通路传导。因此,csf1r信号通路对巨噬、单核细胞发育和分化,以及肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,tam)的生理功能有重要影响。研究表明,肿瘤相关巨噬细胞和骨髓源性抑制细胞(mdsc)被认本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.新型CSF1R抑制剂,其特征在于:结构通式如下所示:

2.根据权利要求1所述的新型CSF1R抑制剂,其特征在于,满足下述至少一项:

3.根据权利要求1所述的新型CSF1R抑制剂,其特征在于:结构式如下任一项所示:

4.权利要求1-3任一项所述的新型CSF1R抑制剂药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、异构体、酯、酸、代谢物,或其前药。

5.一种药物组合物,其特征在于:包括权利要求1-3任一项所述的新型CSF1R抑制剂或权利要求4所述的新型CSF1R抑制剂药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、异构体、酯、酸、代谢物,或其前药为活性成分。...

【技术特征摘要】

1.新型csf1r抑制剂,其特征在于:结构通式如下所示:

2.根据权利要求1所述的新型csf1r抑制剂,其特征在于,满足下述至少一项:

3.根据权利要求1所述的新型csf1r抑制剂,其特征在于:结构式如下任一项所示:

4.权利要求1-3任一项所述的新型csf1r抑制剂药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、异构体、酯、酸、代谢物,或其前药。

5.一种药物组合物,其特征在于:包括权利要求1-3任一项所述的新型csf1r抑制剂或权利要求4所述的新型csf1r抑制剂药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、异构体、酯、酸、代谢物,或其前药为活性成分。

6.本发明还提供...

【专利技术属性】
技术研发人员:陈永袁雪
申请(专利权)人:四川大学华西医院
类型:发明
国别省市:

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