【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，涉及双硫仑在制备治疗由cgas-mita激活引起的自身免疫病的药物中的应用。
技术介绍
1、自身免疫性疾病(autoimmune diseases，ads)指自身免疫反应出现异常，识别自身抗原攻击正常细胞，会导致慢性炎症。目前发现了近八十多种自身免疫病，几乎可发生在身体任何部位。自身免疫病的类型和病因多种多样，有些病因目前仍未明确。作为一个3’-5’核酸外切酶，trex1突变而导致cgas-mita异常激活是许多自身免疫病的发病原因。临床研究表明，aicardi-goutier-es综合征(aicardi–goutieres syndrome，ags)、视网膜血管病变伴脑白质脑病(retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy rvcl；也称为rvcl-s或herns)、系统性红斑狼疮(systemic lupuserythematosus，sle)等多种自身免疫病中发现了trex1基因突变。这些突变导致trex1功能受损或丧失，从而持续激活cgas-mita。mita的功能获得性突变同样导致了自身免疫病的产生。2014年至今，大约70例病人(大部分为婴儿)表现出皮肤血管病变、间质性肺病、关节炎等全身性炎症，且大部分在未成年死亡。研究人员在这些病人中鉴定出了7种mita的突变(以mitan154s及mitav155m最为常见)，并将此疾病命名为sting/mita相关的婴儿期显露的血管病变(sting/mita-associated vascu
2、目前临床上治疗自身免疫病的方法是使用免疫抑制剂和皮质类固醇等药物，但存在着治疗周期长、成本高、易反复等缺点。随着对自身免疫病致病机制的深入了解和新药物靶点的发现，各种新型治疗手段，如靶向细胞因子、受体和信号分子的新型生物制剂获得较快发展，然而目前大多数自身免疫病都没有高特异性的药物。
3、双硫仑(disulfiram，dsf)，又名戒酒硫，是一种乙醛脱氢酶的抑制剂，服用后饮酒会立即感受到宿醉的许多影响，如头痛、恶心、呕吐等，因此作为戒酒药物被广泛使用。随着对双硫仑的研究，人们发现其能够抑制rnf115的泛素连接酶活性进而在乳腺癌细胞系中表现出潜在的抗肿瘤功能。通过我们实验研究发现，dsf在细胞水平靶向rnf115调控mita介导的免疫应答，因此将dsf用于由cgas-mita激活引起的自身免疫病的治疗是可行的。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于解决自身免疫病传统治疗中存在的缺点，提供双硫仑在制备治疗由cgas-mita激活引起的自身免疫病的药物中的应用。
2、本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
3、本专利技术通过研究发现双硫仑能显著缓解自身免疫病模型小鼠trex1-/-小鼠的自身免疫表型(小鼠的生存率显著提升、体重更高、脾脏体积显著减少等)，还能明显降低含有高双链dna的系统性红斑狼疮病人pbmc中isg15、ip10和ccl5的表达。
4、基于该发现，本专利技术提供了双硫仑在制备治疗由cgas-mita激活引起的自身免疫病的药物中的应用。所述的由cgas-mita激活引起的自身免疫病是由trex1缺失/突变和/或mita突变导致。
5、所述的由cgas-mita激活引起的自身免疫病包括系统性红斑狼疮、savi、ags等中的一种或多种。所述的系统性红斑狼疮的病人为含有高双链dna的系统性红斑狼疮病人。
6、上述药物还包含一种以上药学上可以接受的载体；所述的载体优选为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂等中的一种或多种；所述的药物可以进一步制成注射剂、片剂、粒剂或胶囊等多种剂型，各种剂型的药物可以按照药学领域的常规方法制备。
7、本专利技术的优点和有益效果：本专利技术发现了双硫仑新的制药应用，双硫仑对治疗由cgas-mita激活引起的自身免疫病具有潜在的应用价值。
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1.双硫仑在制备治疗由cGAS-MITA激活引起的自身免疫病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的由cGAS-MITA激活引起的自身免疫病是由Trex1缺失/突变和/或MITA突变导致。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的由cGAS-MITA激活引起的自身免疫病包括系统性红斑狼疮、SAVI、AGS中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的系统性红斑狼疮为含有高双链DNA的系统性红斑狼疮。
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于：所述的药物还包含一种以上药学上可以接受的载体。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂中的一种或多种。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的药物的剂型为注射剂、片剂、粒剂或胶囊。
【技术特征摘要】
1.双硫仑在制备治疗由cgas-mita激活引起的自身免疫病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的由cgas-mita激活引起的自身免疫病是由trex1缺失/突变和/或mita突变导致。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的由cgas-mita激活引起的自身免疫病包括系统性红斑狼疮、savi、ags中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所...
【专利技术属性】
技术研发人员：钟波，林丹丹，陈小奇，张志东，石常瑞，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：
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