可直接压制的磷酸三钙制造技术

本发明专利技术的可压制的磷酸三钙团聚体含有磷酸三钙颗粒和粘结剂，每一个所述磷酸三钙颗粒都具有外表面，而所述的粘结剂包含聚乙烯吡咯烷酮、鹿角菜胶或瓜尔豆胶，并且该粘结剂承载在至少一部分所述磷酸三钙颗粒的至少一部分所述外表面上。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于直接压制型片剂的磷酸三钙。
技术介绍
磷酸三钙在药物应用中广泛地用作赋形剂。确立了同时提供钙和磷的矿物质类膳食补充剂的价值的近期研究使人们对生产诸如片剂或囊片之类的口服制剂(包括咀嚼型口服制剂(诸如咀嚼片))给予了关注，其中磷酸三钙是这些制剂中的主要成分。然而，使用磷酸三钙作为口服制剂主要成分的尝试导致形成的片剂表现出不合乎要求的低硬度。此外，用磷酸三钙制成的咀嚼片表现出令人不快的口感，这种感觉可描述为“砂砾感”或“粉质感(chalky)”。人们需要的是制造含有较高含量的磷酸三钙并具有良好性质(包括可接受的硬度)的口服制剂的方法。此外，如果这种片剂被设计成咀嚼片，则需要其具有可接受的感觉品质，包括好的口感，而没有砂砾感和粉质感。专利技术概述在第一个方面中，本专利技术涉及可压制的磷酸三钙团聚体，该团聚体包含磷酸三钙颗粒，每一个所述颗粒都具有外表面；以及粘结剂，该粘结剂包含聚乙烯吡咯烷酮、鹿角菜胶或瓜尔豆胶，并且该粘结剂承载在至少一部分所述磷酸三钙颗粒的至少一部分所述外表面上。在第二个方面中，本专利技术涉及制造可压制的磷酸三钙团聚体的方法，该方法包括对磷酸三钙和粘结剂(包含聚乙烯吡咯烷酮、鹿角菜胶或瓜尔豆胶)的水溶液进行喷雾干燥。在第三个方面中，本专利技术涉及可直接压制的钙类膳食补充剂组合物，每100重量份(“pbw”)的所述组合物含有约20pbw到约80pbw的团聚体，该团聚体包含磷酸三钙颗粒(每一个颗粒都具有外表面)和粘结剂(包含聚乙烯吡咯烷酮、鹿角菜胶或瓜尔豆胶)，所述粘结剂承载在至少一部分所述磷酸三钙颗粒的至少一部分所述外表面上；约79pbw到约10pbw的除所述团聚体以外的含钙物质的颗粒；约0.5pbw到约8pbw的崩解剂；以及约0.5pbw到约2pbw的润滑剂。在第四个方面中，本专利技术涉及制造钙类膳食补充剂组合物的口服制剂的方法，该方法包括对上述可直接压制的钙类膳食补充剂组合物进行压制。在第五个方面中，本专利技术涉及一种钙类膳食补充剂组合物的口服制剂，该口服制剂是通过对上述可直接压制的钙类膳食补充剂组合物进行压制而制成的。专利技术详述和优选实施方案任何满足《美国药典》(第26卷)(“USP/NF 26”)或《食品化学法典》(第5版)(由位于美国哥伦比亚特区华盛顿市的美国国家科学院出版)(“FCC(第5版)”)规定的磷酸三钙都适于用作本专利技术团聚体的成分。在一个实施方案中，磷酸三钙表现出这样的粒度分布其中少于或等于2重量％(“wt％”)、更通常为少于或等于0.6wt％的颗粒，具有大于140目(约100μm)的粒径，并且少于或等于5wt％、更通常为少于或等于2wt％的颗粒，具有小于325目(约50μm)的粒径。本文中所使用的术语“粘结剂”是指能够将本专利技术组合物中的酸性成分和碱性成分的混合物紧密地结合成结实的粘结块的物质。合适的粘结剂化合物包括(例如)聚乙烯吡咯烷酮、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、黄芪胶、明胶、多糖(例如葡萄糖和蔗糖)、淀粉、预糊化淀粉、鹿角菜胶和纤维素类物质、以及上述任何物质的混合物，所述纤维素类物质包括甲基纤维素和羧甲基纤维素、以及羟基烷基纤维素化合物(例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和羟乙基纤维素)。在一个实施方案中，使用聚乙烯吡咯烷酮作为粘结剂。合适的聚乙烯吡咯烷酮是平均分子量大于或等于约30,000的那些聚乙烯吡咯烷酮。在一个实施方案中，聚乙烯吡咯烷酮粘结剂的平均分子量(Mw)约大于60,000或等于约60,000，更通常大于或等于约80,000。在另一个实施方案中，使用瓜尔豆胶、改性的瓜尔豆胶或它们的混合物作为粘结剂。瓜尔豆胶是指豆科植物瓜尔豆的研磨胚乳的水溶性部分。