【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种人工抗原呈递细胞(aAPC)，其包含含有磷脂的脂质体和展示在所述脂质体的外表面的刺激配体。
2.根据权利要求1所述的aAPC，其中所述刺激配体选自由以下组成的组：CD3激动剂、CD28激动剂、主要组织相容性复合体(MHC)、肽-MHC复合体、多聚化新表位-HLA复合体、CD58、CD86、CD83、4-1BBL、OX40L、ICOSL(B7H2、B7RP1)、CD40L和LFA-1。
3.根据权利要求1或2所述的aAPC，其中所述脂质体包含磷脂和功能化脂质的混合物。
4.根据权利要求3所述的aAPC，其中所述混合物中磷脂与功能化脂质的比例为10,000:1至25:1。
5.根据权利要求4所述的aAPC，其中所述比例为1000:1至50:1。
6.根据权利要求4或5所述的aAPC，其中所述比例为100:1至50:1。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的aAPC，其中所述磷脂选自由以下组成的组：磷脂酸(磷脂酸酯)(PA)、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)(PE)、磷脂酰胆碱(卵磷脂)(PC)、磷脂酰丝氨酸(PS)
8.根据权利要求1-6中任一项所述的aAPC，其中所述脂质体包含18:1棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(POPC)和/或1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(POPE)。
9.根据权利要求3-8中任一项所述的aAPC，其中所述功能化脂质包含生物素部分、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)部分、磺基-NHS部分、次氮基三乙酸(NTA)-镍、马来酰亚胺部分或N-苄基鸟嘌呤。
10.根据权利要求3-9中任一项所述的aAPC，其中所述功能化脂质为1-油酰基-2-(12-生物素基-(氨基十二烷酰基))-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(18:1-12:0生物素-PE)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(生物素基)(16:0生物素-PE)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(生物素基)(18:1生物素-PE)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(帽生物素基)、(18:1生物素-帽-PE)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-(帽生物素基)(16:0生物素-帽-PE)、生物素-磷脂酰乙醇胺(生物素-PE)或生物素-1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(生物素-POPE)。
11.根据权利要求10所述的aAPC，其中所述功能化脂质是18:1生物素-帽-PE、16:0生物素-帽-PE或生物素-POPE。
12.根据权利要求10或11所述的aAPC，其中所述功能化脂质是生物素-POPE。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的aAPC，其中所述刺激配体通过功能化脂质附接至所述脂质体。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的aAPC，其中所述刺激配体是CD3激动剂、CD28激动剂或其组合。
15.根据权利要求14所述的aAPC，其中所述CD3激动剂是抗CD3抗体。
16.根据权利要求14所述的aAPC，其中所述CD28激动剂是抗CD28抗体。
17.根据权利要求15或16所述的aAPC，其中所述抗CD3抗体和/或所述抗CD28抗体是低内毒素无叠氮化物(LEAF)抗体。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的aAPC，其中所述脂质体具有30nm至2μm的直径。
19.根据权利要求18所述的aAPC，其中所述脂质体具有50nm至600nm的直径。
20.根据权利要求18或19所述的aAPC，其中所述脂质体具有100nm至400nm的直径。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的aAPC的群体。
22.根据权利要求21所述的群体，其中所述群体的脂质体具有30nm至2μm的平均直径以及5％至50％的尺寸分布。
23.根据权利要求22所述的群体，其中所述平均直径为50nm至600nm。
24.根据权利要求22或23所述的群体，其中所述平均直径为100nm至400nm。
25.一种组合物，所述组合物包含T细胞群体和人工抗原呈递细胞(aAPC)群体，其中每个aAPC包含含有磷脂的脂质体和展示在所述脂质体的外表面的刺激配体。
26.根据权利要求...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种人工抗原呈递细胞(aapc)，其包含含有磷脂的脂质体和展示在所述脂质体的外表面的刺激配体。
2.根据权利要求1所述的aapc，其中所述刺激配体选自由以下组成的组：cd3激动剂、cd28激动剂、主要组织相容性复合体(mhc)、肽-mhc复合体、多聚化新表位-hla复合体、cd58、cd86、cd83、4-1bbl、ox40l、icosl(b7h2、b7rp1)、cd40l和lfa-1。
3.根据权利要求1或2所述的aapc，其中所述脂质体包含磷脂和功能化脂质的混合物。
4.根据权利要求3所述的aapc，其中所述混合物中磷脂与功能化脂质的比例为10,000:1至25:1。
5.根据权利要求4所述的aapc，其中所述比例为1000:1至50:1。
