【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体地说是两个新型乌药烷型倍半萜寡聚体（1和2）的医药新用途，更具体地说是毛脉金粟兰提取物中具有独特骨架结构的乌药烷型倍半萜寡聚体在治疗白血病方面的用途。本专利技术同时涉及化合物1和2的提取及制备工艺。
技术介绍
0、技术背景
1、白血病是血液系统恶性肿瘤的一种，系造血干细胞或祖细胞突变引起的恶性克隆性疾病。根据急性或慢性发作以及受影响的血细胞类型分类，白血病主要有5种临床类型，包括急性髓系白血病（aml）、急性淋巴细胞白血病（all）、慢性髓系白血病（cml）、慢性淋巴细胞白血病（cll）和急性早幼粒细胞白血病（apl）。辐射、病毒、寄生虫、细菌以及化学物质都可能导致白血病的发生。目前，白血病是我国发病率第六的恶性肿瘤，且是0~19岁儿童或青少年因癌症死亡的主要原因。尽管近年来其死亡率有所下降，但白血病仍是全世界的公共卫生问题。
2、天然产物一直是新型抗白血病药物的重要来源，如从红豆杉中发现的广谱抗癌明星药紫杉醇，从三尖杉中发现的三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱，以及源于天然产物鬼臼毒素的半合成药物替尼泊苷等。毛脉金粟兰（ chloranthusholostegiusvar. trichoneurus）为金粟兰科（chloranthaceae）金粟兰属（ chloranthus）植物。该植物为稀有种，分布较少，主要产于云南和贵州，生长于海拔1050-1600米的山坡草地或杂木林内。《云南省中药材标椎》2005
3、中国专利号zl201610848333.9涉及一类乌药烷型二聚倍半萜类化合物、其制备方法及其在制备抗疟疾药物中的用途。12个该类乌药烷型二聚倍半萜化合物具有显著的抗疟效果，同时，发现这类化合物与活性之间具有一定的构效关系，具有活性必需部分以及可优化改造基团，为进一步活性优化提供了依据。
4、公开号cn103127062a涉及13’-乙酰基银线草醇c在制备抗肿瘤药物中的应用。提供了13’-乙酰基银线草醇c在制备抗肿瘤药物中的应用，所述的肿瘤细胞包括肝癌细胞、白血病细胞、胃癌细胞和胰腺癌细胞。13’-乙酰基银线草醇c属于天然产物，毒副作用小、生物利用度高、性质稳定，具有临床使用价值。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种乌药烷型倍半萜寡聚体，为具有全新骨架结构的乌药烷型倍半萜寡聚体。
2、本专利技术的再一目的在于，上述乌药烷型倍半萜寡聚体的制备方法。
3、本专利技术的又一目的在于，提供所述乌药烷型倍半萜寡聚体在治疗白血病药物中的应用。
4、本专利技术目的通过下述方案实现：一种乌药烷型倍半萜寡聚体，其中，化合物1是具有全新3/5/6/6四环骨架的乌药烷型倍半萜三聚体，系由一分子乌药烷二聚体经由其惕格酸侧链与另一分子乌药烷倍半萜单体发生 homo-diels-alder反应形成；和/或者，化合物2为一分子乌药烷二聚体与一分子带长链对苯醌化合物通过 homo-diels-alder加成反应所形成，所述的化合物1和2为具有全新碳骨架的杂聚体；所述的化合物的结构式1和式2如以下结构式：
5、。
6、上述化合物1和2，为具有全新骨架结构的新型乌药烷型倍半萜寡聚体，可从植物毛脉金粟兰中分离得到。
7、本专利技术还涉及化合物1和2从毛脉金粟兰中进行提取和分离工艺，包括下述步骤：
8、以毛脉金粟兰全草为原料，粉碎后采用90%甲醇室温下浸渍提取、浓缩；所得浓缩液先用去离子水溶液分散后，以等体积的乙酸乙酯萃取，得乙酸乙酯提取物；所得的乙酸乙酯提取物经硅胶、微孔吸附树脂mci树脂、ods和/或sephadex lh-20凝胶柱色谱及反相半制备hplc色谱分离，得到乌药烷型倍半萜寡聚体化合物1和2。
9、针对化合物1和2，体外活性筛选发现其对白血病细胞mv-4-11有着显著的细胞毒活性（ic50分别为3.59和5.19 μm），并可显著诱导细胞凋亡。
10、本专利技术也提供了一种根据上述的乌药烷型倍半萜寡聚体在制备抗白血病药物中的用途，该药物为包括式1，和/或式2所述的化合物，所述的白血病类型包括但不限于急性髓系白血病和慢性髓系白血病。
11、所述的乌药烷型倍半萜寡聚体化合物1与2可以单独应用或者联合用于制备抗白血病药物。
12、所述的乌药烷型倍半萜寡聚体化合物1与2与药学上可接受的载体或赋形剂结合，制成口服或者非口服剂型等。
13、可以按照常规方法制成口服或者非口服剂型应用于白血病的治疗。
14、本专利技术具有如下优点：化合物1和2是首次发现的新型骨架化合物，具有化学结构新颖性；化合物1和2具有显著的抗白血病活性，在白血病的治疗药物方面有着广阔的应用前景。
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1.一种乌药烷型倍半萜寡聚体，其特征在于，化合物1是具有全新3/5/6/6四环骨架的乌药烷型倍半萜三聚体，系由一分子乌药烷二聚体经由其惕格酸侧链与另一分子乌药烷倍半萜单体发生homo-Diels-Alder 反应形成；和/或者，化合物2为一分子乌药烷二聚体与一分子带长链对苯醌化合物通过homo-Diels-Alder加成反应所形成；所述的化合物1和2具有全新碳骨架的杂聚体，化合物1和2对应的结构式1和结构式2如以下结构式：
2.根据权利要求1所述的乌药烷型倍半萜寡聚体，其特征在于，化合物1和2的光谱及理化数据如下：
3.一种根据权利要求1或2所述的乌药烷型倍半萜寡聚体的制备方法，其特征在于，包括下述制备步骤：
4.根据权利要求3所述的乌药烷型倍半萜寡聚体的制备方法，其特征在于，按下述步骤制备：
5.一种按权利要求1或2所述的乌药烷型倍半萜寡聚体在制备抗白血病药物中的用途，该药物为包括式1，和/或式2所述的化合物，所述的白血病类型包括但不限于急性髓系白血病和慢性髓系白血病。
6.按权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的乌
7.按权利要求6所述的用途，其特征在于，所述的乌药烷型倍半萜寡聚体与药学上可接受的载体或赋形剂结合，制成口服或者非口服剂型。
...【技术特征摘要】
1.一种乌药烷型倍半萜寡聚体，其特征在于，化合物1是具有全新3/5/6/6四环骨架的乌药烷型倍半萜三聚体，系由一分子乌药烷二聚体经由其惕格酸侧链与另一分子乌药烷倍半萜单体发生homo-diels-alder 反应形成；和/或者，化合物2为一分子乌药烷二聚体与一分子带长链对苯醌化合物通过homo-diels-alder加成反应所形成；所述的化合物1和2具有全新碳骨架的杂聚体，化合物1和2对应的结构式1和结构式2如以下结构式：
2.根据权利要求1所述的乌药烷型倍半萜寡聚体，其特征在于，化合物1和2的光谱及理化数据如下：
3.一种根据权利要求1或2所述的乌药烷型倍半萜寡聚体...
【专利技术属性】
技术研发人员：熊娟，王学娇，胡金锋，茅以诚，辛俊丽，向虹，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：
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