该瓜尔豆胶由(1，4)-β-D-吡喃甘露糖基单元与α-D-吡喃半乳糖基单元通过(1，6)键连接而形成的直链构成，并且D-半乳糖与D-甘露糖的比例为约1∶2。瓜尔豆胶可以形成为可分散于热水或冷水中的白色粉末形式。改性的瓜尔豆胶包括(例如)羧甲基瓜胶、羧甲基羟丙基瓜胶、阳离子型羟丙基瓜胶、羟基烷基瓜胶(包括羟乙基瓜胶、羟丙基瓜胶、羟丁基瓜胶以及烷基碳原子数更高的羟基烷基瓜胶)和羧基烷基瓜胶(包括羧甲基瓜胶、羧丙基瓜胶、羧丁基瓜胶以及烷基碳原子数更高的羧基烷基瓜胶)。合适的瓜尔豆胶是下述这样的瓜尔豆胶和改性的瓜尔豆胶其满足FCC(第5版)的规定并形成粘度足够低的溶液，从而使其能够用于喷雾干燥的方法中。在一个实施方案中，瓜尔豆胶的平均分子量小于或等于约2,000,000道尔顿，更通常的是其平均分子量为约200,000道尔顿到约2,000道尔顿。在一个实施方案中，每100pbw的本专利技术的团聚体含有约90pbw到约99pbw、更通常为约93pbw到约98pbw、甚至更通常为约95pbw到约97pbw的磷酸三钙；以及约10pbw到约1pbw、更通常为约7pbw到约2pbw、甚至更通常为约5pbw到3pbw的粘结剂。磷酸三钙和粘结剂的团聚体可通过任何合适的团聚技术来制备，该团聚技术包括搅拌团聚技术(例如流化床干燥和高剪切混合)、加压团聚技术(例如压制)或喷雾团聚技术(例如喷雾干燥)。在一个实施方案中，磷酸三钙和粘结剂的团聚体是通过对磷酸三钙和粘结剂的水溶液进行喷雾干燥而制成的。在一个实施方案中，团聚体颗粒表现出这样的粒度分布其中少于或等于65重量％(“wt％”)、更通常为90wt％的颗粒具有大于325目(约50μm)的粒径，并且少于或等于10wt％、更通常为2wt％的颗粒具有小于60目(约200μm)的粒径。磷酸三钙和粘结剂的团聚体可以与其它成分(例如含钙物质的颗粒、润滑剂、崩解剂和助流剂)混合，从而形成合适的混合物，以便提供本专利技术的可直接压制的磷酸三钙组合物。在一个实施方案中，本专利技术的可直接压制的钙类膳食补充剂组合物还包含一种或多种除本专利技术的团聚体以外的含钙物质的颗粒。合适的含钙物质包括钙鳌合物(例如蛋白钙)和钙盐(例如碳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、磷酸三钙或二水磷酸二钙或无水磷酸二钙、以及柠檬酸苹果酸钙)。在一个实施方案中，所述组合物所包含的磷酸三钙颗粒表现出这样的粒度分布其中少于或等于15wt％、更通常为2.6wt％的颗粒具有大于40目(约300μm)的粒径，并且少于或等于5wt％、更通常为0.9wt％的颗粒具有小于325目(约50μm)的粒径。在一个实施方案中，本专利技术的可直接压制的钙类膳食补充剂组合物还包含润滑剂。本文中所使用的术语“润滑剂”是指能够减少本专利技术的组合物与装置表面之间的摩擦的物质，所述装置用于将组合物紧密地压成压制品。合适的润滑剂包括(例如)脂肪酸(诸如软脂酸、硬脂酸和油酸)、氢化植物油、脂肪酸的甘油三酯、脂肪酸的金属盐(例如硬脂酸锌和硬脂酸镁)、乙二醇(诸如聚乙二醇)和白云母、以及它们的混合物。在一个实施方案中，本专利技术的组合物的润滑剂成分包含硬脂酸镁。在一个实施方案中，每100pbw的本专利技术组合物含有约0.05pbw到约5pbw、更通常为约0.1pbw到3pbw、甚至更通常为约0.2pbw到约2pbw的润滑剂。在一个实施方案中，本专利技术的可直接压制的钙类膳食补充剂组合物还包含崩解剂。本文中所使用的术语“崩解剂”是指基本不溶于水，但在水中可膨胀的物质。崩解剂有助于加速本专利技术组合物的压制品在水性介质中崩解和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可压制的磷酸三钙团聚体，该团聚体含有：　　　　磷酸三钙颗粒和粘结剂，每一个所述的磷酸三钙颗粒都具有外表面，而所述的粘结剂包含聚乙烯吡咯烷酮、鹿角菜胶或瓜尔豆胶，并且所述粘结剂承载在至少一部分所述磷酸三钙颗粒的至少一部分所述外表面上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘易斯罗亨德里克斯，吉尔玛丽乔宾斯，韦恩卡马科，
申请(专利权)人：罗迪亚公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]