6.根据权利要求4或5所述的aapc，其中所述比例为100:1至50:1。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的aapc，其中所述磷脂选自由以下组成的组：磷脂酸(磷脂酸酯)(pa)、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)(pe)、磷脂酰胆碱(卵磷脂)(pc)、磷脂酰丝氨酸(ps)、磷酸肌醇、磷脂酰肌醇(pi)、磷脂酰肌醇磷酸(pip)、磷脂酰肌醇二磷酸(pip2)、磷脂酰肌醇三磷酸(pip3)、神经酰胺磷酸胆碱(鞘磷脂)(sph)、神经酰胺磷酸乙醇胺(鞘磷脂)(cer-pe)及其组合。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的aapc，其中所述脂质体包含18:1棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(popc)和/或1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(pope)。
9.根据权利要求3-8中任一项所述的aapc，其中所述功能化脂质包含生物素部分、n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)部分、磺基-nhs部分、次氮基三乙酸(nta)-镍、马来酰亚胺部分或n-苄基鸟嘌呤。
10.根据权利要求3-9中任一项所述的aapc，其中所述功能化脂质为1-油酰基-2-(12-生物素基-(氨基十二烷酰基))-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(18:1-12:0生物素-pe)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-(生物素基)(16:0生物素-pe)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-(生物素基)(18:1生物素-pe)、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-(帽生物素基)、(18:1生物素-帽-pe)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-(帽生物素基)(16:0生物素-帽-pe)、生物素-磷脂酰乙醇胺(生物素-pe)或生物素-1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(生物素-pope)。
11.根据权利要求10所述的aapc，其中所述功能化脂质是18:1生物素-帽-pe、16:0生物素-帽-pe或生物素-pope。
12.根据权利要求10或11所述的aapc，其中所述功能化脂质是生物素-pope。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的aapc，其中所述刺激配体通过功能化脂质附接至所述脂质体。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的aapc，其中所述刺激配体是cd3激动剂、cd28激动剂或其组合。
15.根据权利要求14所述的aapc，其中所述cd3激动剂是抗cd3抗体。
16.根据权利要求14所述的aapc，其中所述cd28激动剂是抗cd28抗体。
17.根据权利要求15或16所述的aapc，其中所述抗cd3抗体和/或所述抗cd28抗体是低内毒素无叠氮化物(leaf)抗体。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的aapc，其中所述脂质体具有30nm至2μm的直径。
19.根据权利要求18所述的aapc，其中所述脂质体具有50nm至600nm的直径。
20.根据权利要求18或19所述的aapc，其中所述脂质体具有100nm至400nm的直径。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的aapc的群体。
22.根据权利要求21所述的群体，其中所述群体的脂质体具有30nm至2μm的平均直径以及5％至50％的尺寸分布。
23.根据权利要求22所述的群体，其中所述平均直径为50nm至600nm。
24.根据权利要求22或23所述的群体，其中所述平均直径为100nm至400nm。
25.一种组合物，所述组合物包含t细胞群体和人工抗原呈递细胞(aapc)群体，其中每个aapc包含含有磷脂的脂质体和展示在所述脂质体的外表面的刺激配体。
26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述脂质体包含磷脂和功能化脂质的混合物。
27.根据权利要求26所述的组合物，其中所述混合物中磷脂与功能化脂质的比例为10,000:1至25:1。
28.根据权利要求27所述的组合物，其中所述比例为1000:1至50:1。
29.根据权利要求27或28所述的组合物，其中所述比例为100:1至50:1。
30.根据权利要求25-29中任一项所述的组合物，其中所述磷脂选自由以下组成的组：磷脂酸(磷脂酸酯)(pa)、磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)(pe)、磷脂酰胆碱(卵磷脂)(pc)、磷脂酰丝氨酸(ps)、磷酸肌醇、磷脂酰肌醇(pi)、磷脂酰肌醇磷酸(pip)、磷脂酰肌醇二磷酸(pip2)、磷脂酰肌醇三磷酸(pip3)、神经酰胺磷酸胆碱(鞘磷脂)(sph)、神经酰胺磷酸乙醇胺(鞘磷脂)(cer-pe)及其组合。
31.根据权利要求25-30中任一项所述的组合物，其中所述脂质体包含18:1棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(popc)和/或1-棕榈酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(pope)。
32.根据权利要求26-31中任一项所述的组合物，其中所述功能化脂质包含生物素部分、n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)部分、磺基-nhs部分、次氮基三乙酸(nta)-镍、马来酰亚胺部分或n-苄基鸟嘌呤。
33.根据权利要求26-32中任一项所述的组合物，其中所述功能化脂质为1-油酰基-2-(12-生物素基-(氨基十二烷酰基))-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺(18:1-12:0生物素-pe)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-(...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡雨衡，R·H·图恩冈特拉，
申请(专利权)人：PACT制药公司，
类型：发明
国别省市：
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