【技术实现步骤摘要】
本说明书涉及生命科学领域，特别涉及一种肿瘤免疫药物评价方法和系统。
技术介绍
1、细胞培养技术是生命科学领域应用十分广泛的技术之一。在肿瘤免疫药物研究领域，使用的靶细胞多数为2d培养的细胞，其不能很好地模拟肿瘤在体内的真实环境，例如，2d培养的细胞无法观察到免疫细胞浸润的情况。因此基于2d培养的细胞对肿瘤药物进行评价的准确性难以得到保证。3d细胞培养技术通过在体外给目标细胞提供3d空间环境，可以更加准确地模拟细胞真实微环境。其中，3d细胞培养技术包括了球状体、类器官、生物打印的3d细胞模型和器官芯片等。在肿瘤免疫药物研究领域，随着多种肿瘤类器官成功地在体外进行培养，类器官被用于淋巴细胞的靶细胞时，其作用环境更加接近人体内状态，从而能够更好地模拟淋巴细胞迁移和浸润，为肿瘤免疫药物的开发和评估提供了更可靠的途径。当前类器官评价方法主要包括流式分析和2d细胞成像。流式分析具有较高的灵敏性，但是属于终点法检测且破坏了类器官的形态。2d细胞成像生成的2d图像是由z轴层扫图像叠加获得，因此与类器官非同一层面的杀伤细胞在叠加后会被误认为是与类器官互作的杀伤细胞，从而影响评价准确性。另外，当前评价肿瘤药物的药效时，通常简单使用单一指标评价(例如，杀伤效率、免疫细胞对类器官的迁移趋化率和免疫细胞在类器官的浸润效率中的任意一个)，即使使用多个指标，也是每个指标单独使用，没有综合多个指标进行评价，使得对药效的评价较为片面，准确性不高。
2、因此，希望提供一种肿瘤免疫药物评价方法和系统以提高肿瘤免疫药物评价的准确性和全面性。
>技术实现思路
1、本说明书实施例之一提供一种肿瘤免疫药物评价方法。所述方法包括：获取类器官活细胞和免疫细胞活细胞；基于细胞类群对死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行荧光标记；对荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞成像，得到目标图像；基于所述目标图像获取所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞的特征信息；基于所述特征信息确定多个评价因子；基于所述多个评价因子确定评价值，所述评价值用于对肿瘤免疫药物的效果进行评价。
2、在一些实施例中，所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞可以为分别培养。
3、在一些实施例中，可以对所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行第一荧光标记；在所述第一荧光标记之后，对共孵育培养的所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行第二荧光标记，其中，所述第二荧光标记用于标记所述死细胞，所述第一荧光标记与所述第二荧光标记的标记方式不相同，在所述共孵育培养过程中加入肿瘤免疫药物。
4、在一些实施例中，对于所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞，可以使用不同的荧光标记方式分别进行荧光标记。
5、在一些实施例中，可以对所述荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行成像，获取多个初始图像；基于所述多个初始图像生成三维图像；基于所述三维图像通过投影生成所述目标图像。
6、在一些实施例中，可以对所述荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行多个时间点成像，在所述多个时间点的每个时间点获取所述多个初始图像。
7、在一些实施例中，对所述荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行一次终点法成像，获取所述多个初始图像。
8、在一些实施例中，可以对所述荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞在不同位置通过z轴层扫方式成像，获取多个位置的不同层图像；将所述多个位置的不同层图像中每个位置的不同层图像进行z轴最大化投影，得到每个通道下每个位置的二维投影图像；将每个通道下多个位置的所述二维投影图像进行拼接，得到拼接图像作为与所述通道对应的所述初始图像。
9、在一些实施例中，可以将与每个通道对应的所述初始图像进行z轴叠加，得到多个三维识别图作为所述三维图像，所述多个三维识别图可以包括所述每个通道的三维识别图和不同通道融合后的三维识别图。
10、在一些实施例中，所述方法进一步可以包括：将所述多个评价因子和所述多个三维识别图作为分析结果进行输出。
11、在一些实施例中，所述特征信息可以包括细胞轮廓、细胞位置、细胞大小、细胞类型、细胞数量和细胞形状中的至少一种，可以基于背景阈值通过预设算法识别标记区域，其中，所述标记区域可以包括所述荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞；基于所述标记区域确定所述特征信息。
12、在一些实施例中，所述预设算法包括基于深度学习的实例分割算法。
13、在一些实施例中，所述多个评价因子可以包括类器官杀伤效率、免疫细胞对类器官的迁移趋化率和免疫细胞在类器官的浸润效率，所述评价值可以为所述类器官杀伤效率、所述免疫细胞对类器官的迁移趋化率和所述免疫细胞在类器官的浸润效率的函数。
14、本说明书实施例之一提供一种肿瘤免疫药物评价系统，包括第一获取模块、标记模块、成像模块、第二获取模块和评价模块；所述第一获取模块用于获取类器官活细胞和免疫细胞活细胞；所述标记模块用于基于细胞类群对死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行荧光标记；所述成像模块用于对荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞成像，得到目标图像；所述第二获取模块用于基于所述目标图像获取所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞的特征信息；所述评价模块用于基于所述特征信息确定多个评价因子，所述多个评价因子包括多维度信息；基于所述多个评价因子确定评价值，所述评价值用于对肿瘤免疫药物的效果进行评价。
15、本说明书实施例之一提供一种计算机可读存储介质，所述存储介质存储计算机指令，当计算机读取存储介质中的计算机指令后，计算机执行所述肿瘤免疫药物评价方法。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种肿瘤免疫药物评价方法，包括：
2.如权利要求1所述的方法，所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞为分别培养。
3.如权利要求1所述的方法，所述基于细胞类群对死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行荧光标记，包括：
4.如权利要求3所述的方法，所述对所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行第一荧光标记，包括：
5.如权利要求1所述的方法，所述对荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞成像，得到目标图像，包括：
6.如权利要求5所述的方法，所述对所述荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行成像，获取多个初始图像，包括：
7.如权利要求6所述的方法，所述对所述荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行成像，获取多个初始图像包括：
8.如权利要求7所述的方法，所述基于所述多个初始图像生成三维图像包括：
9.如权利要求8所述的方法，进一步包括：
10.如权利要求1所述的方法，所述特征信息包括细胞轮廓、细胞
11.如权利要求1所述的方法，所述多个评价因子包括类器官杀伤效率、免疫细胞对类器官的迁移趋化率和免疫细胞在类器官的浸润效率，所述评价值为所述类器官杀伤效率、所述免疫细胞对类器官的迁移趋化率和所述免疫细胞在类器官的浸润效率的函数。
12.一种肿瘤免疫药物评价系统，包括第一获取模块、标记模块、成像模块、第二获取模块和评价模块；
...【技术特征摘要】
1.一种肿瘤免疫药物评价方法，包括：
2.如权利要求1所述的方法，所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞为分别培养。
3.如权利要求1所述的方法，所述基于细胞类群对死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行荧光标记，包括：
4.如权利要求3所述的方法，所述对所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行第一荧光标记，包括：
5.如权利要求1所述的方法，所述对荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞成像，得到目标图像，包括：
6.如权利要求5所述的方法，所述对所述荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活细胞进行成像，获取多个初始图像，包括：
7.如权利要求6所述的方法，所述对所述荧光标记后的所述死细胞、所述类器官活细胞和所述免疫细胞活...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈凯，管祥，范伟亚，
申请(专利权)人：上海睿钰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。