【技术实现步骤摘要】
本专利技术具体涉及一种抗菌药头孢地尔的制备方法，属于药物合成。
技术介绍
1、 n-boc-4-哌啶甲醛,英文名：n-boc-4-piperidine arboxyaldehyde，cas：137076-22-3，类白色固体，可以用来合成治疗jak相关的疾病，是重要的医药化工中间体。
2、n-boc-4-哌啶甲醛的制备方法被广泛研究，目前最常用的方法主要有：
3、一、氧化合成方法，采用n-boc-4-哌啶甲醇为原料，有机碱作用下，与二甲基亚砜和草酰氯或dcc混合氧化剂发生swern oxidation反应得到n-boc-4-哌啶甲醛。但这一种合成方法具有操作麻烦、成生的硫醚很臭等缺点。
4、二、还原合成方法，以酰胺、酯为原料，经铝氢化物还原得到n-boc-4-哌啶甲醛；或以羧酸或酯为原料先被还原成n-boc-4-哌啶甲醇，在进行氧化反应最后得到n-boc-4-哌啶甲醛。
5、由于该类方法用到铝氢化物，存在易发生安全事故，并且污染环境，极易产生杂质，产品的纯度较低等缺点
6、三、催化还原方法，从n-boc-4-哌啶酮出发，与对甲苯磺酰肼反应生成酮腙，接着加入丁基锂/四甲基乙二胺/甲酰化试剂反应得到1-boc-4-甲酰基-3,6-二氢-2h-吡啶，随后钯碳催化氢化得到n-boc-4-哌啶甲醛。本专利技术采用的丁基锂活性高，容易发生安全事故，并且反应采用的催化剂价格昂贵，生产成本高。
7、因此，现有技术缺乏一种制备方法绿色安全，并且催化剂选择效果好，产率高的适合工
技术实现思路
1、针对现有技术上的不足，本专利技术目的是提供一种n-boc-4-哌啶甲醛的制备方法，从n-boc-4-哌啶甲醇出发，加入石墨烯负载钴复合材料，氧气作为氧化剂，经氧化反应得到n-boc-4-哌啶甲醛，该方法绿色经济，催化剂选择效果好，产率高，纯度高，适合大规模工业生产，
2、本专利技术采用石墨烯负载钴作为催化剂，替换了tempo,使反应更加安全，后处理方便。为解决上述问题本专利技术的技术方案为：
3、以石墨烯负载钴复合材料为催化剂，催化氧气氧化n-4-boc哌啶甲醇反应得到n-4-boc哌啶甲醛，并通过离心，过滤，减压抽滤等后处理得到n-4-boc哌啶甲醛产物。
4、具体反应方程式为：
5、。
6、进一步优选的，本专利技术采用的石墨烯负载钴复合材料加入质量为苯甲醛的2%-4%。
7、进一步优选的，所述溶剂的加入质量为n-4-boc哌啶甲醇的7.0-10.0倍。
8、进一步优选的，所述n-4-boc哌啶甲醛氧化反应的氧化剂为氧气。
9、进一步优选的，本专利技术采用n,n-二甲基甲酰胺，n,n二甲基乙酰胺，n-甲基吡咯烷酮，二氯甲烷，乙酸乙酯其中一种做为溶剂，优选二氯甲烷。
10、进一步优选的，所述制备方法中，n-4-boc哌啶甲醛搅拌反应时间为3-5小时，反应温度为35-65℃。
11、本专利技术具有如下的有益效果：
12、本专利技术反应安全可靠，成本低，只加入催化剂催化醛氧化成酰胺，固体催化剂可回收利用。
13、本反应以氧气为氧化剂，经济绿色。
14、本反应操作简单，得到的产物收率高、纯度高，具有很好的工业放大前景。
15、实施方式
16、为了进一步了解本专利技术，下面结合实施例对本专利技术优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对本专利技术权利要求的限制。
17、石墨烯负载钴复合材料制备方法包括以下步骤：
18、（1）称取氧化石墨烯浆液1g，六水合硝酸钴0.8g，放入小烧杯中，加入磁子，一次性加入10ml超纯水，磁力搅拌2小时向小烧杯中滴加8ml 5mol/l naoh溶液，滴加完毕后继续搅拌30分钟。
19、（2）体系转移至50ml圆底烧瓶中，放入油浴锅中，120℃，8h。等材料常温冷却后，将材料转移至离心管中，离心洗涤，水洗5遍，无水乙醇洗5遍，干燥后得到石墨烯负载钴复合材料。
20、实施例
21、在通入氧气条件下，以二氯甲烷(86.00g)作溶剂，向250ml三口烧瓶中加入n-4-boc哌啶甲醇(10.75g，0.05mol)再称取0.32g石墨烯负载钴复合材料加入其中，搅拌至 n-4-boc哌啶甲醇完全溶解，升至50℃反应4小时；tlc及 hplc检测，确定反应完毕后，离心过滤催化剂，减压蒸馏，收集60-70℃馏分，得到产品，产品收率97.3%，产品纯度99.2%。
22、实施例
