【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及与早老素同源蛋白psh蛋白特异性结合的多肽序列及其应用，属于多肽设计、药物筛选开发领域。
技术介绍
1、计算机虚拟筛选分子对接技术以计算机化学为基础，通过计算机模拟将小分子(配体)放置于大分子靶标(受体)的结合区域，再通过计算物理化学参数进行预测，结合动力学模拟进而找到配体和受体在其活性区域相结合时能量最低构象的方法。分子对接(molecular docking)是依据受体与配体作用时的几何匹配和能量匹配过程，模拟受体-配体相互作用，预测两者间最佳的结合模式和结合亲和力。该方法通过计算机计算出分子对接结果评分，根据打分结果对合成多肽进行体外验证和筛选，与传统方法相比具有高效、低成本等优点。
2、阿尔茨海默病(alzheimer’sdisease,ad)的发病人数持续增加，是当下社会不得不面对的紧迫问题。阿尔茨海默氏病(ad)其中两个病理特征是淀粉样蛋白β(aβ)的老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。但已有的证据表明app裂解后形成的aβ聚集进而形成的老年斑是ad的主要致病机制，此学说也已被大多数学者所认可。
3、aβ蛋白是淀粉样神经炎斑块的主要成分，由淀粉样前体蛋白(app)代谢产生，app经β-分泌酶切割产生c99片段，紧接着，c99在膜内被γ-分泌酶复合物切割产生aβ。人们曾经以γ-分泌酶为药物的靶点，期望通过抑制γ-分泌酶的活力而抑制aβ的产生，但由于γ-分泌酶广泛的底物活性，而被迫放弃这种思路。早老素是γ-分泌酶催化的重要组成部分，随着对早老素更深入的探究，人们越来越希
4、2012年，清华大学施一公教授带领其研究组在《自然》杂志以研究长文的形式发表了题为《早老素家族天冬氨酸膜整合蛋白酶的结构》的论文，首次报道了人的早老素蛋白(presenilin)在古细菌methanoculleus marisnigri jr1中同源蛋白psh的晶体结构。序列比对分析表明，该蛋白和人源早老素ps1蛋白相比，具有19％的序列一致性和53％的序列相似性。进化上高度保守，因此是研究早老素结构与功能的很好的出发点。因此，抑制psh蛋白的活性是治疗ad的一种有前景的方法。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一条与psh蛋白靶向结合多肽序列及其应用。本专利技术借助于计算机辅助设计，在psh蛋白晶体结构的基础上，通过分子对接虚拟筛选技术，搜寻虚拟多肽数据库中与靶标蛋白结合模式最佳的多肽配体pp6，其多肽序列分别为kwwkckwwkc。
2、为了实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案是：
3、与psh蛋白靶向结合的多肽pp6，所述的多肽序列为kwwkckwwkc。
4、所述的多肽pp6，包括以所述的多肽pp6的序列为核心，对该多肽进行调整或修饰，修饰材料为纳米材料、荧光材料、酶类、生物素。
5、所述的多肽序列pp6在制备降低psh蛋白毒性的药物中的应用。
6、所述的多肽序列pp6在psh检测和靶向药物中的应用。
7、本专利技术有益效果：
8、1、本专利技术基于psh蛋白晶体结构(pdb id:4hyd)，通过分子对接虚拟筛选技术，获得一条与psh蛋白特异性结合的多肽序列pp6，其多肽序列为kwwkckwwkc。
9、2、本专利技术pp6多肽序列在一定程度上对pc12细胞没有毒性，且对psh蛋白造成的pc12细胞损伤具有较好的保护作用，该多肽序列pp6可以在psh检测和靶向药物中得到应用。
10、3、本专利技术设计合成的多肽与传统筛选多肽相比较，具有方便高效及成本低的优势。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.与PSH蛋白靶向结合的多肽PP6，其特征在于，所述的多肽序列为KWWKCKWWKC。
2.根据权利要求1所述的多肽PP6，其特征在于，包括以所述的多肽PP6的序列为核心，对该多肽进行调整或修饰，修饰材料为纳米材料、荧光材料、酶类、生物素。
3.一种如权利要求1或2所述的多肽序列PP6在制备降低PSH蛋白毒性的药物中的应用。
4.一种如权利要求1或2所述的多肽序列PP6在PSH检测和靶向药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.与psh蛋白靶向结合的多肽pp6，其特征在于，所述的多肽序列为kwwkckwwkc。
2.根据权利要求1所述的多肽pp6，其特征在于，包括以所述的多肽pp6的序列为核心，对该多肽进行调整或修饰，修饰材料为纳...
【专利技术属性】
技术研发人员：李宁，王方雨，崔宁宁，赵广山，赵培均，宋莲军，王银平，李倩，郭琪，胡梅，张蓓，宁雪，
申请(专利权)人：河南农业大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。