23、在通入氧气条件下，以二氯甲烷(86.00g)作溶剂，向250ml三口烧瓶中加入n-4-boc哌啶甲醇(10.75g，0.05mol)再称取0.32g石墨烯负载钴复合材料加入其中，搅拌至 n-4-boc哌啶甲醇完全溶解，升至35℃反应4小时；tlc及 hplc检测，确定反应完毕后，离心过滤催化剂，减压蒸馏，收集60-70℃馏分，得到产品，产品收率92.1%，产品纯度98.2%。
24、实施例
25、在通入氧气条件下，以二氯甲烷(86.00)作溶剂，向250ml三口烧瓶中加入n-4-boc哌啶甲醇(10.75g，0.05mol)再称取0.32g石墨烯负载钴复合材料加入其中，搅拌至 n-4-boc哌啶甲醇完全溶解，升至65℃反应4小时；tlc及 hplc检测，确定反应完毕后，离心过滤催化剂，减压蒸馏，收集60-70℃馏分，得到产品，产品收率91.4%，产品纯度97.5%。
26、实施例
27、在通入氧气条件下，以二氯甲烷(86.00g)作溶剂，向250ml三口烧瓶中加入n-4-boc哌啶甲醇(10.75g，0.05mol）再称取0.43g石墨烯负载钴复合材料加入其中，搅拌至 n-4-boc哌啶甲醇完全溶解，升至65℃反应4小时；tlc及 hplc检测，确定反应完毕后，离心过滤催化剂，减压蒸馏，收集60-70℃馏分，得到产品，产品收率90.3%，产品纯度96.2%。
28、实施例
29、在通入氧气条件下，以二氯甲烷(107.5g)作溶剂，向250ml三口烧瓶中加入n-4-boc哌啶甲醇(10.75g，0.05mol)再称取0.807g石墨烯负载钴复合材料加入其中，搅拌至 n-4-boc哌啶甲醇完全溶解，升至40℃反应3小时；tlc及 hplc检测，确定反应完毕后，离心过滤催化剂，减压蒸馏，收集60-70℃馏分，得到产品，产品收率91.2%，产品纯度98.0%。
30、实施例
31、在通入氧气条件下，以二氯甲烷(86.00g)作溶剂，向250ml三口烧瓶中加入n-4-boc哌啶甲醇(10.75g，0.05mol)再称取0.32g石墨烯负载钴复合材料加入其中，搅拌至 n-4-boc哌啶甲醇完全溶解，升至40℃反应6小时；t本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种N-4-Boc哌啶甲醛的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：以石墨烯负载钴复合材料为催化剂，催化N-4-Boc哌啶甲醇氧化反应，反应方程式为：
2.将N-4-Boc哌啶甲醇和石墨烯负载钴复合材料加入反应容器中，加入溶剂，通入氧化剂，搅拌分散，加热，搅拌反应，反应完毕，离心，过滤，除去催化剂，收集滤液，加水，抽滤，收集固体，用水多次洗涤，然后烘干固体，得到产品N-4-Boc哌啶甲醛固体。
3.如权利要求1所述的一种N-4-Boc哌啶甲醛的制备方法中，其特征在于，所述石墨烯负载钴复合材料加入质量为N-4-Boc哌啶甲醇的2%-4%。
4.如权利要求1所述的一种N-4-Boc哌啶甲醛的制备方法中，其特征在于，所述溶剂的加入质量为N-4-Boc哌啶甲醇的7.0-10.0倍。
5.如权利要求1所述的一种N-4-Boc哌啶甲醛的制备方法中，其特征在于，所述氧化剂为氧气。
6.如权利要求1所述的一种N-4-Boc哌啶甲醛的制备方法中，其特征在于，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，N,N二甲基乙酰胺，N-甲基吡咯烷酮，二氯甲烷，
7.如权利要求1所述的一种N-4-Boc哌啶甲醛的制备方法中，其特征在于，所述N-4-Boc哌啶甲醇反应时间为3-4h，反应温度为35-65℃。
...【技术特征摘要】
1.一种n-4-boc哌啶甲醛的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：以石墨烯负载钴复合材料为催化剂，催化n-4-boc哌啶甲醇氧化反应，反应方程式为：
2.将n-4-boc哌啶甲醇和石墨烯负载钴复合材料加入反应容器中，加入溶剂，通入氧化剂，搅拌分散，加热，搅拌反应，反应完毕，离心，过滤，除去催化剂，收集滤液，加水，抽滤，收集固体，用水多次洗涤，然后烘干固体，得到产品n-4-boc哌啶甲醛固体。
3.如权利要求1所述的一种n-4-boc哌啶甲醛的制备方法中，其特征在于，所述石墨烯负载钴复合材料加入质量为n-4-boc哌啶甲醇的2%-4%。
4.如...
【专利技术属性】
技术研发人员：高令峰，潘冰冰，孙旭，孙悦颖，高广东，张政，荣冉，
申请(专利权)人：济南大学，
类型：发明
国别省市：
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